血清中P選擇素和纖維蛋白原受體對(duì)急性腦梗死溶栓治療預(yù)后的評(píng)判價(jià)值

林紅勝,劉艷春,魏雪娣

急性腦梗死(acute ischemic stroke,AIS)是最為常見(jiàn)的腦血管疾病,在我國(guó)具有較高的發(fā)病率,且在近年來(lái)以每年200萬(wàn)人以上的數(shù)目增加,嚴(yán)重威脅我國(guó)居民的生命健康[1]。AIS病情進(jìn)展迅速且兇猛,極易導(dǎo)致病人殘疾甚至是死亡,嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量[2];AIS發(fā)生后,病人存在嚴(yán)重的血液供應(yīng)障礙,因此及時(shí)恢復(fù)病人腦血液供應(yīng)是治療此病的關(guān)鍵。靜脈溶栓是早期恢復(fù)病人腦血液供應(yīng)的主要措施,被廣泛應(yīng)用于臨床,但靜脈溶栓治療后AIS仍易發(fā)生神經(jīng)功能惡化、癥狀性腦出血等并發(fā)癥,導(dǎo)致病人發(fā)生殘疾或死亡[3]。因此,尋找可靠的指標(biāo)預(yù)測(cè)溶栓治療的AIS病人預(yù)后成為臨床工作迫切需要解決的問(wèn)題,以期減少AIS病人在溶栓治療后的預(yù)后不良發(fā)生情況。既往研究表明,血栓形成及血管內(nèi)皮功能受損是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的病理因素,而血小板活化程度異常是引起血栓形成及血管內(nèi)皮功能受損的主要病理機(jī)制,參與AIS的發(fā)生與發(fā)展[4-5]。血小板標(biāo)志物P選擇素(P-selectin,CD62P)和纖維蛋白原受體(fibrinogen receptor,PAC-1)是反映機(jī)體血小板活化的生化標(biāo)志物,常用于AIS的診斷,但二者水平對(duì)AIS病人靜脈溶栓治療預(yù)后的影響尚不明確[6-7]。故本研究以行靜脈溶栓治療的AIS病人為研究對(duì)象,探討CD62P和PAC-1水平與此類病人預(yù)后的關(guān)系,為治療方案提供參考,以期改善預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南黃河科技學(xué)院附屬醫(yī)院2019年3月—2021年6月收治的行溶栓治療的急性腦梗死病人159例為研究組,另選取同期同院體檢中心體檢的健康者84人為對(duì)照組。研究組樣本量是根據(jù)可能的影響因素個(gè)數(shù)計(jì)算確定,即樣本數(shù)是影響因素?cái)?shù)的5～10倍,然后考慮到有10%的流失率,共納入159例急性腦梗死病人,對(duì)照組健康志愿者的選擇是研究組的例數(shù)按照1∶1～1∶3的比例結(jié)合研究組性別、年齡及健康情況篩選得出。研究組,男98例,女61例;年齡55～75(65.34±8.67)歲。對(duì)照組,男51人,女33人;年齡56～74(65.21±8.59)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性腦梗死病人納入標(biāo)準(zhǔn):符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];行靜脈溶栓治療;發(fā)病時(shí)間≤4.5 h;年齡>18歲;首次發(fā)病;獲取病人或家屬自愿簽署知情同意書(shū)。急性腦梗死病人排除標(biāo)準(zhǔn):合并有惡性腫瘤或動(dòng)脈瘤者;伴有動(dòng)靜脈畸形者;對(duì)治療藥物過(guò)敏者;既往存在急性腦出血者;近期服用抗凝或抗血小板聚集藥物者。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 研究組治療方法

所有急性腦梗死病人均行靜脈溶栓治療,采用阿替普酶(高品名:愛(ài)通立,注冊(cè)證號(hào):S20160055)進(jìn)行治療,用量0.9 mg/kg,最大劑量不超過(guò)90 mg,總劑量的10%進(jìn)行靜脈推注,剩余采用0.9%氯化鈉注射液為溶媒,采用持續(xù)靜脈輸注(于1 h內(nèi)輸注完畢)。期間注意監(jiān)測(cè)病人各項(xiàng)生命體征。

1.3 樣本采集及檢測(cè)

病人入院后行溶栓治療前采集病人靜脈血4 mL,采用流式細(xì)胞儀(上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司,型號(hào):FACSVia)檢測(cè)病人CD62P、PAC-1水平。

1.4 收集可能影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的相關(guān)因素

收集可能影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的相關(guān)因素,包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)等人口學(xué)資料,吸煙史、飲酒史等人口學(xué)資料,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括:三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell,WBC)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、CD62P、PAC-1、D-二聚體(D-dimer,D-D)等,檢測(cè)入院時(shí)格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale,GCS)評(píng)分、靜息狀態(tài)下心率及血壓(舒張壓和收縮壓)、糖尿病、心臟病、入院時(shí)意識(shí)情況差、腦疝形成、多器官功能衰竭、纖維蛋白原、呼吸頻率等。

1.5 隨訪結(jié)果及分組

所有病人以門診復(fù)查的方式進(jìn)行90 d的隨訪,在末次隨訪時(shí)采用改良版Rankin量表評(píng)分(modified ranking scale,mRS)[9]評(píng)估病人預(yù)后,并根據(jù)mRS評(píng)分將病人分為預(yù)后良好組(mRS≤2分,103例)和預(yù)后不良組(mRS>2分,56例)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組和研究組CD62P、PAC-1水平比較

研究組CD62P、PAC-1水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和研究組CD62P、PAC-1水平比較

