最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值與甲狀腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系及其對預(yù)后的評估價(jià)值

陳正福 張學(xué)敏 張高潮

(三二〇一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,陜西省漢中市 723000)

甲狀腺癌是臨床上常見的甲狀腺惡性腫瘤,90%以上甲狀腺癌屬于分化型甲狀腺癌,部分患者可出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[1-2]。因此,了解分化型甲狀腺癌患者腫瘤組織的病理特征,對于甲狀腺癌的早期診斷及預(yù)后評估具有重要意義。隨著CT等影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-fludeoxyglucose,18F-FDG)PET-CT技術(shù)在腫瘤診斷中發(fā)揮重要作用,對甲狀腺腫瘤具有較高的檢出率[3-4]。最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值是正電子體層圖像上所設(shè)置的感興趣區(qū)內(nèi)放射性攝取最高像素點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)攝取值,其可反映甲狀腺腫瘤對18F-FDG的攝取情況,進(jìn)而評估腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移情況,在消化道腫瘤、甲狀腺癌、淋巴瘤等疾病的預(yù)后評估中也具有重要價(jià)值,但其與甲狀腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系尚未明確[5-6]。基于此,本研究測量甲狀腺癌患者18F-FDG PET-CT的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值,分析其與甲狀腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系,旨在為評估患者的病情及預(yù)后提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年3月在我院進(jìn)行18F-FDG PET-CT檢查的88例甲狀腺癌患者作為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《2015美國甲狀腺學(xué)會成人甲狀腺結(jié)節(jié)與分化型甲狀腺癌診治指南》[7]中關(guān)于甲狀腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)術(shù)后病理學(xué)確診,年齡>18歲;(2)無甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺相關(guān)疾病;(3)臨床資料完整;(4)患者對研究內(nèi)容知曉,自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙或疾病者;(2)合并其他惡性腫瘤者;(3)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或代謝性相關(guān)疾病者;(4)精神障礙或溝通困難者。其中,男性54例、女性34例,患者年齡30～76(52.48±3.26)歲。18F-FDG PET-CT檢出病灶88個,病理檢查檢出病灶92個、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)95枚。術(shù)后病理類型為分化型甲狀腺癌56例(包括乳頭狀甲狀腺癌39例,濾泡狀甲狀腺癌17例),未分化甲狀腺癌32例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移41例,無淋巴轉(zhuǎn)移47例。本研究已通過三二〇一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者進(jìn)行18F-FDG PET-CT檢查前均禁食4 h以上,空腹血糖水平為10 mmol/L以下,于患者安靜狀態(tài)下經(jīng)肘靜脈注入3.70～5.55 mBq/kg的18F-FDG(安迪科醫(yī)藥集團(tuán)有限公司),放射化學(xué)純度95%以上,讓患者避光平臥休息1 h后進(jìn)行體表顯像。采用聯(lián)影uMI 550型PET-CT掃描儀進(jìn)行檢查。CT掃描參數(shù)設(shè)置及掃描方法為:電壓120 kV,電流290 mA,先采用螺旋掃描,再進(jìn)行PET發(fā)射掃描,3D模式下采集6～7個床位,每個床位采集時間為3 min,層厚5 mm,經(jīng)CT衰減校正,迭代重建,獲取冠狀位、矢狀位、橫斷位的CT、PET和PET-CT融合圖像。然后將圖像上傳至GE Xeleris圖像處理工作站,由兩名工作3年以上經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)師進(jìn)行圖像分析,當(dāng)意見出現(xiàn)分歧時由兩名醫(yī)生協(xié)商以獲得一致意見。采用視覺分析法觀察病灶部位,攝取病灶最明顯層面,勾畫感興趣區(qū),計(jì)算機(jī)自動計(jì)算出最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值,同時測定癌旁甲狀腺組織的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值。另外,根據(jù)CT圖像測量病灶直徑。

1.3 觀察指標(biāo) (1)收集患者的一般資料,包括性別、年齡、臨床病理特征等。(2)測量甲狀腺癌組織和距離病灶2 cm的癌旁組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值。(3)隨訪情況。隨訪時間截止至2022年3月31日,每月以電話、微信方式進(jìn)行隨訪,每3個月以門診方式進(jìn)行隨訪。門診隨訪時采用彩色多普勒血流顯像觀察腫瘤周圍和內(nèi)部血流分布情況,若腫瘤血流速度較快,周圍出現(xiàn)不規(guī)則血管形成則提示腫瘤繼發(fā)進(jìn)展。將治療開始到腫瘤發(fā)生繼發(fā)進(jìn)展的時間記為無進(jìn)展生存期,比較不同最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值患者的無進(jìn)展生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn);繪制Kaplan-Meier曲線評估患者的預(yù)后情況,采用log-rank檢驗(yàn)比較兩組患者生存率。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 甲狀腺癌組織與癌旁組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值的比較 甲狀腺癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值為(5.37±1.12),癌旁組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值為(1.61±0.34),甲狀腺癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值高于癌旁組織(t=30.135,P<0.001)。

2.2 不同臨床病理特征患者甲狀腺癌組織中最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值的比較 不同性別、年齡、腫瘤分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況的患者甲狀腺癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而腫瘤直徑>1 cm、合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者甲狀腺癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值高于腫瘤直徑≤1 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者(P<0.05),見表1。

表1 不同臨床病理特征患者最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值的比較(x±s)

