合并惡性腫瘤的冠心病患者的病變特點及與MHR 的關系

徐衛峰，王舒丹，陳明彩，周建慶，廉姜芳

隨著全球人口老齡化，冠心病和惡性腫瘤的發病率均呈上升趨勢[1]。冠心病與惡性腫瘤有多種相同的危險因素，如吸煙、肥胖、糖尿病、社會及經濟條件差及空氣污染等。用于治療惡性腫瘤的方法有多種，如放療、化療、靶向治療及免疫治療等，但這些方法也存在進一步增加冠心病的風險[2]。單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇比（MHR）與心血管疾病風險相關[3]，也與冠心病的病變復雜程度相關[4-5]。有研究顯示結直腸癌患者MHR 水平顯著升高，是腫瘤進展的預測因子[6]。本文探討有惡性腫瘤病史的冠心病患者的病變特點，并應用Syntax評分系統分析MHR水平與Syntax 積分的關系，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性選取2017年2月至2018年9月在寧波市醫療中心李惠利醫院行冠脈造影檢查確診為冠心病的患者，排除既往有冠狀動脈支架植入或冠狀動脈旁路移植術、合并失代償性心力衰竭、嚴重肝腎功能不全、嚴重血液系統疾病、急性感染患者。最終納入693 例，其中男452 例，女241 例；年齡33 ～88 歲。根據是否合并惡性腫瘤病史將患者分為腫瘤組（既往有惡性腫瘤病史）47 例，對照組（既往無惡性腫瘤病史）646 例。本研究得到寧波市醫療中心李惠利醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 收集入選患者的人口學資料，包括年齡、性別、既往史（高血壓、糖尿病）、個人史（吸煙史、飲酒史）和冠心病家族史。采用BECKMANCX3全自動生化分析儀測定生化指標，包括白蛋白（Alb）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）、空腹血糖（FBG）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；應用DxH 800 全自動快速血球分析儀定量檢測白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEU）、淋巴細胞計數（LYM）、單核細胞計數（MON）、血紅蛋白（Hb）、血小板計數（PLT），并計算MHR。菲利普心超儀經胸超聲測得左室射血分數（LVEF）。

1.2.2 冠狀動脈造影和Syntax評分 冠狀動脈造影按Judkins 法穿刺橈動脈或股動脈，造影導管成功進入右冠狀動脈及左冠狀動脈開口后至少在2 個或以上正交平面造影，由高年資介入醫生按Syntax 積分要求行Syntax 評分，將結果逐項輸入Syntax 官方網站（www.syntaxscore.com ）所提供的Syntax 積分計算器（2.28 版本）。并記錄冠狀動脈病變累及的血管。

1.3 統計方法 采用SPSS 22.0 統計軟件進行處理，正態分布的計量資料用均數±標準差表示，采用Student's t檢驗；不符合正態分布的計量資料用M（IQR）表示，采用Mann-Whitney U 檢驗。計數資料以百分比表示，采用2檢驗。相關性檢驗采用Pearson 相關分析；影響因素分析采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤診治史 有腫瘤史患者47 例，涉及消化系統13 例（胃癌6 例，結直腸癌5 例，肝癌1 例，食管癌1 例），泌尿系統11 例（前列腺癌4 例，腎癌3 例，膀胱癌3 例，陰莖癌1 例），肺癌8 例，乳腺癌5 例，甲狀腺癌4 例，鼻咽癌2 例，喉癌1 例，宮頸癌1 例，子宮內膜癌1 例，淋巴結癌1 例。惡性腫瘤病程1 個月至30年。曾接受單純手術治療26 例，手術加化療的患者9 例，手術加放療的患者6 例，單純化療2 例，單純放療2 例，聯合放化療1 例，常規藥物治療1 例。

2.2 腫瘤組與對照組臨床資料及MHR比較 腫瘤組患者年齡明顯高于對照組（P＜0.05），Alb、LYM、Hb 水平均低于對照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 腫瘤組與對照組臨床資料及MHR 比較

2.3 腫瘤組與對照組冠狀動脈病變情況比較 腫瘤組Syntax 評分有高于對照組的趨勢，但差異未達統計學意義；兩組三支病變比率，病變累及左主干、前降支、回旋支或右冠狀動脈的比率差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表2。腫瘤組患者接受經皮冠狀動脈介入治療31 例，冠狀動脈旁路移植術3 例，單純藥物治療13 例。所有經皮冠狀動脈介入治療及冠狀動脈旁路移植術均未發生嚴重圍術期并發癥。

