血栓通聯(lián)合穴位針灸對頸動脈粥樣硬化病人易損斑塊及血脂水平的影響

歐陽葵,梁培日,吳挺國,周德聰,陳 增,周經(jīng)霞

頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)被認(rèn)為是心血管系統(tǒng)的低度炎癥性疾病。動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness,IMT)和頸動脈斑塊是與心腦血管疾病風(fēng)險增加相關(guān)指標(biāo)[1-2]。在腦梗死的全部病因中,CAS占到15%～20%[3]。脂類是動脈斑塊的主要成分,西醫(yī)主要通過規(guī)避危險因素和使用他汀類調(diào)脂藥物對頸動脈粥樣硬化進(jìn)行干預(yù)。他汀類藥物具有“多向性效應(yīng)”,除了具有調(diào)血脂作用,亦具有多種調(diào)脂外作用,包括抑制炎性遞質(zhì)的釋放及炎癥細(xì)胞浸潤、抑制血管平滑肌增殖、改善血管內(nèi)皮功能、改善凝血-纖溶系統(tǒng)、穩(wěn)定斑塊等[4-5]。中醫(yī)學(xué)治療頸動脈粥樣硬化斑塊通常從“瘀”立論,治療手段頗為多樣化,其中以中藥和針灸的應(yīng)用最為廣泛。本研究探討采用血栓通及穴位針灸治療頸動脈粥樣硬化易損斑塊及對血脂水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入2020年6月—2021年6月100例頸動脈粥樣硬化易損斑塊病人。納入標(biāo)準(zhǔn):1)頸動脈血管超聲檢查IMT>1.2 mm,粥樣硬化斑塊數(shù)≥1個,且為低回聲或混合回聲斑塊;2)首次就診,既往無相關(guān)用藥史;3)肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):1)中等回聲及強回聲斑塊;2)對他汀類藥物及血栓通過敏;3)因甲狀腺疾病、腎病綜合征等疾病繼發(fā)高膽固醇血癥;4)對針灸有禁忌等。將入選病人隨機(jī)分為兩組,每組50例。研究組,男27例,女23例;年齡44～82(64.35±6.15)歲;基礎(chǔ)疾病:糖尿病18例,高血壓24例,高脂血癥15例。對照組,男29例,女21例;年齡46～79(65.09±8.41)歲;基礎(chǔ)疾病:糖尿病21例,高血壓22例,高脂血癥17例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),且病人均知情同意。

1.2 方法

對照組治療方案。口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051408,規(guī)格:20 mg),每次2片,每晚1次,7 d為1個療程,共觀察4個療程。研究組在對照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合以下治療方案,即注射用血栓通(廣西梧州制藥集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20025652,規(guī)格:每支100 mg)靜脈輸注,每次500 mg與生理鹽水或10%葡萄糖注射液混合,每日1次,7 d為1個療程,每個療程結(jié)束后休息2 d,2個療程后改為口服血栓通膠囊(哈爾濱珍寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20025972,規(guī)格:每粒0.18 g),每次2粒,每日3次,7 d為1個療程,連續(xù)觀察2個療程。針灸方案為主穴選取人迎、足三里、豐隆,陰虛風(fēng)動加風(fēng)池,風(fēng)痰阻絡(luò)加豐隆,氣虛血瘀加氣海。針灸前局部消毒皮膚,使用0.30 mm×40 mm一次性無菌毫針快速直刺進(jìn)針,均行捻轉(zhuǎn)瀉法,得氣后留針30 min,每日1次,7 d為1個療程,每個療程結(jié)束后休息2 d,共觀察4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1)血脂水平:治療前及治療4個療程后抽取空腹肘靜脈血3 mL,檢測總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。2)頸動脈IMT:兩組病人治療前及治療后隨訪1年使用日本日立ARIETTA-70彩色多普勒超聲檢測IMT、斑塊的個數(shù)和厚度。3)心腦血管事件:隨訪1年,記錄心腦血管事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后TC、LDL-C、HDL-C水平比較

治療后,研究組TC、LDL-C水平均較治療前降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05),對照組TC、LDL-C水平較治療前降低(P<0.05),HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后研究組TC、LDL-C水平低于對照組(P<0.05),而HDL-C水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后TC、LDL-C、HDL-C水平比較 單位:mmol/L

2.2 兩組治療前及隨訪1年后IMT值比較

治療后,兩組的IMT值均降低(P<0.05),研究組低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前及隨訪1年后IMT值比較 單位:mm

2.3 兩組治療前及隨訪1年后頸動脈斑塊情況比較

治療后,研究組斑塊數(shù)減少,斑塊厚度減小(P<0.05),而對照組僅斑塊厚度減小(P<0.05)。研究組斑塊厚度小于對照組(P<0.05),而斑塊數(shù)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前及隨訪1年后頸動脈斑塊情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)及心腦血管事件發(fā)生情況

兩組觀察期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),對照組出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作1例,兩組未見其他心腦血管事件發(fā)生。

