黃連解毒湯聯(lián)合VSD對(duì)深Ⅱ度燒傷患者臨床療效、炎癥因子的影響*

楊陸濤 曹青 陳修煌 潘擁軍

燒傷是指由熱力、電流、化學(xué)物質(zhì)、激光、放射線等所造成的組織損傷，屬于臨床上比較多見(jiàn)的外傷類(lèi)型之一[1]。臨床中多采用“三度四分法”對(duì)傷者的燒傷程度進(jìn)行評(píng)估，其中深Ⅱ度燒傷較為常見(jiàn)[2]。深Ⅱ度燒傷傷及真皮層，對(duì)人體組織損毀較大，如不及時(shí)干預(yù)可引發(fā)創(chuàng)面感染，進(jìn)而導(dǎo)致不良預(yù)后發(fā)生。目前，西醫(yī)針對(duì)深Ⅱ度燒傷的治療以清創(chuàng)、鎮(zhèn)痛、抗炎等方法為主，雖然療效尚可，但仍存在創(chuàng)面愈合緩慢、瘢痕明顯、美觀不足等問(wèn)題[3]。負(fù)壓封閉引流（VSD）是一種傷口處理方法，通過(guò)控制負(fù)壓波動(dòng)在一定范圍內(nèi)加速清除組織間液并促進(jìn)各種類(lèi)型創(chuàng)面的愈合[4]。中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，中西醫(yī)結(jié)合已成為本病治療的重要趨勢(shì)。黃連解毒湯是中醫(yī)的經(jīng)典方劑，具有清熱解毒、活血化瘀等功效。基于此，本研究探究黃連解毒湯聯(lián)合VSD 對(duì)深Ⅱ度燒傷患者血清炎癥因子及臨床療效的影響，為深Ⅱ度燒傷患者的治療提供依據(jù)。現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022 年7 月—2023 年1 月在九江市第一人民醫(yī)院接受治療的深Ⅱ度燒傷患者120 例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 周歲；②燒傷后12 h 內(nèi)入院；③符合文獻(xiàn)[5]《燒傷感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指南（2012 版）》中深Ⅱ度燒傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④燒傷面積＜15%。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏；②創(chuàng)面深度難以準(zhǔn)確判斷；③過(guò)敏體質(zhì)；④潰瘍創(chuàng)面；⑤無(wú)法穩(wěn)定控制的高血壓、糖尿病；⑥有精神疾病，無(wú)自制力、不能確切表達(dá)。患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各60 例。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者或家屬在了解本次研究的內(nèi)容、目的和相關(guān)指標(biāo)檢查后，自愿簽署了知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)清創(chuàng)處理，先給予聚維酮碘溶液（生產(chǎn)廠家：浙江普洛康裕制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020943，規(guī)格：5%）進(jìn)行消毒，再用無(wú)菌紗布擦拭創(chuàng)面上的膿黏性分泌物，清除壞死組織；并予以抗感染、改善微循環(huán)等常規(guī)西醫(yī)治療。（1）對(duì)照組患者予以VSD 治療。具體步驟如下：根據(jù)患者創(chuàng)面的大小、形狀，合理的裁剪VSD 敷料；以敷料覆蓋創(chuàng)面，并保證其與創(chuàng)面充分接觸排除空隙；用透明膜封閉敷料，連接引流并檢查密閉性，連接負(fù)壓裝置，保證持續(xù)負(fù)壓吸引（壓力-10.67 kPa）；將輸液管與沖洗管連接，用200 mL 生理鹽水沖洗創(chuàng)面，1 次/d，連續(xù)干預(yù)7 d。（2）試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予黃連解毒湯進(jìn)行治療。黃連解毒湯加減方：黃連20 g，黃芩15 g，黃柏15 g，梔子10 g，熟地黃15 g，當(dāng)歸15 g，黃芪15 g，人參10 g，麥冬15 g，沙參10 g。取0.5 L 水將其浸泡60 min，然后用文火煎至200 mL，100 mL/次，口服，2 次/d，干預(yù)至創(chuàng)面愈合。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效。VSD 治療后10 d，對(duì)兩組深Ⅱ度燒傷患者的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)創(chuàng)面愈合程度分為顯效（愈合面積≥75%）、有效（愈合面積為24%～74%）和無(wú)效（愈合面積＜24%）[6]，總有效率=（60-無(wú)效例數(shù)）/60×100%。（2）恢復(fù)情況。包括創(chuàng)面滲液干凈時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間及住院時(shí)間。（3）血清炎癥因子。于治療前及VSD 治療后7 d 抽取患者空腹靜脈血，用ELISA 檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)CD64 陽(yáng)性細(xì)胞水平。（4）視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分。分別于治療前及治療后（VSD 治療后）7、14、21 d 用VAS 對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)定，分值與其疼痛程度成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