2.2 單因素分析可能影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的相關(guān)因素

單因素分析顯示,預(yù)后不良組男性、吸煙史、飲酒史、糖尿病、心臟病、入院時(shí)意識(shí)情況差占比,年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、D-二聚體、舒張壓、收縮壓、纖維蛋白原、呼吸頻率水平與預(yù)后良好組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),預(yù)后不良組病人WBC、CRP、CD62P、PAC-1水平及腦疝形成、多器官功能衰竭占比高于預(yù)后良好組(P<0.05),入院時(shí)GCS評(píng)分低于預(yù)后良好組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3 Logistic回歸分析影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素

將急性腦梗死溶栓治療后發(fā)生預(yù)后不良情況作為因變量(Y),將單因素分析中影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良因素作為自變量(X)進(jìn)行Logistic回歸分析,將影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良賦值記為1,未影響為賦值為0。詳見(jiàn)表3。經(jīng)Logistic回歸分析顯示,CD62P水平、PAC-1水平、入院時(shí)GCS評(píng)分、腦疝形成、多器官功能衰竭是影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表3 Logistic回歸分析法賦值情況

表4 Logistic回歸分析急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素

2.4 分析CD62P、PAC-1水平與mRS評(píng)分的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示,CD62P、PAC-1水平與mRS評(píng)分均呈正相關(guān)(r值分別為0.472,0.518,P<0.05),詳見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 CD62P與mRS評(píng)分的相關(guān)性

3 討 論

近年來(lái),隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加快,AIS的患病率越來(lái)越高,導(dǎo)致我國(guó)患有AIS的人群基數(shù)越來(lái)越大,給病人、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),又因其病情兇險(xiǎn)、死亡率高,已成為導(dǎo)致我國(guó)居民死亡的首要病因[10]。局部腦血液供應(yīng)障礙是導(dǎo)致AIS發(fā)生的主要癥狀,故治療上常采用靜脈溶栓改善此類腦組織低灌注狀態(tài),此方式雖能改善此類病人腦血液供應(yīng),但仍有部分病人在治療后發(fā)生殘疾或死亡,預(yù)后較差[11]。加之目前臨床上缺乏在溶栓前預(yù)測(cè)臨床預(yù)后的可靠手段或指標(biāo)。基于此,尋找可靠的指標(biāo)預(yù)測(cè)行溶栓治療的AIS病人預(yù)后成為醫(yī)學(xué)工作者的研究熱點(diǎn)。血小板活化是導(dǎo)致血栓形成及血管內(nèi)皮功能受損的關(guān)鍵,血小板活化程度異常升高能促使血小板聚集及血管內(nèi)膜受損,增加血栓形成和動(dòng)脈閉塞風(fēng)險(xiǎn),加速病情進(jìn)展[12]。但臨床上關(guān)于血小板活化程度對(duì)AIS溶栓治療病人預(yù)后的影響尚不明確,因此,監(jiān)測(cè)血小板活化程度對(duì)AIS溶栓治療預(yù)后的影響成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

CD62P是一種糖蛋白,生理狀態(tài)下其主要儲(chǔ)存在內(nèi)皮細(xì)胞的α顆粒和Weibel Palade小體內(nèi),當(dāng)AIS發(fā)生后,病人體內(nèi)氧自由基、炎性因子、凝血酶等水平急劇升高,激活血小板,進(jìn)而發(fā)生血小板聚集、黏附,促使CD62P大量釋放,是反映后期血小板活化程度的生化標(biāo)志物[13-14]。龐睿娟[15]研究顯示急性腦梗死病人體內(nèi)CD62P水平高于健康對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示研究組CD62P水平高于對(duì)照組,與上述結(jié)果一致,提示CD62P可能參與急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。PAC-1是一種能反映血小板早期活化情況的糖蛋白,只與活化血小板上的血小板膜糖蛋白(纖維蛋白原)結(jié)合,促使血小板發(fā)生聚集,增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[16]。山媛等[17]研究表明,急性腦梗死病人體內(nèi)PAC-1水平高于健康者。本研究結(jié)果顯示,研究組PAC-1水平高于對(duì)照組,與上述結(jié)果一致,提示PAC-1可能參與急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。因此,CD62P、PAC-1水平可作為急性腦梗死診斷的輔助指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示,預(yù)后不良組病人WBC、CRP、CD62P、PAC-1水平及腦疝形成、多器官功能衰竭占比高于預(yù)后良好組、入院時(shí)GCS評(píng)分低于預(yù)后良好組。提示CD62P、PAC-1水平與急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良情況有一定的相關(guān)性,此外,WBC與CRP水平、入院時(shí)GCS評(píng)分、腦疝形成、多器官功能衰竭亦可能是影響急性腦梗死病人發(fā)生預(yù)后不良的相關(guān)因素。經(jīng)Logistic回歸分析顯示,CD62P水平、PAC-1水平、入院時(shí)GCS評(píng)分腦疝形成、多器官功能衰竭均是影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。提示CD62P、PAC-1水平是影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。推測(cè)其原因可能在于AIS的發(fā)生后,各種致病因素導(dǎo)致CD62P、PAC-1水平的異常升高,CD62P、PAC-1水平的增加又會(huì)加重缺血再灌注損傷,形成一種惡性循環(huán),從而影響AIS溶栓治療病人預(yù)后。Pearson相關(guān)性分析顯示,CD62P、PAC-1水平與mRS評(píng)分均呈正相關(guān)。提示CD62P、PAC-1水平與AIS溶栓治療病人預(yù)后不良的相關(guān)性。

綜上所述,CD62P、PAC-1水平是影響急性腦梗死溶栓治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素,與急性腦梗死溶栓治療發(fā)生預(yù)后不良密切相關(guān)。