血清膽堿酯酶在老年肺部感染患者預后評估中的價值

竺久東，顧靖華，蘭建陽

老年肺部感染是由于身體抵抗力下降時受到細菌或病毒感染而引起的，可能會出現發燒、咳嗽、胸悶和氣喘等癥狀，有較高的發病率和死亡率[1]。因老年群體身體各項機能衰退明顯，且早期發病癥狀尚無特異性表現，使得臨床誤診和漏診率較高，從而錯過最佳診斷和治療時機，導致病情進一步加重惡化，發展成為重癥肺部感染[2-3]。故而早期發現并給予針對性治療措施對控制進展和改善預后有積極作用。以往臨床常依賴影像學檢查及痰液微生物培養等，診斷時間較長，臨床應用受限[4]。近年血清學標志物檢測因操作簡單、無創和結果準確率高等特點而被臨床廣泛接受和使用。有研究發現，白細胞計數（WBC）和降鈣素原（PCT）在診斷肺部感染和預后評估中有一定的應用價值，但其易受外界各種因素的影響，因此需尋找更為新型的檢測指標[5-6]。血清膽堿酯酶（ChE）是一類糖蛋白，臨床主要應用于有機磷中毒和肝臟疾病的診療中。有研究證實，血清ChE在重癥肺炎中可表現為不同程度的降低，與預后密切相關[7]。本研究探討血清ChE 在老年肺部感染患者預后評估中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2021年12月在舟山市普陀區人民醫院收治的老年肺部感染患者119 例為肺部感染組，根據治療后臨床肺部感染評分（CPIS）將其分為重度組（CPIS評分＞6 分）74 例和緩解組（≤6 分）45 例，另選取本院同期健康體檢者119例作為對照組。重度組男42 例，女32 例；年齡65 ～79 歲，平均（72.3±2.2）歲；體質量指數（BMI）21 ～26 kg/m2，平均（23.51±1.03）kg/m2。緩解組男29 例，女16 例；年齡65 ～79 歲，平均（72.2±2.2）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均（23.70±1.04）kg/m2。對照組男65例，女54 例；年齡65 ～80 歲，平均（72.7±2.5）歲；BMI 20 ～26 kg/m2，平均（23.08±1.25）kg/m2。3組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05）。本研究經舟山市普陀區人民醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）肺部感染組均符合肺部感染診斷標準[8]，且經肺部影像學檢查和痰液病原檢查確診；（2）年齡≥65 歲；（3）患者及其家屬對研究知情同意。排除標準：（1）存在精神疾病；（2）嚴重肝腎功能異常；（3）入組前接受過免疫調節劑治療；（4）凝血功能異常；（5）其他炎癥感染患者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 所有患者給予相應治療，即抗菌治療、鎮咳、祛痰、吸氧、補液、支持療法等，均持續治療7d。

1.3.2 檢測方法 所有患者入院次日及治療7 d后，采集空腹靜脈血3 ml，經離心處理后取上層清液，放置于-40 ℃環境中保存。采用SYSMEX-XE-2100D全自動血細胞分析儀（試劑為儀器配套）檢測患者WBC。采用日立7600 自動生化分析儀（試劑為儀器配套）檢測患者ChE 水平。采用羅氏Elecsys2010 電化學發光分析儀檢測患者PCT 水平。所有檢測步驟嚴格按照說明書進行，其中在7 d內死亡的患者將死亡前最后一次測得的數據作為治療后7 d 的數據。

1.4 觀察指標 比較入組對象血清ChE、PCT 和WBC 水平，并對CPIS 評分與血清ChE、WBC 及PCT 進行相關性分析，評估各血清學指標對老年肺部感染患者預后的預測價值。

1.5 統計方法 采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析；計數資料采用2檢驗，相關性分析采用Pearson 相關分析法，采用ROC 曲線評價血清學指標對老年肺部感染患者預后的預測價值。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺部感染組與對照組血清ChE、PCT 和WBC水平比較 緩解組、重度組血清ChE 水平均低于對照組，PCT 和WBC 水平均高于對照組（均P ＜0.05），且與緩解組比較，重度組血清ChE水平更低，PCT 和WBC 水平更高（均P ＜0.05），見表1。

表1 肺部感染組與對照組血清ChE、PCT 和WBC 水平比較

2.2 CPIS 評分與血清ChE、WBC 及PCT 的相關性重度組平均CPIS評分（8.36±1.22）分，高于緩解組的（3.07±0.90）分（t=25.198，P ＜0.05）。相關性分析顯示CPIS 評分與ChE 呈負相關（r=-0.260，P ＜0.05）；CPIS評分與PCT、WBC均呈正相關（r=0.215、0.222，均P ＜0.05）；血清ChE 與WBC、PCT 均呈負相關（r=-0.242、-0.225，均P ＜0.05）。