對(duì)照組男38 例，女22 例；年齡22～64 歲，平均（38.32±12.86）歲；燒傷原因：火焰燒傷25 例，熱液燙傷22 例，其他13 例；燒傷面積6.55%～10.14%，平均（8.87±1.49）%。試驗(yàn)組男37 例，女23 例；年齡21～60 歲，平均（37.17±11.24）歲； 燒傷原因： 火焰燒傷26 例， 熱液燙傷25 例，其他9 例；燒傷面積6.84%～11.27%，平均（9.01±1.24）%。兩組性別、燒傷原因、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 療效

對(duì)照組總有效率為81.67%，試驗(yàn)組總有效率為95.00%，試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組（χ2=5.175，P=0.023），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 恢復(fù)情況

與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組創(chuàng)面滲液干凈時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間均更短（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組恢復(fù)情況比較[d，（±s）]

表2 兩組恢復(fù)情況比較[d，（±s）]

組別創(chuàng)面滲液干凈時(shí)間創(chuàng)面愈合時(shí)間住院時(shí)間對(duì)照組（n=60） 12.53±2.0727.36±4.7130.27±4.33試驗(yàn)組（n=60） 10.14±2.1825.24±5.1428.19±5.12 t 值6.1585.8567.574 P 值0.0000.0000.000

2.4 炎癥因子水平

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、CD64 水平均低于本組治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）CD64（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組（n=60）27.89±4.0119.46±2.57*202.53±32.07147.63±21.44*24.24±4.456.45±1.37*試驗(yàn)組（n=60）28.53±3.9714.58±2.09*205.14±33.11116.72±23.81*25.43±5.072.42±1.03*t 值0.87911.4220.4397.4731.36618.212 P 值0.381 0.0000.6620.0000.174 0.000

2.5 VAS 評(píng)分

治療前，兩組VAS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后7、14、21 d 的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組VAS評(píng)分比較[分，（±s）]

表4 兩組VAS評(píng)分比較[分，（±s）]

組別治療前治療后7 d治療后14 d治療后21 d對(duì)照組（n=60）6.12±0.174.52±0.472.61±0.311.51±0.35試驗(yàn)組（n=60）6.09±0.224.01±0.432.14±0.270.98±0.22 t 值0.8365.5338.8569.931 P 值0.4050.0000.0000.000

3 討論

深Ⅱ度燒傷屬于深度燒傷，其受損部位常存在壞死組織，易繼發(fā)局部或全身感染，予以常規(guī)干預(yù)后患者仍然會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，影響創(chuàng)面的恢復(fù)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)因感染增加其死亡風(fēng)險(xiǎn)[7]。研究發(fā)現(xiàn)，中度以上燒傷創(chuàng)面難愈合的影響因素有多種，包括感染、微循環(huán)差、局部生長(zhǎng)因子表達(dá)降低等，處理時(shí)較為棘手[8]。因此，如何有效、快速地封閉創(chuàng)面，更高質(zhì)量的修復(fù)創(chuàng)面，改善燒傷創(chuàng)面愈后外觀及機(jī)體功能，已成為臨床燒傷工作者探討的重點(diǎn)方向。

