針灸治療對疼痛動物模型中TRPV亞家族蛋白表達量影響的Meta分析

趙志斌　董睿　李偉紅　張玥琦　鞠申丹

【摘要】目的：本次研究通過Meta分析法分析針灸治療對不同疼痛動物模型中TRPV表達量的影響。方法：文獻檢索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI、Wanfang數據庫，查找針灸療法影響TRPV表達量的相關動物實驗。對納入的文獻進行系統評價，進行Meta分析，旨在拓展針推療法治療各類疾病機制的證據，為后期研究提供參考。結果：共納入文獻的18篇，包括4篇英文文獻，14篇中文文獻，都采取了隨機對照實驗，未提及盲法的使用，18篇文獻分別測量了TRPV家族不同蛋白的表達。將18篇文獻數據提取出來，通過Meta分析發現，針灸療法對于TRPV家族的表達下降，有統計學意義，但是18篇文獻的異質性較高（SMD=-2.28，95%CI=-2.95～-1.61，P<0.01；異質性χ²=404.04，I²=90%，隨機效應模型）。根據不同的動物模型分組，無論是炎性疼痛還是神經病理性疼痛，TRPV的表達下降都具有統計學意義，而癌性疼痛亞組中，針灸對于TRPV表達無統計學意義，并且3個亞組間的異質性較小；根據不同TRPV蛋白分組，分為4組，針灸對于TRPV1、TRPV4的表達下降有統計學意義，而對于TRPV2、TRPV3的表達無統計學意義。只有1篇文獻檢測了TRPV3的表達。結論：針灸鎮痛臨床療效確切，針灸鎮痛的機制與調節TRPV1和TPRV4的活性有關。

【關鍵詞】針灸；疼痛；動物模型；TRPV蛋白；Meta分析

【中圖分類號】R684.3【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）21-0105-10

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.21.zgmzmjyyzz202318022

Effects of Acupuncture and Massage Therapy on TRPV Subfamily Protein

Expression in Different Pain Animal Models：A Meta AnalysisZHAO Zhibin1DONG Rui2LI Weihong1ZHANG Yueqi3JU Shendan1*

1.Department of Acupuncture and Tuina Science，School of Traditional Chinese Medicine，

Naval Medical University，Shanghai 200433，China

2.Department of Nephrology， The First Affiliated Hospital of Naval Medical University，Shanghai 200433，China;

3.Shanghai Huangpu District Bund Street Community Health Service Center，Shanghai 200001，ChinaAbstract：Objective This study analyzed the influence of acupuncture therapy on the expression of TRPV in different pain animal models by meta analysis.Methods We searched for relevant animal experiments on the influence of acupuncture therapy about TRPV expression though PubMed，Embase，CNKI and Wanfang databases.We evaluted the the included literatures and performed the on the extracted data by meta-analysis，aiming to expand the evidence of acupuncture therapy in treating various pain diseases and provide reference for later research.Results A total of 18 articles were included with 4 English articles and 14 Chinese articles.The included aticles were all randomized controlled experiments，but no mentioning the use of blind method，and the expression of different proteins in the TRPV family was measured in 18 articles.We extracted the data from 18 literatures and The meta-analysis result showed that acupuncture therapy decreased the expression of TRPV family，which was statistically significant，but the heterogeneity of 18 literatures was high（SMD=-2.28，95%CI=-2.95～-1.61，P<0.01;Heterogeneity χ²=404.04，I²=90%，random effect model）.According to different animal model subgroups，the decreased expression of TRPV was statistically significant in both inflammatory pain and neuropathic pain，while acupuncture had no statistically significant effect on TRPV expression in cancer pain subgroup.There was little heterogeneity among the three subgroups.According to different TRPV protein groups，acupuncture was divided into 4 groups.The decreased expression of TRPV1 and TRPV4 had statistical significance，while the expression of TRPV2 and TRPV3 had no statistical significance.TRPV3 expression was detected in only one study.Conclusion Acupuncture therapy can be used as supplementary treatment in various pain diseases.The analgesic mechanism of acupuncture therapy is related to the regulation of TRPV1 and TPRV4.

