散結鎮痛膠囊聯合米非司酮治療子宮腺肌癥的臨床效果分析

汪志萍，童瑤

1.江蘇省興化市中醫院藥劑科，江蘇興化 225700；2.江蘇省興化市中醫院婦產科，江蘇興化 225700

子宮腺肌癥是女性常見的慢性進展性良性疾病，是因子宮內膜組織的腺體或間質組織侵襲子宮肌層，伴有周圍肌層細胞代償性肥大及增生，致子宮肌層增生[1-2]。目前藥物治療是對有生育要求或子宮保留需求患者的首選方案，其中米非司酮是一種抗孕激素類藥物，但小劑量、單獨應用效果欠佳，疾病反復，而大劑量應用會增加不良反應[3-4]。中醫多根據子宮腺肌癥的臨床表現將其歸于“癥瘕”“痛經”“不孕”等范疇，其病因病機多為瘀血聚集，日久成癥，日漸加重；或氣機不暢，無法推動血液運行，使氣滯血瘀而不通則痛。基于“痛”“瘀”“結”以上關鍵點，研究采用散結鎮痛膠囊，有軟堅散結，化瘀定痛的功效。但對子宮腺肌癥的治療效果，臨床研究較少。基于此，研究方便選取2021年1月—2022年12月江蘇省興化市中醫院收治的82例子宮腺肌癥患者作為研究對象，分析散結鎮痛膠囊聯合米非司酮治療子宮腺肌癥的臨床效果，旨為疾病治療提供另一種可能，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的82例子宮腺肌癥患者，按數表法分成相等例數的兩組。對照組41例，年齡32～50歲，平均（39.82±2.10）歲；病程1～6年，平均（3.39±0.48）年；孕次1～4次，平均（2.18±0.43）次；體質指數18～27 kg/m2，平均（23.92±1.08）kg/m2。觀察組41例，年齡31～50歲，平均（40.05±2.14）歲；病程1～6年，平均（3.41±0.50）年；孕次1～4次，平均（2.20±0.45）次；體質指數18～28 kg/m2，平均（24.05±1.12）kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫學倫理委員會批準通過，符合審批標準條件。

1.2 診斷標準

西醫標準[5]。臨床表現：痛經，呈進行性加重，經量增加，經期時間長；婦科檢查子宮形態不規則，表面不平，質硬，體積增加；局部結節，壓痛；超聲提示子宮呈非均質回升，球形增加。

中醫標準[6]。氣滯血瘀證，主證：經前或經期小腹脹痛，拒按；經行量多；經行不暢，色暗有血塊；次證：煩躁，胸悶不舒，乳房脹痛；舌紫暗，或舌瘀斑，舌苔薄白，脈弦澀。痰熱蘊結型，主證：經前或經期腹痛；痛有定處，灼熱刺痛；量多或經期長，經色紫黯，質稠或有血塊；次證：帶下量多，色黃質稠；口干口苦；平素小腹痛；小便短赤，大便干結；舌質暗，或舌瘀斑；舌苔黃，脈滑數或脈弦數。當具備主癥+次癥1項及以上+舌脈象即可確診。

1.3 納入與排除標準

納入標準：患者符合以上標準；患者有性生活史；暫無懷孕需求；知曉研究，簽署同意書。

排除標準：伴子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、盆腔感染等生殖系統疾病者；有子宮癌、卵巢癌等惡性腫瘤者；妊娠期或哺乳期女性；有心肺功能不全、肝腎不足、造血系統疾病、凝血障礙者；精神障礙或認知異常者。

1.4 方法

對照組口服米非司酮（國藥準字H20033551，規格：25 mg/片），于月經第1天服用，12.5 mg/次，1次/d；3個月經周期為1個療程，共2個療程。

觀察組服用米非司酮與對照組相同，并口服散結鎮痛膠囊（國藥準字Z20030127，規格：0.4 g/粒），于月經第1天服用，4粒/次，3次/d；連續6個月。

1.5 觀察指標

痛經程度：在治療前1個月經期、治療結束后第一個月經期用英文版COX痛經癥狀量表(Cox Menstrual Symptom Scale, CMSS)[7]評價痛經，包括痛經時伴隨消化系統癥狀、情緒異常變化、頭部癥狀、軀體疼痛癥狀4個特征，分別有5、5、4、4條目，每條目賦值0～4分，評分越高，痛經程度越嚴重；中文版CMSS總條目的 Cronbach'sα系數為0.833，分半信度三項在0.75以上。

