基于Framingham風險評分對強直性脊柱炎心血管疾病發生風險的預測分析

王健美,郭麗環,胡植雙,趙嚴亮,勾 威,王 釩

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)目前無特效治愈方式,治療和預后現狀較差,而并發循環系統疾病是AS的首要病死原因[1]。作為慢性炎癥性疾病,AS易伴隨動脈粥樣硬化的發生,累及心血管系統。有研究表明,AS病人與健康人群相比患動脈粥樣硬化、外周血管疾病、缺血性心臟病等疾病的風險更高,而合并心血管疾病可進一步增加AS病人不良預后風險[2]。因此,分析早期預測評估AS病人心血管疾病危險因素并預防尤為重要。心血管疾病發生相關因素較多,C反應蛋白(CRP)與動脈粥樣硬化發生發展關系密切[3]。AS病人普遍缺乏25羥基維生素D[25-dihydroxy vitamin D,25(OH)D],研究證實,25(OH)D缺乏可能會激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統,介導免疫炎癥,增加動脈粥樣硬化發生的可能性[4]。但是,目前CRP、25(OH)D等因素是否影響AS病人心血管疾病發生風險尚不明確。Framingham評分(Framingham Nisk Score,FRS)在評估心血管疾病發生風險中應用較為廣泛,通過性別、年齡、血脂、血壓、吸煙情況進行心血管疾病風險的評估和危險分層,已被證實可預測10年冠心病事件發生風險[5]。本研究基于FRS評分預測AS病人未來10年心血管疾病的患病風險程度,進一步探討AS病人并發心血管疾病的風險和可能的危險因素,從而達到提高病人生存質量及身心健康、減輕社會及家庭負擔的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2021年1月-2021年12月河北中石油中心醫院風濕免疫科收治的120例AS病人作為觀察對象,男82例,女38例;年齡22～47(28.10±2.93)歲;AS病程1～5(2.26±0.65)年。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過,且病人均簽署研究知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準:1)符合《強直性脊柱炎診斷及治療指南》[6]中AS診斷標準;2)進行正規治療;3)具備單側3～4級或雙側2～4級X線骶髂關節炎;4)認知、溝通能力正常,可配合研究調查;5)年齡≤79歲。排除標準:1)合并惡性腫瘤;2)合并心血管系統、神經系統、消化道疾病、腎臟病、內分泌疾病、造血系統疾病;3)合并急慢性感染和傳染性疾病;4)合并其他免疫性疾病;5)長期服用影響維生素D水平的藥物。

1.3 方法

1.3.1 基礎資料收集

收集病人基本信息,包括性別、年齡、病程、體質指數、血壓、吸煙史、家族史等基礎資料。

1.3.2 心血管疾病發生風險評估與分組方法

使用FRS評分[7]評估心血管疾病發生風險,根據FRS中對應的資料計算危險因素[年齡、吸煙、高血壓(血壓>140/90 mmHg)、血脂、早發心血管疾病家族史(發病年齡男性<55歲,女性<65歲)]評分,查出相對應的10年心血管病危險,按危險等級將病人分為低危組(<10%)、中危組(10%～20%)及高危組(>20%)。

1.3.3 實驗室指標檢測

采集受試者空腹8～10 h后晨起靜脈血,通過全自動生化分析儀(貝克曼,AU5800型)檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、CRP等水平。采集2 mL空腹靜脈血,經離心機進行離心處理(3 000 r/min,5 min,15 cm),離心后使用美國貝克曼公司的DXI800型全自動化學發光分析儀,采用化學發光法測定25(OH)D水平。魏氏法測定紅細胞沉降率。采集2 mL空腹靜脈血,置于乙二胺四乙酸二甲(EDTA-K2)抗凝管中,流式細胞儀測定人體白細胞抗原。

1.3.4 影像學指標檢查方法

使用彩色多普勒超聲診斷儀(SIEMENS 2000)對頸動脈病變進行形態學檢查,測量頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness,IMT)。使用64層螺旋CT掃描機對病人進行檢查,掃描髂嵴上緣,至恥骨聯合下緣,檢查骶髂關節層面,進行骶骨關節CT分級。

1.3.5 體征檢查方法

使用強直性脊柱炎病人疾病活動度評分(BASDAI)測量AS病人疾病活動度,BASDAI量表包括6個問題(Q1～Q6),每個問題依據視覺模擬評分法從“無”到“非常嚴重”計為0～10分,BASDAI=0.2×[Q1+Q2+Q3+Q4+0.5×(Q5+Q6)]。使用Bath AS功能指數(BASFI)測量AS病人關節功能度,BASFI量表包括10個問題,每個問題依據視覺模擬評分法從“無”到“非常嚴重”計為0～10分,BASFI為各問題平均分。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 FRS評分

本研究中,120例AS病人FRS評分危險度為5%～41%,其中64例AS病人FRS<10%,35例AS病人FRS在10%～20%,21例AS病人FRS>20%,低危、中危、高危心血管疾病風險分別為64例(53.33%)、35例(29.17%)、21例(17.50%)。

2.2 各組病人基本信息資料和體征檢查等結果比較

各組吸煙比例、LDL-C、CRP、25(OH)D、IMT比較,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1～表3。

