左炔諾孕酮宮內緩釋系統與甲羥孕酮治療子宮內膜增生不伴非典型性的臨床療效

何蘭妹，龍月秋，劉燕麗

賀州市人民醫院婦科一病區，廣西賀州 542800

子宮內膜增生屬于非生理性內膜增生，可受到多種因素的影響導致子宮內膜數量增多，以異常子宮出血為臨床癥狀，對女性身心健康可構成不良影響[1]。2014年世界衛生組織根據是否存在細胞非典型性分為子宮內膜增生不伴非典型性和子宮內膜非典型增生，子宮內膜增生是由于長期單一雌激素對子宮內膜長時間刺激而缺乏孕激素拮抗所致。臨床認為，對該病可采取人工孕激素藥物治療以改善其孕激素缺少現象，包括甲羥孕酮等。然而，隨著治療時間的延長，有學者研究發現，長時間使用藥物可發生不良反應，且用藥后病情易反復，不利于治療后康復，因此還需找出更有效的治療方案[2]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統是近年來較常見的一種內膜增生治療方案，能夠有效改善臨床癥狀，降低激素水平，且不會對身體造成不良影響[3-4]。回顧性選取2021年3月—2023年3月賀州市人民醫院子宮內膜增生不伴非典型性患者100例的臨床資料，分析左炔諾孕酮宮內緩釋系統與甲羥孕酮的治療效果，為該病治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的子宮內膜增生不伴非典型性患者100例的臨床資料，其中采用左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療患者50例，設定為觀察組；采用甲羥孕酮治療患者50例，設定為對照組。觀察組年齡32～59歲，平均（43.26±2.84）歲；病程1～4年，平均（2.46±0.27）年。對照組年齡31～63歲，平均（43.24±2.87）歲；病程1～4年，平均（2.49±0.31）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均經臨床檢查確定符合《中國子宮內膜增生診療共識》[5]中診療標準；②臨床資料完整能夠配合研究開展。

排除標準：①存在治療相關禁忌證，或在使用藥物治療后出現嚴重不良反應者；②近期內采取過相關治療；③子宮與陰道手術史；④子宮內膜炎等其他相關疾病；⑤免疫功能障礙、認知障礙；⑥精神狀態較差，不能正常進行溝通。

1.3 方法

對照組用甲羥孕酮（國藥準字H33020715；規格：2 mg）治療，10 mg/次，1次/d，連服14 d為1個周期，停藥等待月經來潮，下次月經第12天開始重復以上用法，連續治療3個周期。

觀察組采取左炔諾孕酮宮內緩釋系統（國藥準字H19983177；規格：含左炔諾孕酮52 mg/個），所有人員均需全面評估婦科與子宮情況，月經4～7 d時放置，放置步驟：常規外陰消毒后使用宮腔探針對子宮進行探查，根據系統放置要求與說明將系統放置于宮底位置，注意不能折疊，在宮頸外口約2 cm位置剪短尾絲，囑咐患者術后注意復查，評價患者治療后2個月臨床效果。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后激素受體水平[雌激素受體（estrogen receptor, ER）和孕激素受體（progesterone receptor, PR）]、激素狀態[雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）、卵泡刺激素（folliculestimulating hormone, FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone, LH）]、不良反應發生率（乳房脹痛、陰道分泌物增加、惡心嘔吐）、子宮內膜厚度與失血量情況、半年后子宮內膜逆轉率。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據。符合正態分布的計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后激素受體水平對比

治療前，兩組患者激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后激素受體水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后激素受體水平對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值ER（pmol/L）治療前3.21±0.24 3.18±0.26 0.600 0.550治療后1.56±0.11 2.03±0.16 17.116＜0.001 PR（ng/mL）治療前4.13±0.15 4.15±0.18 0.604 0.548治療后1.95±0.24 2.26±0.13 8.031＜0.001

2.2 兩組患者治療前后激素狀態對比

治療前，兩組患者激素狀態比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后激素狀態對比(±s)

表2 兩組患者治療前后激素狀態對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值E2（mmol/L）治療前385.26±12.46 386.95±12.69 0.672 0.503治療后192.56±15.26 268.95±13.14 26.823＜0.001 P（pmol/L）治療前12.62±1.26 12.58±1.23 0.161 0.873治療后6.61±0.24 8.56±0.27 38.169＜0.001 FSH（U/L）治療前6.26±0.27 6.23±0.31 0.516 0.607治療后4.05±1.16 5.16±1.27 4.563＜0.001 LH（U/L）治療前4.26±0.27 4.23±0.31 0.516 0.607治療后2.62±0.37 3.76±0.17 19.797＜0.001

