達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療冠心病合并慢性心力衰竭的臨床研究

陸洋，顧順忠，顏永進，繆雄

海安市人民醫院心血管內科，江蘇海安 226600

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）是老年人群中常見的心血管疾病，冠狀動脈血管出現粥樣硬化是其致病原因，動脈血管也會隨之出現狹窄和堵塞，影響心肌的正常供血和供氧，最終導致心肌出現壞死[1-3]。冠心病最為嚴重的并發癥便是慢性心力衰竭，同時慢性心力衰竭也是各種心臟病發展至終末期的臨床表現。此外，慢性心力衰竭也是導致心臟疾病患者死亡的重要因素[4-6]。藥物治療是冠心病合并心力衰竭的主要方式治療。沙庫巴曲纈沙坦（沙庫巴曲纈沙坦鈉片）可有效將患者血管擴張，減輕心臟負荷，同時將心室重構予以改善，是血管緊張素受體腦咖啡肽酶抑制劑，在冠心病患者中應用較為廣泛[7-9]。達格列凈主要用于糖尿病的治療，有研究發現，達格列凈同時具有降低心血管風險發生事件的作用。本文現將沙庫巴曲纈沙坦鈉片與達格列凈進行聯合應用，探究兩藥聯用在冠心病合并心力衰竭患者中的臨床效果。基于此，方便選取2021年6月—2023年2月海安市人民醫院接診的冠心病合并慢性心力衰竭患者78例進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院接診的冠心病合并慢性心力衰竭患者78例，利用隨機數表法分成對照組和觀察組，各39例。對照組男30例，女9例，年齡35～84歲，平均（68.52±3.42）歲；病程3～10年，平均（8.62±0.31）年。觀察組男29例，女10例，年齡36～85歲，平均（68.71±3.34）歲；病程4～12年，平均（8.51±0.39）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。醫院醫學倫理委員會批準本次研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經冠狀動脈造影檢查后，為冠心病確診患者；心力衰竭癥狀符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[10]中診斷標準患者；意識清晰，可正常交流和溝通患者；有完整資料和病史患者；對研究內容知情同意，且自愿加入研究患者；可接受隨訪患者。

排除標準：惡性腫瘤患者；肺源性心臟病或甲亢性心臟病患者；有既往藥物過敏患者；免疫系統有疾病患者；重要臟器功能衰竭患者；中途失訪患者。

1.3 方法

對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片單獨治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字J20190002，規格：100 mg×14片）。用法用量：口服。100 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上聯合達格列凈片治療。達格列凈片（國藥準字J20170040，規格：10 mg×30 s）。用法用量：口服。10 mg/次，1次/d，兩組患者連續治療3個月。

1.4 觀察指標

對比治療有效率。顯效：心功能改善超過2級，臨床癥狀明顯改善；有效：心功能改善超過1級，癥狀緩解；無效：癥狀無變化。有效率=顯效率+有效率。

對比心功能指標。將兩組患者治療前后左室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic inner diameter, LVESD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD）、心臟射血分數（cardiac ejection fraction, LVEF）在內的心功能指標，利用彩超診斷儀進行測定。

對比心衰標志物。抽取患者空腹靜脈血，離心處理后，利用全自動生化分析儀和全自動化學發光免疫分析儀進行檢測，主要檢測患者血清中B型腦鈉肽（type B brain sodium peptide, BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（soluble growth-stimulated expressed gene 2 protein, sST2）水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，行t檢驗，計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比

2.2 兩組患者心功能指標比較

治療前兩組心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組指標均改善，觀察組心功能指標改善程度更優，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標對比(±s)

表2 兩組患者心功能指標對比(±s)

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值LVESD（mm）治療前65.46±8.50 62.32±8.54 1.627 0.108治療后46.44±6.77 55.38±8.17 5.262＜0.001 LVEDD（mm）治療前70.22±6.28 70.17±6.17 0.036 0.972治療后39.27±7.20 45.76±6.77 4.101＜0.001 LVEF（%）治療前30.27±4.26 30.70±4.12 0.453 0.652治療后45.80±6.64 39.27±4.50 5.084＜0.001

2.3 兩組患者心衰標志物指標比較

治療前，兩組心衰標志物水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者心衰標志物水平降低程度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心衰標志物水平對比(±s)