游離植皮術(shù)是傳統(tǒng)的創(chuàng)面愈合治療方法，但是在治療期間頻繁地?fù)Q藥不僅會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，影響創(chuàng)面愈合，同時(shí)治療時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高、患者疼痛明顯，增加了生理痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。而醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)步，使一些新的創(chuàng)面治療技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，包括超聲清創(chuàng)、壓力療法、VSD 等。其中，VSD 應(yīng)用較為廣泛，在多種創(chuàng)面治療中均有良好的應(yīng)用效果。VSD 的治療機(jī)制在于通過(guò)覆蓋引流敷料來(lái)改善機(jī)體局部血液循環(huán)，從而達(dá)到減輕水腫、加速愈合、緩解疼痛、減少瘢痕形成等目的[10]。隨著中西醫(yī)結(jié)合理念的發(fā)展與臨床相關(guān)研究的不斷增加，在新型創(chuàng)面治療技術(shù)中，與中醫(yī)療法相融合，更能進(jìn)一步發(fā)揮兩種不同治療方式的功效，且中藥取材便捷、安全性高，可以考慮用于燒傷患者的創(chuàng)面恢復(fù)治療中。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，燒燙傷屬火熱傷津型侵害，其火熱之邪直接作用于筋肉臟腑，耗傷津液后會(huì)導(dǎo)致氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)不通；若傷口長(zhǎng)久潰爛，則致久病難愈[11]。本次研究將VSD 與黃連解毒湯聯(lián)合應(yīng)用治療深Ⅱ度燒傷，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（81.67%），提示與單一的VSD 治療相比，聯(lián)合黃連解毒湯治療效果更加顯著。研究結(jié)果還顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組創(chuàng)面滲液干凈時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間均更短，提示VSD 與黃連解毒湯聯(lián)用能有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短患者住院時(shí)間。分析原因，黃連解毒湯中黃連為君藥，可瀉中焦之火；黃芩為臣藥，可清熱燥濕、瀉上焦之火；黃柏為使藥，具有解毒療瘡、瀉下焦之火的功效；諸藥聯(lián)用可瀉三焦熱毒，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[12]。

創(chuàng)面愈合的基本過(guò)程都是以炎癥和組織再生為基礎(chǔ)，燒傷發(fā)生后患者體內(nèi)的炎癥因子表達(dá)水平失衡，進(jìn)一步加劇了炎癥反應(yīng)的發(fā)生，減緩創(chuàng)面愈合的速度[13]。本次研究將CRP、IL-6、CD64 納為觀察指標(biāo)，其中CRP 屬于一種非特異性炎性標(biāo)志物，機(jī)體在感染、創(chuàng)傷等刺激下，其血清CRP 水平會(huì)明顯升高；IL-6 屬于促炎因子，可通過(guò)放大炎癥介質(zhì)而增加細(xì)胞毒性損害[14]；中粒細(xì)胞CD64 屬于高敏感、高特異的診斷感染性疾病的早期標(biāo)志物，機(jī)體感染或內(nèi)毒素入侵時(shí)CD64 在刺激后4～6 h 即可升高，既往研究顯示，CD64 表達(dá)水平與燒傷感染密切相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其改變對(duì)早期燒傷感染患者診斷有較高的臨床價(jià)值[15-17]。在本次研究中，試驗(yàn)組治療后的CRP、IL-6、CD64 均明顯低于對(duì)照組，提示VSD 與黃連解毒湯聯(lián)用能有效緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)，更利于創(chuàng)面局部組織的重構(gòu)。考慮為，在黃連解毒湯的藥方中，黃連素可以激活蛋白激酶，抑制IL-6、TNF-α 的釋放；而黃芩能夠清除烷自由基，發(fā)揮抑菌功效，以減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生[18]。現(xiàn)代藥學(xué)研究證實(shí)，梔子苷可降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥因子滲出，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生[19]。疼痛是燒傷后的主要癥狀之一，可存在于燒傷的整個(gè)治療過(guò)程中。本次研究顯示，試驗(yàn)組治療后7、14、21 d 的VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組，提示VSD 與黃連解毒湯聯(lián)用可更有效地緩解疼痛，與陳政等[20]研究結(jié)果一致。最后，由于本次研究樣本量相對(duì)較少且評(píng)價(jià)指標(biāo)不夠全面，使結(jié)果具有一定局限性，后續(xù)仍需進(jìn)一步開(kāi)展前瞻性調(diào)研做深入探究。

綜上所述，黃連解毒湯聯(lián)合VSD 用于深Ⅱ度燒傷的臨床療效顯著，可降低炎癥因子的表達(dá)水平，緩解患者疼痛，促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)。