3 討 論

頸動脈斑塊的存在反映了整體的動脈粥樣硬化負(fù)擔(dān),斑塊可分為穩(wěn)定斑塊和易損斑塊,易損斑塊具有破裂傾向,容易引起急性血管事件。對于易損斑塊通過減小IMT,減小斑塊厚度,減少斑塊數(shù)目,可提高其穩(wěn)定性。

西醫(yī)和中醫(yī)在治療CAS斑塊方面均有各自的一套理論與手段。美國《2017 年血脂異常管理與動脈粥樣硬化疾病預(yù)防指南》將他汀類藥物推薦為LDL-C達(dá)標(biāo)的首選藥物[6]。既往研究表明,他汀類藥物強化治療12個月可使頸動脈斑塊縮小8.8%[7]。西醫(yī)認(rèn)為,動脈內(nèi)部通常是光滑且通暢的,但在肥胖、吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病等危險因素的影響下,血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)損傷,通透性增加,導(dǎo)致富含膽固醇的LDL進(jìn)入血管內(nèi)膜層,并形成ox-LDL,而ox-LDL可使上皮細(xì)胞脫落以及促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成。泡沫細(xì)胞沉積在血管壁形成脂質(zhì)條紋,并引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)會促進(jìn)內(nèi)皮黏附分子的形成,同時促使血管平滑肌從中膜遷移至內(nèi)膜,并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)。有研究結(jié)果亦顯示,對照組單用阿托伐他汀治療后,斑塊的穩(wěn)定性得到一定的提高,這些細(xì)胞外基質(zhì)覆蓋在脂質(zhì)表面形成纖維帽,從而形成斑塊[8-9]。因此,采用他汀類調(diào)脂藥物具有重要的意義。

中醫(yī)學(xué)中雖無CAS這一病名,但當(dāng)代醫(yī)家認(rèn)為本病與“瘀血”“脈痹”“人迎脈積”等有一定的相似性。其病位在血脈,病因無外乎為年高體虛,飲食勞逸調(diào)攝失宜,喜食肥甘厚味之品,七情不遂等,致臟腑功能失調(diào),陰陽失衡,氣機(jī)紊亂,濕濁痰飲內(nèi)停,使血行不暢,日久則“瘀”。“瘀”則痹阻經(jīng)絡(luò),隨著病程遷延可變生中風(fēng)等諸癥,危及性命。注射用血栓通是以三七總皂苷為主要成分的活血化瘀類中藥制劑。現(xiàn)代藥理研究表明,三七總皂苷具有改善血液流變學(xué)、擴(kuò)張血管、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用[10]。動物實驗明確證實三七總皂苷具有抗動脈粥樣硬化活性[11]。針灸是一種外治療法,研究表明,針灸可能通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥、改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓形成、調(diào)節(jié)免疫平衡等途徑達(dá)到治療動脈粥樣硬化的目的[12]。

本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,盡管研究組的斑塊數(shù)目減少差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但斑塊厚度和IMT進(jìn)一步減小。提示注射用血栓通聯(lián)合針灸治療CAS易損斑塊,通過內(nèi)治與外治相結(jié)合,可有效提升臨床療效。與使用血栓通相比,針灸治療更為復(fù)雜,關(guān)鍵之處在于選穴。從中醫(yī)學(xué)“經(jīng)絡(luò)學(xué)說”來看,頸動脈居于足陽明胃經(jīng)之“人迎脈”[13],“人迎穴”在治療CAS斑塊方面具有重要地位。陽明經(jīng)為多氣、多血之經(jīng),易化熱化火,CAS病人痰瘀日久化熱化火,火熱以氣血為載體,循經(jīng)燔傷血脈。故研究選取陽明經(jīng)穴位作為主穴,按“以辨病為主,辨證為輔”的原則,在陽明經(jīng)上人迎、足三里、天樞的基礎(chǔ)上辨證取穴,如陰虛風(fēng)動加風(fēng)池,風(fēng)痰阻絡(luò)加豐隆,氣虛血瘀加氣海,旨在推動運化,通利血脈,行滯化瘀。

動物實驗表明,針刺人迎穴可使血壓明顯下降[14],這提示針刺人迎穴可調(diào)和氣血,糾正血脈妄行。電針刺激豐隆、足三里可調(diào)控脂代謝相關(guān)基因[15]。這為該套針灸方案治療CAS易損斑塊的適用性提供了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證據(jù)。而該研究亦證明,血栓通聯(lián)合針灸治療可進(jìn)一步降低TC、LDL-C水平。LDL-C升高被認(rèn)為是動脈粥樣硬化形成的病理基礎(chǔ),LDL-C降低1 mmol/L可將主要心血管事件的5年發(fā)生率降低約20%[16]。可見,血栓通及針灸治療在降低LDL-C方面可為CAS易損斑塊病人的預(yù)后帶來獲益,然而,隨訪發(fā)現(xiàn)兩組的心腦血管事件發(fā)生率并無明顯差異,這可能與隨訪時間較短有關(guān)。

綜上所述,血栓通聯(lián)合穴位針灸治療頸動脈粥樣硬化易損斑塊具有良好的調(diào)脂作用,可有效減小IMT,減小斑塊厚度,提高斑塊的穩(wěn)定性。