表2 腫瘤組與對照組冠狀動脈病變情況比較

2.4 腫瘤組和對照組中Syntax≥23 亞組和Syntax＜23 亞組間病變及MHR 比較 在腫瘤組，Syntax≥23 亞組三支病變、左主干病變、回旋支病變比率均高于Syntax ＜23 亞組（均P ＜0.05），而亞組間MHR 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；在對照組，Syntax≥23 亞組三支病變、左主干病變、前降支病變、回旋支病變、右冠病變比率均高于Syntax ＜23 亞組（均P ＜0.05），MHR 水平高于Syntax ＜23亞組（P ＜0.05），見表3。

表3 腫瘤組和對照組Syntax≥23 亞組和Syntax ＜23 亞組間冠狀動脈病變情況及MHR 比較

2.5 相關性分析及影響因素分析 對照組Syntax評分與MHR 呈正相關（r=0.210，P ＜0.05），見圖1，而在腫瘤組未見顯著相關性（P ＞0.05）。以Syntax≥23 為因變量，其他變量為自變量，進行Logistic回歸分析顯示，MHR 是對照組但不是腫瘤組Syntax≥23 的獨立影響因素，見表4。

圖1 對照組MHR 與Syntax 評分的散點圖

表4 對照組和腫瘤組MHR 與Syntax≥23 的Logistic 回歸分析

3 討論

本研究的主要發現：（1）合并惡性腫瘤的冠心病患者多累及消化道、泌尿道和呼吸道。（2）合并惡性腫瘤的冠心病患者男性更常見，年齡較大，Alb、LYM、Hb水平較低。（3）合并惡性腫瘤的冠心病患者Syntax評分有高于無惡性腫瘤的冠心病患者的趨勢，但差異未達統計學意義。（4）Syntax 積分與MHR 水平在無惡性腫瘤的冠心病患者中存在相關性，而在合并惡性腫瘤的冠心病患者中未發現這種關系。

得益于早期診斷和規范化的治療，近年來惡性腫瘤患者的死亡率明顯下降。隨之而來的是大量癌癥幸存者發生心血管疾病的風險增加，心血管疾病已成為癌癥患者繼腫瘤復發和進展以外的第二大死亡原因[7]。炎癥和氧化應激是癌癥和動脈粥樣硬化的共同發病機制[8]。化療、放療和免疫治療都與癌癥患者心血管疾病發病風險增加有關[9]。接受過放療的癌癥患者合并冠心病的風險增加，冠脈造影常可見冠脈病變嚴重、彌漫、呈同心性，多累及前降支近段和右冠狀動脈[10]。癌癥患者發生冠狀動脈鈣化的風險顯著高于非癌癥患者[11]。

Syntax 評分是基于冠狀動脈造影結果，用于評價冠心病復雜程度的較為客觀的指標，大型臨床試驗證實其在再灌注策略選擇中的作用。有研究發現，曾行放療的胸部腫瘤患者Syntax 評分高于沒有放療史的患者[12]。另一個評價化療對冠心病嚴重程度影響的研究也發現，曾行化療的肺癌患者Syntax 評分高于沒有化療史的患者，Syntax評分＞22 分的比率也顯著升高[13]。

MHR作為臨床上最為常用的炎癥標記物，已被多個研究證實與Syntax積分呈正相關[4，14]，也有研究發現兩者的相關性存在性別差異[15]。本研究結果顯示有惡性腫瘤史患者的MHR 水平與對照組沒有明顯差異。與既往研究相同的是，沒有惡性腫瘤病史的患者MHR 水平與Syntax 評分呈正相關；但是有惡性腫瘤病史的患者MHR 水平與Syntax 評分未見相關性。這可能與合并惡性腫瘤病史的冠心病患者混雜因素更為復雜有關。惡性腫瘤組患者Alb 和Hb水平均明顯低于對照組，這可能與惡性腫瘤患者總體攝入量少，疾病消耗和營養狀態下降有關。因此，應用MHR 預測冠心病患者病變復雜程度時有惡性腫瘤病史的患者可能不適用。

本研究存在一些局限性：（1）本研究屬回顧性分析，未做隨訪，未能探討惡性腫瘤和MHR 水平對冠心病患者預后的影響。（2）本研究納入的惡性腫瘤病史的冠心病患者數量較少，可能影響統計學效力，也無法對不同惡性腫瘤和不同治療方法進行分層分析。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 徐衛峰：病例資料整理、統計分析及文章撰寫；王舒丹：病例資料收集、整理；陳明彩：病例資料收集、整理；周建慶：研究設計及統計學支持；廉姜芳：研究設計及文章審核