表3 兩組患者心衰標志物水平對比(±s)

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值BNP（pg/mL）治療前926.83±45.44 925.39±45.25 0.140 0.889治療后544.48±28.41 718.84±36.90 23.382＜0.001 cTnI（μg/L）治療前0.61±0.16 0.60±0.15 0.285 0.777治療后0.36±0.07 0.49±0.10 6.651＜0.001 sST2（μg/L）治療前54.73±4.45 54.69±4.41 0.039 0.968治療后39.24±2.77 47.75±3.71 11.478＜0.001

3 討論

各種老年疾病的發生率隨著我國居民老齡化人口的增加而加劇，嚴重的冠心病會導致患者發生心力衰竭。而冠心病合并慢性心力衰竭因其心臟收縮功能和心臟舒張功能下降，進而減弱了血液攜氧能力，導致患者病情嚴重[11-12]。冠心病合并慢性心力衰竭臨床中典型癥狀表現為心臟房室壓力過大或者心臟房室容積負荷過重，降低了心排出量以及心肌收縮能力。因此，臨床中在治療冠心病合并慢性心力衰竭時，在改善患者血流動力學的同時，更加注重患者心室重構，以達到更加快速安全地緩解患者臨床癥狀和體征的目的，提高治療效果[13-14]。

心血管疾病的發生和發展與交感神經系統以及腎素-血管緊張素醛固酮系統之間關系密切，因此將上述兩個系統進行拮抗，通過將神經內分泌素激活進行阻滯以達到將心室重構進行緩解和逆轉的目的，可有效降低心血管死亡風險發生率。沙庫巴曲纈沙坦鈉（沙庫巴曲纈沙坦鈉片）中的纈沙坦鈉可以有效將血管緊張素2的受體進行阻斷，而沙庫巴曲通過代謝，可轉變成腦咖啡肽酶活性抑制劑，降低腦鈉肽水平。因此，通過沙庫巴曲和纈沙坦兩條通路，可有效抑制神經內分泌的活性。降低醛固酮以及腎素的分泌，血管擴張后防止心肌肥厚的發生，緩解和改善心臟負荷以及心室重構[15-17]。達格列凈作為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(sodiumdependent glucose transporters 2, SGLT-2)抑制劑，具有高選擇性以及高抑制性，可有效將患者體內葡萄糖經患者尿液排出，起到降糖作用。達格列凈除減輕胰島素抵抗外，還可將患者血管內皮功能予以改善。達格列凈在冠心病合并慢性心力衰竭中也有較好效果，其作用機制表現為，將患者心肌舒張功能進行恢復，緩解心室肥大等癥狀。同時有效抑制心肌纖維化以及心肌細胞凋零。由于心肌收縮功能的減退是由心肌過度纖維化引起的，而達格列凈可有效抑制心肌纖維化的發生和發展[18-19]。因此達格列凈用于冠心病合并心力衰竭治療中可將患者血清中心衰標志物水平進行有效降低。在本文研究中，采取沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合達格列凈治療的觀察組患者，其治療后有效率為97.44%，明顯高于采取沙庫巴曲纈沙坦鈉片單獨治療的對照組患者（P＜0.05）。本文研究結果與張相杰等[20]研究結果一致，但較張相杰研究結果中的96.71%的治療有效率更高，主要原因在于，沙庫巴曲纈沙坦鈉片和達格列凈聯合使用后可起到協同作用，對于提高冠心病合并心力衰竭患者的治療效果有重要意義，通過兩種藥物的相互作用，可以將心室肥大程度進行降低，進而抑制心肌細胞凋零和纖維化的發生，抑制神經內分泌系統，進而改善心功能。因此，觀察組心功能指標在治療后更優（P＜0.05）。除此之外，觀察組患者治療后心衰標志物水平顯著下降，說兩藥聯用后療效增加，可有效逆轉心肌損傷，減少心衰標志物的釋放量。文中數據可有效驗證達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片在冠心病合并慢性心力衰竭中的有效性。

綜上所述，達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片在冠心病合并慢性心力衰竭治療中效果更好，可降低心衰標志物水平，改善患者臨床癥狀，可在臨床中廣泛應用。