長期使用質子泵抑制劑對胃食管反流病患者胃泌素的影響

楊奇，蔡宇

（遼寧省健康產業集團阜新礦總醫院腫瘤中心1，消化內一科2，遼寧 阜新 123000）

胃食管反流病是指胃內容物（包括十二指腸液）反流入食管，因食管無類似胃的黏膜保護層，而出現癥狀或并發癥，其中以胃灼熱、反酸最為常見[1]。質子泵抑制劑被證實能夠有效治療胃食管反流病，緩解患者的臨床癥狀[2]，但據研究報道[3]，質子泵抑制劑長期應用可能會導致胃泌素升高及相關改變、低鎂血癥、骨質疏松、維生素B12吸收障礙等。基于胃酸和胃泌素存在明顯的負反饋關系這一特點，本研究主要分析長期使用質子泵抑制劑對胃食管反流病患者胃泌素的影響，以期為臨床合理使用質子泵抑制劑提供借鑒。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021 年1 月—2022 年1 月本院接診且需長期服用質子泵抑制劑的45 例老年胃食管反流病患者為研究對象。其中，男性25 例，女性20 例；年齡61～70 歲，平均年齡（66.83±3.72）歲；基礎病：高血壓24 例，冠心病18 例，慢性阻塞性肺疾病8 例，糖尿病7 例。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意并自愿參與研究。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合胃食管反流病診斷標準；體質指數＜24 kg/m2；年齡大于60 歲；入組前3 個月內未應用抗生素；無嚴重器質性疾病。排除標準：精神疾病、認知障礙者；合并惡性腫瘤者；伴有臟器損害可影響藥物代謝者。

1.3 方法

所有患者均予以質子泵抑制劑埃索美拉唑（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20046379，規格：20 mg×7 片）治療，治療前均行快速尿素酶試驗或14C-UBT，明確H.pylori 感染情況。若H.pylori 為陽性，前5 d 應用埃索美拉唑20mg+阿莫西林1000mg（國藥準字：H44021518，規格：0.25 g×50 粒，生產廠家：廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠），2 次/d；后5 d 應用埃索美拉唑20mg+克拉霉素500mg（國藥準字：H19990225，規格：0.25 g×6T，生產廠家：山東新華制藥股份有限公司）+呋喃唑酮100mg[國藥準字：H41020023，規格：0.1 g×100 片，生產廠家：上海玉瑞生物科技（安陽）藥業有限公司]，2 次/d。隨后與H.pylori 陰性的患者治療辦法相同，給予埃索美拉唑20mg/d。

1.4 觀察指標

分析患者治療1、3、6 個月食管嚴重程度分級、癥狀積分、胃酸、胃泌素變化情況。①胃酸水平評價：測定胃內監測時間內每小時的平均pH 值和胃內pH中位數，胃內pH 中位數包括pH ≥5 以上時間占監測的24 h 內的百分比。②胃泌素水平測定：采用放射免疫法測定胃泌素。③食管嚴重程度分級：內鏡下胃食管反流病分級標準采用的是1994 年制定的洛杉磯分類，其中正常：指食管黏膜沒有破損；A 級：指有1 個或1 個以上食管黏膜破損，長徑＜5 mm；B 級：指有1 個或1 個以上食管黏膜破損，長徑＞5 mm，但沒有融合性病變；C 級：指黏膜破損有融合，但＜75%食管周徑；D 級：指黏膜破損融合，至少達到75%的食管周徑[4]。④癥狀積分：通過本院自制的量表，以0、1、2、3 分分別評價燒心、反酸、胸痛癥狀的嚴重程度，分值與癥狀成正比。

1.5 統計學方法

本研究數據通過統計學軟件SPSS 21.0 進行整理，計量資料表示為（±s），采用t檢驗或方差分析；計數資料表示為[n（%）]，采用χ2檢驗和（或）秩和檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后食管嚴重程度分級情況比較

治療1、3、6 個月后食管嚴重程度分級優于治療前，治療6 個月患者食管嚴重程度分級優于治療1、3 個月，且治療3 個月優于治療1 個月（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后患者食管嚴重程度分級比較[n（%）]

2.2 治療前后癥狀積分比較

治療1、3、6 個月后患者燒心、反酸、胸痛癥狀積分低于治療前，治療6 個月患者燒心、反酸、胸痛癥狀積分低于治療1、3 個月，且治療3 個月低于治療1 個月（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后患者癥狀積分比較[（±s），分]