2.3 不同預后情況老年肺部感染患者血清學指標比較 治療7 d后，119 例患者死亡17 例（14.29%），納入死亡組，剩余納為存活組。死亡組血清ChE 水平低于存活組，PCT、WBC 水平均高于存活組（均P ＜0.05），見表2。

表2 不同預后情況老年肺部感染患者血清學指標比較

2.4 血清學指標對老年肺部感染患者預后的預測價值ChE、PCT、WBC水平預測老年肺部感染患者預后的AUC 分別為0.806、0.757 和0.755，均P ＜0.05，見表3。

表3 血清學指標對老年肺部感染患者預后的預測價值

3 討論

老年群體因年齡的增加使機體功能衰退明顯和呼吸系統異常改變，導致全身和呼吸道局部防御及免疫功能下降，易受細菌和支原體等病原菌的侵襲，從而引發肺部感染[9]。隨著我國人口老齡化的急劇加重，老年肺部感染的發病率逐年增加，不僅給社會和家庭造成沉重負擔，還對患者生命安全造成極大威脅。故早期積極治療和準確評估病情進展對促進疾病轉歸，降低病死率意義重大。

有研究顯示，多種細胞因子在老年肺部感染中變化異常，并可能參與疾病的進展過程[10]。ChE 是由肝細胞制造的含膽堿的羧酸酯水解酶，可反映肝細胞損傷及肝細胞合成情況，在肝臟疾病的診療中有較高的臨床應用價值[11]。但近年越來越多的研究發現，血清ChE 半衰期短，其活性可能與肺部感染有關，可作為判斷疾病炎癥程度和預后的有效指標[12-13]。CPIS 評分是臨床常用的評估患者感染的評分系統，其分值越高，表明感染越嚴重，預后越差。PCT 在正常情況下其值極低，而當細菌感染時其水平會異常升高，故其可作為肺部感染患者預測預后的敏感指標[14]。WBC 作為反映患者體內炎癥反應的直接因子，在感染發生和擴散中其值明顯上升。本研究結果顯示緩解組和重度組血清ChE 水平均低于對照組，PCT和WBC水平均高于對照組，且較于緩解組，重度組血清ChE 水平更低，PCT 和WBC 水平更高（均＜0.05）。分析其原因可能為：（1）老年肺部感染患者因肺部的牽張感受器敏感性增強，導致乙酰膽堿大量釋放，抑制了ChE 活性，使得ChE 水平降低[15]。（2）肺部感染的細菌及內毒素激活中性粒細胞釋放細胞因子、蛋白酶等物質，對肝臟合成ChE產生特異性抑制，導致ChE 水平降低。（3）因病原菌的入侵，老年肺部感染患者體內與迷走神經及其遞質乙酰膽堿和免疫系統相互作用，相互影響，參與抗炎，發揮神經-肌肉的興奮傳遞作用。隨后，乙酰膽堿則被ChE 水解而產生作用，抑制過度炎癥反應，產生代償性抗炎作用，而在此過程中血清ChE 合成減少，最后導致機體ChE 水平降低。相關性分析結果顯示，CPIS 評分與ChE 呈負相關，與PCT、WBC均呈正相關，且血清ChE 與WBC、PCT 均呈負相關（均＜0.05）。

本研究結果顯示死亡組血清ChE水平低于存活組，PCT、WBC水平高于存活組，這提示血清ChE水平的降低和PCT、WBC水平的升高可能會導致老年肺部感染患者的預后不良。血清ChE 水平降低說明ChE 活性較低，能力下降，使肝臟血供減少，引起患者中性粒細胞激活，導致缺血、缺氧等癥狀，從而加重患者病情，造成預后不良。同時死亡組因病情更為嚴重，使細菌和病毒等各種微生物分泌釋放部分炎性物質，導致PCT、WBC水平升高，抑制ChE合成。本研究結果顯示ChE、PCT、WBC 水平預測老年肺部感染患者預后的分別為0.806、0.757 和0.755，其中ChE 預測的敏感度和特異度均最高，這提示臨床可通過檢測血清ChE 來早期預測患者預后，從而制定針對性治療方案，以控制疾病進展。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突作者貢獻聲明 竺久東：實驗操作、論文撰寫；顧靖華、蘭建陽：數據整理、統計學分析、論文修改