表1 各組AS病人基本信息資料和體征檢查結果比較

表2 各組AS病人實驗室指標比較

表3 各組AS病人影像學指標比較

2.3 AS病人心血管疾病發生風險影響因素

將吸煙、25(OH)D、IMT、LDL-C、CRP作為自變量,將AS病人心血管疾病發生風險作為因變量(低危=1,中危=2,高危=3),通過單因素Logistic回歸分析檢驗AS病人心血管疾病風險升高的危險因素。詳見表4。將表4中顯著性因素與AS病人心血管疾病發生風險行多因素Logistic回歸分析檢驗AS病人心血管疾病風險升高的影響因素,結果顯示,吸煙、LDL-C、CRP、25(OH)D是AS病人心血管疾病風險升高的影響因素(P<0.05)。詳見表5。

表4 單因素Logistic回歸分析AS病人心血管疾病風險升高的影響因素結果

表5 多因素Logistic回歸分析AS病人心血管疾病風險升高的影響因素結果

3 討 論

AS是一種炎癥性、自身免疫性疾病,炎癥機制參與AS發病過程,同時,炎癥機制也參與心血管疾病的發病[8]。AS與心血管疾病存在一定的重疊作用和相互作用,包括氧化應激、炎癥反應等。AS病人心血管疾病的發生風險較健康人群升高,而AS治療困難、難以治愈,合并心血管疾病可能會加重AS病情,增加AS治療難度,對病人預后不利[9]。因此,分析AS病人心血管疾病發生的相關因素較為重要。

FRS評分是臨床上預測各種疾病人群和健康人群未來發生心血管風險的已經被證實的便于操作、實用的綜合評分[10]。目前,FRS評估主要心血管事件發生已用于不同國家不同種族的人群和糖尿病、類風濕病人[11]。本研究基于FRS評分分析AS病人心血管疾病發生風險的因素,發現吸煙、LDL-C、CRP、25(OH)D是AS病人心血管疾病風險升高的影響因素。

吸煙是心血管疾病發生的傳統危險因素,尼古丁能誘導活性氧累積,降低一氧化氮的生物利用度,造成血管內皮功能障礙,改變血管結構與功能,減少內皮依賴性血管舒張,促使血管收縮,從而增加血管狹窄發生的可能,誘發心血管疾病[12]。吸煙對人體的交感神經系統具有刺激作用,能增加人體兒茶酚胺分泌,升高動脈血壓,造成動脈粥樣硬化[13]。而且,吸煙會刺激黏附分子表達,造成凝血功能異常,誘發炎癥反應,促使巨噬細胞分化為泡沫細胞,從而加快心血管疾病發展。LDL-C高表達與脂代謝紊亂有關,而脂質代謝異常是目前公認的心血管疾病發生的危險因素,可能會造成脂質蓄積于細胞內,引起血管內皮損傷,造成病人血管栓塞,增加心血管疾病的發生[14]。脂代謝異常會引起氧化應激,造成過氧化反應,刺激氧化型低密度脂蛋白生成,增加泡沫細胞的形成,從而促進動脈粥樣硬化斑塊形成,增加心血管疾病的發生風險[15]。

除以上傳統的心血管疾病相關影響因素外,本研究發現與AS病人心血管疾病發病風險升高的相關因素。其中,CRP是臨床常見炎性標志物,CRP水平能在一定程度上反映炎性程度,而炎癥反應過程在增加心血管風險中起到重要作用,促進動脈粥樣硬化形成到不穩定、造成血栓的全過程[16]。CRP升高意味著炎癥反應加重,細胞炎癥反應過程中直接導致血管內皮改變,刺激動脈內膜中血小板聚集,血液呈現高凝狀態,造成動脈內膜炎,血管管壁受到破壞,造成心血管疾病發生風險升高;而且,CRP升高對成纖維細胞產生刺激,促使成纖維細胞增生,造成血管增生硬化,增加心血管疾病的發生風險[17]。25(OH)D是維生素D在體內的主要存在形式,強直性脊柱炎病人廣泛存在維生素D水平缺乏,維生素D不足會刺激免疫炎癥反應激活,直接或間接參與了動脈粥樣硬化的發生發展進程。研究表明,脊柱關節炎病人外周血中存在25-(OH)D異常表達,這與疾病進展聯系密切[18]。維生素D誘導破骨細胞成熟,溶解骨鹽,吸收鈣、磷,維持鈣磷代謝平衡,維生素D不足可能破壞鈣磷代謝穩定,使鈣鹽沉積于血管壁,形成動脈血管鈣化,造成血管狹窄、血管動脈硬化等,增加心血管疾病的發生風險[19]。因此,對強直性脊柱炎病人維生素D缺乏應引起重視,預防病人形成血管鈣化而造成心血管疾病發生風險升高。因此,對CRP水平升高或25(OH)D不足的AS病人可進一步評估心血管疾病發生風險,指導病人改變生活習慣,形成健康的生活習慣,預防心血管疾病的發生。AS侵蝕、破壞關節,病人普遍存在骨密度不足、骨量減少的情況,甚至并發骨質疏松癥。研究表明,AS并發骨質疏松的風險遠高于正常人群[20]。IMT作為動脈粥樣硬化早期無創評價指標,可能與心血管疾病的發生風險有關。IMT增厚時,頸部動脈的動脈壁變厚,可能會降低動脈壁的彈性,增加內膜下的脂質沉積,逐漸形成動脈粥樣硬化斑塊,引起心血管疾病的發病[21]。IMT被證實與心臟瓣膜厚度呈正相關,IMT增厚時,心臟瓣膜增厚,瓣膜或血管由于剪切力而發生內皮細胞損傷,促進巨噬細胞遷移,誘發脂質浸潤,造成瓣膜鈣化,導致心血管疾病發生風險的升高[22]。但本研究中IMT是引起多重共線性的變量

綜上所述,AS病人并發心血管疾病風險升高與吸煙、LDL-C、CRP、25(OH)D有關。