Keywords：Acupuncture and Moxibustion;Pain;Animal Model;TRPV Subfamily Protein;Meta Analysis

針灸治療各類疾病的作用機制一直是學術界討論的熱點。近年來，有越來越多的動物試驗都將瞬時受體電位（transient receptor potential，TRP）作為研究針灸治療作用機制的新靶點。TRP通道是存在于人體組織細胞膜上的一組非選擇性陽離子通道，對鈣離子和其他陽離子都具有通透性，但絕大部分還是鈣離子［1］。根據同源性分類它包括TRPC、TRPV、TRPML、TRPP、TRPA、TRPM及TRPN等7個亞家族。其中又由于瞬時受體電位香草酸亞家族（transient receptor potential vanilloid，TRPV）通道中的TRPV1、TRPV2、TRPV4等在炎性疼痛、內臟痛以及痛覺敏化中發揮著重要作用而被研究者采納并進行廣泛研究。目前認為，TRPV亞家族中的成員可以被辣椒素、4α-PDD和花生四烯酸代謝產物、熱以及機械刺激所激活，并參與到機體的抗炎反應中去［2］。這也被認為是闡釋針灸作用機制的一種途徑。廣義的針灸療法包括針刺（電針、皮膚針、頭針、腕踝針、火針等）、拔罐刮痧（刺絡放血）、艾灸（溫和灸、雀啄灸、熱敏灸）、敷貼療法（臍療）等多種治療方法，所以有不少動物實驗進行了各種針灸療法對于TRPV亞家族的調節來研究針灸的作用機制，其中尤以疼痛模型的研究較多。本文對該種療法治療不同疼痛模型動物試驗中TRPV亞家族蛋白表達量的影響進行系統評價，旨在拓展針灸療法治療各類疾病機制的證據，為后期研究提供參考。

1資料與方法

1.1檢索策略兩名研究人員通過計算機檢索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI、Wanfang數據庫并且進行手工檢索圖書館管目錄，查找電針、灸法、貼敷相關療法影響TRPV表達量的相關動物實驗。中文檢索式為（針刺or電針or艾灸or針灸）and TRPV and動物；英文檢索式為（acupuncture or moxibustion or massage）and TRPV and animal。見框1。

1.2納入標準與排除標準

1.2.1研究對象不同疼痛類型的動物模型鼠（大鼠、小鼠）。

1.2.2結局指標不同組織中TRPV家族各成員的表達量。

1.2.3納入標準①與針刺、艾灸、針灸相關以及與TRPV相關的研究；②設置干預組和對照組；③有相關表達量數據。

1.2.4排除標準①不相關文獻；②相關的綜述類文獻；③未設置對照組；④無相關表達量數據。

1.3文獻納入篩選由兩位獨立研究者嚴格按照納入和排除標準對文獻進行篩選并提取資料，通過文獻管理軟件Endnote7進行文獻導入，通過標題的瀏覽初步篩除綜述、明顯不符合納入標準的文獻；隨后閱讀摘要剔除文獻中的隨機或者對照組設置不符合納入標準的文獻，將剩余文獻下載全文，無法獲取全文的通過郵件與作者聯系獲取全文，仔細閱讀，比對納入標準，通過篩選確定最后納入文獻。然后兩名研究者交叉核對，如遇到分歧則交由第三方解決，如遇資料缺如則聯系文獻作者或通訊作者咨詢。

1.4資料提取采用Excel表格設計文獻資料的提取。提取的數據信息中包括：作者、發表年份、研究對象、干預措施、檢測方法、指標、試驗組和對照組的樣本量、均值、標準差和其它信息等。