2.3 兩組患者治療前后子宮內膜厚度與失血量對比

治療前，兩組患者月經失血量及子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后子宮內膜厚度與失血量對比(±s)

表3 兩組患者治療前后子宮內膜厚度與失血量對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值子宮內膜厚度（mm）治療前12.62±1.53 12.58±1.49 0.132 0.895治療后6.15±0.27 8.95±0.26 52.821＜0.001失血量（mL）治療前89.62±4.16 89.58±4.13 0.048 0.962治療后29.62±3.54 39.67±2.88 15.572＜0.001

2.4 兩組患者治療后不良反應發生率及子宮內膜逆轉率對比

治療后，觀察組不良反應發生率較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組半年后逆轉率為90%，高于對照組的30%，差異有統計學意義（χ2=75.000，P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應發生率對比

3 討論

近年來，子宮內膜增生患病率呈逐年增長，對女性身體健康造成不良影響[6]。另外，該病具有病程長、易反復發作等特征，這明顯加重了對患者的心理影響，因此，還需及時采取治療干預[7]。甲羥孕酮治療能夠有效抑制子宮內膜增生現狀，但該類藥物需要長時間用藥治療，不僅增加治療后不良反應發生率，同時，在長時間需要用藥治療下，部分患者的治療依從性相對更差，對促進治療后康復十分不利[8]。因此，如何提高該病治療效果已經成為臨床中關注的重點[9]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統是一種新型的避孕用具，主要結構為T型塑料支架，在疾病治療中，縱臂中可放入左炔諾孕酮，不斷在體內釋放藥物，提高局部藥物濃度[10-11]。在這種系統治療下，藥物可直接作用于子宮內膜及肌層，避免了胃腸道使用治療后導致的消化系統不良狀態，因此能有效減少不良反應發生[12]。有研究發現，左炔諾孕酮宮內緩釋系統能夠有效抑制子宮內膜增生，如患者無生育需求還會減少排卵量[13]。與甲羥孕酮治療相比較而言，左炔諾孕酮宮內緩釋系統可抑制子宮收縮與前列腺素合成，減少經期出血量，改善激素水平，同時還有利于降低宮內壓力，對痛經的緩解更有作用[14]。

本文主要分析左炔諾孕酮宮內緩釋系統與甲羥孕酮在子宮內膜增生不伴非典型性治療中的治療效果，研究數據表明，患者采取不同治療后，用左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療的觀察組其激素受體水平與激素狀態明顯更低于對照組患者，提示左炔諾孕酮宮內緩釋系統能顯著改善患者的激素狀態。這是由于左炔諾孕酮宮內緩釋系統能夠不斷釋放左炔諾孕酮，可有效增加體內的藥物濃度，不斷改善激素水平狀態，以達到治療的目的[15]。此外，本次研究中，患者采取左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療后可見其子宮內膜厚度明顯降低。研究發現，子宮內膜增生主要是體內激素水平異常所致，左炔諾孕酮宮內緩釋系統可有效改善患者治療后激素水平，因此，合理控制激素水平可顯著降低治療后子宮內膜厚度，抑制子宮內膜增生，以促進治療后恢復。不僅如此，本次研究中還發現，左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療后，患者不良反應相對較低，且失血量明顯減少，觀察組半年后子宮內膜逆轉率明顯高于對照組，提示左炔諾孕酮宮內緩釋系統對身體并無較大的影響，通過不斷釋放左炔諾孕酮能有效改善子宮異常出血，提高臨床療效，疾病逆轉有重要作用，但需要注意的是，疾病治療中可能會由于侵入性操作導致陰道分泌物增加[16-17]。褚兆蘋等[18]研究中表明，患者在采取左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療后期子宮內膜厚度下降至（6.8±0.8）mm，這與本次研究結果相同，子宮內膜厚度為（6.15±0.27）mm，提示左炔諾孕酮宮內緩釋系統能夠使內膜增生受到明顯抑制。

綜上所述，在子宮內膜增生不伴非典型性治療中用左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療可顯著提高疾病治療效果，對改善激素水平與受體水平有重要作用，與甲羥孕酮治療相比較而言，左炔諾孕酮宮內緩釋系統可引起的不良反應相對更低，且治療后逆轉率更高，值得推廣應用。