實驗室指標：即在上述時間點采集患者空腹靜脈血5 mL，對其離心15 min，轉速為3 000 r/min，將離心留取的樣本分裝保存。一份用酶聯免疫法檢測糖類抗原125（class antigen 125, CA125）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表達；試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書操作。

臨床療效：臨床痊愈：患者腹痛、相關癥狀評分均消失；顯效：中醫癥候降低＞75%，痛經程度降低幅度＞50%；有效：中醫癥候降低50%～75%，痛經程度降低25%～50%；無效：未達到以上標準；總有效率=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

不良反應：月經紊亂、頭痛、惡心嘔吐、陰道出血等。

1.6 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以(±s)表示，行t檢驗，計數資料用例數(n)和率(%)表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較

2.2 兩組患者痛經程度比較

治療前兩組痛經程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者痛經度明顯降低，且觀察組痛經度較對照組降低明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者痛經程度比較[(±s)，分]

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t/P對照組治療前后值t/P觀察組治療前后值t/P組間治療后值伴隨消化系統癥狀治療前14.04±2.18 13.93±2.24 23.062/＜0.001 29.049/＜0.001 8.263/＜0.001治療后3.14±1.01 5.02±1.05情緒異常變化治療前15.10±2.14 14.96±2.20 25.552/＜0.001 30.784/＜0.001 6.546/＜0.001治療后3.64±1.05 5.18±1.08頭部癥狀治療前10.04±1.82 9.98±1.85 20.502/＜0.001 26.691/＜0.001 11.551/＜0.001治療后2.15±0.52 3.68±0.67軀體疼痛癥狀治療前11.12±1.85 10.87±1.90 19.557/＜0.001 27.238/＜0.001 16.191/＜0.001治療后3.05±0.42 4.82±0.56

2.3 兩組患者實驗室指標比較

治療前兩組實驗室指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CA125、VEGF、TNF-α表達均降低，且觀察組降低幅度最為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者實驗室指標比較(±s)

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t/P對照組治療前后值t/P觀察組治療前后值t/P組間治療后值CA125（U/mL）治療前76.04±15.28 75.85±14.96 10.483/＜0.001 16.245/＜0.001 7.814/＜0.001治療后31.24±8.85 46.96±9.36 VEGF（ng/L）治療前221.04±21.48 218.89±23.30 14.933/＜0.001 20.274/＜0.001 3.466/0.001治療后135.24±16.52 148.85±18.95 TNF-α（pg/mL）治療前36.04±3.28 35.89±3.34 15.007/＜0.001 28.844/＜0.001 9.808/＜0.001治療后15.24±3.25 23.35±4.18

2.4 兩組患者不良反應比較

治療期間兩組血、尿、肝腎功能正常，觀察組1例惡心，1例頭疼，發生率4.88%；對照組2例惡心，1例頭疼，1例月經紊亂，發生率9.76%；差異無統計學意義（χ2=0.180，P＞0.05）。

3 討論

子宮腺肌癥是一種雌激素依賴性疾病，臨床治療時常用米非司酮，通過與孕酮受體及糖皮質激素相結合，發揮抑制雌激素生成過程，阻斷子宮腺肌癥生成途徑，進而使病癥消失[8-9]。但常規西醫治療不良反應多，整體效果不佳，且停藥后會導致病癥迅速反彈及進展，影響臨床效果[10]。中醫認為血瘀是子宮腺肌癥的發病基礎，例如《景岳全書·婦人規》記載：“瘀血日久留滯作癥”，《醫學衷中參西錄》記載：“女子癥瘕，多因產后惡露未凈。”提出長后惡露不盡、胞宮溢泄之經血，積聚日久，無法排盡，使瘀血凝滯，血瘀運行受阻，久而形成癥瘕。同時脾為生痰之源，脾虛使水液潴留，久之生痰，痰濕蘊結，蘊久化痰，痰濕與瘀血交加而凝聚為塊。基于以上中醫病因病機，故在治療時選擇散結鎮痛膠囊，具有軟堅散結、化瘀定痛的功效，對痛經、子宮體積增大等情況有顯著效果[11]。