表2 治療前后患者癥狀積分比較[（±s），分]

時間 例數 燒心 反酸 胸痛治療前 45 3.68±1.30 3.49±1.12 3.72±1.41治療1 個月 45 3.15±1.02 2.98±1.14 3.06±1.03治療3 個月 45 2.48±0.81） 2.36±0.73 2.43±0.85治療6 個月 45 1.05±0.43 0.78±0.49 1.04±0.43

2.3 治療前后胃內pH 值比較

治療1、3、6 個月后患者胃內pH 值、pH 百分比≥5（%）大于治療前，治療6 個月患者胃內pH 值、pH 百分比≥5（%）大于治療1、3 個月，且治療3個月大于治療1 個月（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后患者胃內pH 值比較（±s）

表3 治療前后患者胃內pH 值比較（±s）

時間 例數 胃內pH 值 pH 百分比≥5（%）治療前 45 3.96±1.20 40.58±7.85治療1 個月 45 4.42±1.09 48.71±4.49治療3 個月 45 4.97±0.83 56.39±3.66治療6 個月 45 5.64±0.52 62.47±3.02

2.4 治療前后胃泌素

與治療前（103.48±19.30）pg/ml 相比，治療1 個月、3 個月、6 個月后患者的胃泌素水平分別為（126.29±15.72）pg/ml、（150.47±17.28）pg/ml、（95.31±20.36）pg/ml，均明顯升高（P＜0.05）；治療6 個月后患者胃泌素水平高于治療1、3 個月，且治療3 個月高于治療1 個月（P＜0.05）。

3 討論

3.1 質子泵抑制劑治療時間對療效的影響

為能夠較好地控制癥狀，胃食管反流病患者需長期服用質子泵抑制劑。本研究結果顯示，治療1、3、6 個月后患者食管嚴重程度分級、燒心/反酸/胸痛癥狀積分較治療前改善（P＜0.05），提示質子泵抑制劑用于治療胃食管反流病的療效顯著。質子泵抑制劑即H+-K+-ATP 酶抑制劑，直接作用于位于胃黏膜細胞腔側，特異性和非競爭性地作用于H+-K+-ATP酶，阻斷了胃酸分泌的最后步驟。隨著治療時間的增加，抑酸作用強、特異性高、持續時間長久，患者的臨床癥狀逐漸改善[5]。

3.2 質子泵抑制劑長期使用對胃酸的影響

本研究通過記錄質子泵抑制劑長期治療胃食管反流病的指標變化發現，患者在治療1、3、6 個月后胃內pH 值逐漸增大，pH 百分比≥5（%）增加（P＜0.05），表明長期服用質子泵抑制劑可有效改善胃食管反流病患者胃內的pH，分析原因為質子泵抑制劑抑酸作用并不在于阻斷各種受體，而是進入胃壁細胞分泌小管的高酸環境中與H+結合形成有活性的次黃酸和亞黃酰胺，亞黃酰胺與H+-K+-ATP 酶共價結合，高度選擇性地降低胃酸分泌，且其與質子泵的結合牢固不可逆[6]，長期使用抑酸完全、強度大、維持時間長，作用顯著。

3.3 質子泵抑制劑長期使用對胃泌素的影響

胃泌素的生理學作用是促進胃酸分泌與胃酸負反饋，維持食管下段括約肌的壓力，防止胃食管反流，促進胃腸道黏膜生長，改善胃黏膜營養和供血。研究結果顯示，治療1、3、6 個月后患者胃泌素水平升高（P＜0.05），表明長期服用質子泵抑制劑會導致胃泌素水平升高，分析原因為長期使用質子泵抑制劑發揮了顯著的抑酸效果，胃內酸度的降低會促使胃竇G 細胞產生胃泌素[7]。由于胃泌素控制胃腸道干細胞的分化，且對腸嗜鉻樣細胞、壁細胞及胰腺、結腸內的某些類型上皮細胞具有促生長作用[8]，因此胃泌素長期處于高水平狀態是否會引起上述細胞突變、增生、癌變值得臨床重點關注。

綜上所述，長期使用質子泵抑制劑治療胃食管反流病抑酸效果明顯，可有效改善患者的食管嚴重程度、燒心/反酸/胸痛癥狀積分以及胃內pH 值，但會引起胃泌素水平顯著升高，由此是否會導致系列不良反應或并發癥需臨床醫務工作者密切關注并及時干預。