2.3 甲狀腺癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值與腫瘤直徑的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,甲狀腺癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值與腫瘤直徑呈正相關(guān)(r=0.523,P<0.001)。

2.4 不同癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值患者的生存曲線分析 本研究隨訪時間為6～24個月,平均隨訪時間為(17.35±4.26)個月。以最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值均數(shù)(8.25)為臨界值,將患者分為高最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值>8.25)組40例和低最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值≤8.25)組48例。生存分析結(jié)果顯示,高最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值組中位無進(jìn)展生存期為15.37個月,低最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值組中位無進(jìn)展生存期為17.46個月,高最大標(biāo)準(zhǔn)攝取組2年生存率低于低最大標(biāo)準(zhǔn)攝取組(χ2=3.754,P=0.026),見圖1。

圖1 兩組患者Kaplan-Meier曲線圖

3 討 論

甲狀腺癌具有病情隱匿、代謝活躍、易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),若不及時診治將影響治療效果和預(yù)后[8-9]。將18F-FDG PET-CT顯像技術(shù)應(yīng)用于甲狀腺癌診斷中,可了解病灶對18F-FDG的攝取情況,有助于早期對腫瘤進(jìn)行再分期,進(jìn)而為該病的臨床治療提供指導(dǎo),改善患者的預(yù)后。

18F-FDG PET-CT是一種新型的功能影像技術(shù),在多種惡性腫瘤分級和預(yù)后評估中具有一定的價(jià)值。最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值是18F-FDG PET-CT的重要參數(shù),能較好地評估病灶的代謝情況,進(jìn)而有助于鑒別良、惡性腫瘤,為甲狀腺癌的早期診斷提供依據(jù)[10-11]。本研究結(jié)果顯示,甲狀腺癌組織的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值高于癌旁組織(P<0.05),原因可能是最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值是評估糖代謝的重要參數(shù),腫瘤細(xì)胞通常由于失分化而失去攝碘功能,糖代謝被激活,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1表達(dá)增加,使惡性腫瘤組織代謝活躍,對18F-FDG的攝取增加,因此癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值增高[12-13],這提示最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值對于甲狀腺癌的早期診斷有一定價(jià)值。18F-FDG掃描可了解腫瘤組織的代謝情況,進(jìn)而在甲狀腺腫瘤分期中發(fā)揮重要作用,并為治療策略的制訂提供依據(jù)[14-15]。PET-CT將功能圖像和解剖圖像進(jìn)行精確融合,可顯示人體精密解剖結(jié)構(gòu),從而更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)微小病灶組織,提高腫瘤診斷的準(zhǔn)確性。因此,18F-FDG PET-CT可從分子水平了解組織生化變化、代謝狀態(tài),從而鑒別病灶組織與正常組織。

本研究結(jié)果顯示,腫瘤直徑>1 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者甲狀腺癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值高于腫瘤直徑≤1 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。其原因可能為,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者碘攝取能力降低或喪失,糖代謝被激活,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1呈高表達(dá),對18F-FDG的攝取增加。有研究顯示,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1低表達(dá)時提示患者的預(yù)后相對較好[16-17],結(jié)合本研究結(jié)果,我們推測低糖代謝可能影響甲狀腺的攝碘功能,而甲狀腺癌患者的病情可能與18F-FDG的攝取情況有關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果顯示,腫瘤對葡萄糖代謝的利用狀態(tài)可用于評估腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況,從而評估甲狀腺癌患者的病情[18],與本研究的結(jié)果相似。但糖代謝在甲狀腺功能中的作用如何,還有待對更多糖代謝參數(shù)進(jìn)行研究以明確。同時,本研究結(jié)果顯示,腫瘤直徑>1 cm患者的癌組織最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值較腫瘤直徑≤1 cm者高,這可能是因?yàn)槟[瘤直徑較大時易侵犯血管導(dǎo)致新生血管形成,促進(jìn)腫瘤生長,影響18F-FDG的攝取,導(dǎo)致最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值升高,最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值升高也可能與受一些微小病灶容積效應(yīng)影響而無法準(zhǔn)確顯影,導(dǎo)致儀器分辨率有限有關(guān)[19-20]。

18F-FDG PET-CT可觀察腫瘤的代謝狀態(tài),有助于及時發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,且可以更準(zhǔn)確地確定腫瘤范圍,有助于及時發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶,進(jìn)而在腫瘤分級及預(yù)后評估中起到重要作用,為臨床診斷及治療提供可靠的參考依據(jù)[21-22]。本研究結(jié)果顯示,高最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值組患者生存率低于低最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值組患者(P<0.05),提示癌組織中最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值在甲狀腺癌預(yù)后評估中具有重要參考價(jià)值,這與相關(guān)研究結(jié)果相似[23-24]。其原因可能是癌組織中最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值較高者的甲狀腺攝碘功能降低,而腫瘤負(fù)荷越大、惡性程度越高,腫瘤細(xì)胞對葡萄糖的類似物18F-FDG 攝取越多,因而最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值升高的患者預(yù)后較差。但本研究樣本量有限,且最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值在甲狀腺癌分化、轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制尚不明確,今后還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證該結(jié)果。

綜上所述,甲狀腺癌患者癌組織18F-FDG PET-CT的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值升高,最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值與腫瘤直徑呈正相關(guān),對患者預(yù)后評估具有重要參考價(jià)值。