本研究發現，觀察組治療后總有效率為97.56%，高于對照組的78.05%，痛經時伴隨消化系統癥狀、情緒異常變化、頭部癥狀、軀體疼痛癥狀評分低于對照組（P＜0.05）。其結果表明采用散結鎮痛膠囊聯合米非司酮可提高子宮腺肌癥治療效果，緩解痛經程度。其結果與其他學者研究相一致，徐秋霞等[12]研究中對子宮腺肌癥患者采用曼月樂聯合散結鎮痛膠囊治療，治療后總有效率87.18%高于單獨曼月樂治療的66.67%，痛經程度評分低于單獨曼月樂治療評分（P＜0.05）。結合該結果更進一步證實散結鎮痛膠囊的治療優勢，但因該學者研究選用對照藥物為曼月樂，故而使其數據較本研究有一定差異，但研究發現再添加散結鎮痛膠囊后可增加使其治療效果，故而證實了散結鎮痛膠囊的治療有效性，且證實了本次研究的創新性，并需要更多的樣本量支持。分析其治療優勢：米非司酮可抑制雌激素表達，減弱雌激素對內膜病灶的支持，使內膜病灶消失、萎縮，進而消除病癥帶來的疼痛、月經量增加等情況；同時采用散結鎮痛膠囊治療，龍血竭有破瘀止痛、消腫祛瘀化瘀的功效，且止血而不傷血；三七有破血祛瘀、定痛生肌、止血消腫的功效；浙貝母、薏苡仁有健脾化濕、祛痰通絡止痛的功效。因此采用散結鎮痛膠囊可健脾祛濕、行氣、化瘀血，打破氣滯血瘀、痰濕凝聚、阻滯脈絡的惡性循環，以此減輕痛經程度。

CA125常用于婦科各項檢查，是在胚胎時期由上皮細胞釋放的大分子糖蛋白，雖然作為一種惡性腫瘤特異性指標，但其表達升高與子宮腺肌癥、子宮肌瘤等疾病密切相關[13]。TNF-α是一種反映機體炎癥反應的重要指標，子宮腺肌癥發病后，機體免疫調節紊亂，會分泌一定炎癥因子，進而促進內膜黏附及增殖，加重病情。同時VEGF是一種促血管內皮細胞生長因子，可增加血管通透性，促使血管內皮細胞遷移、血管形成等，是致細胞組織異位定植存活的重要因子，當其表達越高，表明子宮內膜異常增生，病灶侵襲性越強[14]。研究發現，觀察組治療后CA125、VEGF、TNF-α表達低于對照組（P＜0.05）。兩組治療不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。其結果表明散結鎮痛膠囊聯合米非司酮能相應降低與子宮腺肌癥有關的指標因子，抑制子宮內膜活躍性，使相關指標分泌能力降低，且聯合應用無明顯不良反應，安全性高。分析原因是米非司酮可阻斷黃體酮生成途徑，促使卵巢顆粒細胞凋亡，使病灶萎縮，進而能相應降CA125、VEGF、TNF-α表達；同時采用散結鎮痛膠囊治療，其中龍血竭含有多種黃酮類化合物，如龍血素B、查耳酮、黃酮等，可抑制血小板活性及血小板聚集，預防血栓形成；同時可促進機體新陳代謝，解痙、改善微循環，從而能促進子宮平滑肌收縮，起到鎮痛、抗炎、解痙的作用[15]；三七的藥理活性廣泛，具有抗炎、抑制血小板聚集、調節機體免疫功能、抗腫瘤等作用，進而能降低CA125水平[16]；浙貝母具有一定抗腫瘤活性，故能更進一步降低CA125水平[17]；薏苡仁具有抗腫瘤、提高機體免疫、抗菌、抗炎、鎮痛、抗氧化等多方面作用[18]。因此基于以上現代藥理研究可以得出聯用散結鎮痛膠囊能進一步降低患者CA125、VEGF、TNF-α表達，改善臨床癥狀。

綜上所述，散結鎮痛膠囊聯合米非司酮治療子宮腺肌癥取得理想效果，可減輕痛經程度，降低CA125、VEGF、TNF-α表達，值得臨床應用。