左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽治療膿毒癥心肌損傷患者的療效

馬骉，王雪瑩，姚書克

（平頂山市第一人民醫院檢驗科，河南 平頂山 467000）

膿毒癥是臨床常見疾病之一，此類患者多存在心肌損傷情況[1]，其病理生理機制十分復雜，多因感染引起炎癥反應，導致器官功能不全。若病情加重則會導致全身多器官功能障礙綜合征，對患者生命造成威脅[2]。因此，需及時診斷和及早治療，有助于病情恢復。針對該病多采取藥物治療，其中左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽治療效果顯著，左西孟旦藥物可使得心肌細胞收縮能力得以提升[3]，而重組人腦利鈉肽可通過模擬生理性的腦肽鈉，減輕心肌細胞的耗氧量，能夠抑制心肌組織的重塑，二者聯合治療可產生協同性，有助于改善患者心肌功能，促進疾病恢復。本研究主要探討左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽治療膿毒癥心肌損傷的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月—2020 年3 月就診的膿毒癥心肌損傷患者80 例作為研究對象。納入標準：①符合膿毒癥心肌損傷診斷標準；②患者精神意識正常；③臨床資料完整。排除標準：①伴有自身免疫性疾病者；②凝血功能異常；③肝、腎功能不全；④患有冠心病、心肌梗死和急性肺心病等；⑤既往存在胸部創傷或心臟手術者；⑥孕婦或哺乳期女性。根據隨機數字表法分為對照組及觀察組，均40 例。對照組男18 例，女22 例；年齡56～78 歲，平均年齡（62.67±3.56）歲；NYHA 分級：Ⅰ級14 例、Ⅱ級18 例、Ⅲ級8 例；觀察組男23 例，女17 例；年齡54～76 歲，平均年齡（62.14±3.45）歲；NYHA分級：Ⅰ級16 例、Ⅱ級17 例、Ⅲ級7 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準執行，且患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033）治療，將0.5 mg 本品加入50 ml 的生理鹽水中進行靜脈滴注，其初始劑量為1.0 μg/kg，給予0.0075 μg/（kg·min）靜脈泵入維持24 h；觀察組則予以左西孟旦（齊魯制藥＜海南＞有限公司；國藥準字：H20213498）+重組人腦利鈉肽治療，其中重組人腦利鈉肽靜脈滴注方法和對照組一致，將12 μg/kg 左西孟旦進行靜脈滴注，依據患者耐受情況，選擇0.2 μg/（kg·min）靜脈泵進行維持24 h。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標

①臨床療效：若患者臨床癥狀消失，且心電圖檢查顯示室性早搏減少＞90%則為顯效；若患者臨床癥狀有所緩解，且心電圖檢查顯示室性早搏減少＞60%則為有效，反之臨床癥狀無明顯改善，未及以上標準者則視為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②血清指標：空腹靜脈血抽取8 ml，通過3500 r/min 離心10 min 分離血清，將其置于-80 ℃的冰箱待測，遵循EILSA 進行操作，試劑盒為上海將來實業股份有限公司，嚴格按照說明書進行；采用EILSA 法測定sTREM-1、HMGB1 水平；采取全自動熒光免疫分析儀測定cTnI 水平；采用酶聯免疫吸附法測定CK-MB 水平；采用微粒子免疫法測定NT-proBNP 水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平比較

治療后，觀察組sTREM-1、HMGB1 水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清sTREM-1、HMGB1 比較[（±s），ng/ml]

表1 兩組血清sTREM-1、HMGB1 比較[（±s），ng/ml]

組別 例數 sTREM-1 HMGB1治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 121.46±13.15 69.92±9.86 5.16±1.42 3.68±0.56觀察組 40 121.34±12.46 91.13±9.51 5.45±1.14 2.34±0.91 t 值 0.394 9.792 1.007 7.932 P 值 0.695 0.000 0.317 0.000

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組心肌損傷水平比較

治療后，觀察組CK-MB、cTnI 水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心肌損傷水平比較（±s）

表3 兩組心肌損傷水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數 CK-MB（U/L） cTnI（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 56.24±6.12 35.12±6.94a 0.56±0.14 0.39±0.08a觀察組 40 56.56±5.88 20.17±6.86a 0.58±0.09 0.31±0.12a t 值 0.238 9.689 1.284 3.508 P 值 0.812 0.000 0.203 0.001

3 討論

3.1 對sTREM-1、HMGB1 水平的影響

治療后，兩組sTREM-1、HMGB1 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），可見左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽可有效降低sTREM-1、HMGB1 水平，促進疾病恢復。分析原因如下：重組人腦利鈉肽為一種新型血管擴張劑藥物，其藥物可與血管內表面的鳥苷酸環化酶耦聯受體相結合，松弛血管平滑肌，減少血管外周阻力，從而降低心臟收縮負荷，并調節神經內分泌，改善患者心功能，起到抗炎作用，而sTREM-1、HMGB1 屬于炎癥介質，與膿毒癥心肌損傷關系密切，通過藥物治療可降低上述指標水平[4]。觀察組在對照組基礎上聯合左西孟旦，該藥通過刺激血管平滑肌鉀離子通道開放，可抑制鈣離子內流，將鈣離子排出，從而達到擴張血管的作用，充分發揮正性肌力，可減輕心臟負荷，另外此藥物還可以控制NO 合成，降低炎性因子，起到抗炎、抗氧化的作用，從而更有效降低sTREM-1、HMGB1 水平，因此觀察組指標改善效果優于對照組。

3.2 對治療效果的影響

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），說明藥物治療效果更好。分析原因在于，重組人腦利鈉肽藥物能夠模擬生理性的腦鈉肽，可降低心肌耗氧量，使得交感腎上腺素系統的激活程度下降，從而起到輔助治療膿毒癥心肌損傷作用[5]。觀察組在此基礎上聯合左西孟旦藥物可產生協同性，此種藥物為正性肌力藥物，可與cTnC 相結合，起到穩定心肌鈣腱效果，并增強心肌細胞對Ca2+的敏感性，并對心肌收縮反應起到穩定作用，從而增加其心肌收縮力，促進心臟泵血功能的改善，提高治療效果。

3.3 對心功能的影響

目前臨床常用的心肌標記物主要有cTnI、CKMB，前者對心肌具有高度特異性，在心肌細胞受損后可迅速進入血液循環；后者主要存在于需要大量能量供應的組織中，如發生心肌缺血性損傷可表現出較高水平的CK-MB。二者數值高低與心功能關系密切，若數值上升則說明其心功能受損。本研究中觀察組治療后CK-MB、cTnI 水平低于對照組（P＜0.05），表明左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽還可改善患者心肌損傷。重組人腦利鈉肽的作用機制在于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統及交感神經興奮[6]，可發揮擴張全身經脈和肺動脈、利尿的作用，改善患者心臟負荷。左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，可與肌鈣離子相結合，從而起到增強心肌收縮力的作用；另外，該藥物擴血管作用明顯，針對外周血管擴張效果較好，可降低心臟負荷[7]，改善膿毒癥心肌損傷的情況。而上述兩種藥物聯合治療可發揮協同增效的作用，因此可有效改善膿毒癥患者心肌損傷，有利于疾病恢復。

綜上所述，左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽可降低膿毒癥心肌損傷患者血清sTREM-1、HMGB1 及心肌鈣蛋白水平，改善心肌功能，提升治療效果，值得臨床應用。