1.5納入研究的偏移風險評估SYRCLE動物實驗偏倚風險評估工具是目前唯一專門用于評估動物實驗固有真實性的工具，它避免了在評估偏差風險時系統評估動物干預所產生的差異。評估由兩名研究人員獨立進行，然后進行檢查。如有異議，可與第三方進行討論或協商。評估的結果以“是（Y）”“否（N）”以及“不確定（U）”來代表低風險偏倚、高風險偏倚以及不確定風險偏倚。

1.6統計分析采用Revman 5.0軟件進行Meta分析。采用表達倍數和樣本量計算效應量，采用Z檢驗分析研究結果間的異質性，當I2<50%時，異質性較小，當I2>50%時，異質性較大，采用隨機效應模型進行合并分析，并采用亞組分析解釋異質性來源。采用Begg's漏斗圖檢驗發表偏倚。Meta分析的檢驗水準為α=0.05。

2結果與分析

2.1文獻檢索結果一共檢索到了121篇中文文獻和55篇英文文獻，根據標題和摘要初篩剔除后還有28篇文獻，通過全文瀏覽最后是納入18項［3-20］研究。文獻篩選流程和結果圖如圖1所示。

2.2納入研究的基本特征本研究共納入18篇文獻；納入研究的動物模型主要以炎性疼痛、神經病理性痛癥為主，干預措施包括針刺（手針和電針）、艾灸（隔藥灸、溫和灸）等針灸相關治療方法。納入研究的基本特征見表1。

2.3納入研究的偏倚風險評估偏倚評估說明：SYRCLE動物偏見風險評估工具由10個項目組成，如果沒有在研究中提到，所有這些項目都被評為不確定偏倚風險。其中，一般資料的基線水平根據動物鼠的性別、年齡、飼養環境3個方面進行評估，如果有1項信息缺失則評委“不確定”。詳見表2。

2.4Meta分析

2.4.1TRPV的整體表達量干預組相較于對照組TRPV的表達量下降（SMD=-2.28，95%CI=-2.95～-1.61，P<0.01；異質性χ²=404.04，I²=90%，隨機效應模型）。如圖2所示。

2.4.2 TRPV1的表達量TRPV1干預組相較于對照組TRPV1的表達量下降（17篇文獻）（SMD=-1.77，95%CI=-2.53～-1.01，P<0.01；異質性χ²=230.63，I²=89%，隨機效應模型）。如圖3所示。

2.4.3TRPV2的表達量TRPV2干預組相較于對照組TRPV2的表達量下降（2篇文獻）（SMD=-13.50，95%CI=-24.72～-2.29，P<0.00001；異質性χ²=32.33，I²=94%，隨機效應模型）。如圖4所示。

2.4.4TRPV4的表達量TRPV4干預組相較于對照組TRPV4的表達量下降（6篇文獻）。（SMD=-2.68，95%CI=-4.03～-1.33，P<0.01；異質性χ²=97.28，I²=89%，隨機效應模型）。如圖5所示。

2.4.5亞組分析所有數據合并后顯示異質性較大，故須探究異質性來源，根據可能的因素，產生異質性的原因包括不同的檢測方法、不同的動物模型、不同的干預措施，故根據以上因素進行亞組分析。

2.4.5.1不同檢測方法采用western blot檢測法進行檢測，結果：SMD=-2.72，95%CI=-3.85～-1.59，P<0.01；異質性χ²=127.44，I2=88%，隨機效應模型，采用PT-PCR檢測法進行檢測，結果SMD=-1.63，95%CI=-2.47～-0.79，P<0.00001；異質性χ²=28.84，I²=76%，隨機效應模型，采用免疫組化檢測法，結果：SMD=-2.46，95%CI=-3.71～-1.21，P<0.01；異質性χ²=245.32，I²=93%，隨機效應模型。三組亞組分析顯示，無論何種檢測方法都顯示針灸治療能夠降低TRPV的表達。三組亞組異質性檢驗（test for subgroup differences：Chi²=2.66 df=2（P=0.26），I²=24.9%）

2.4.5.2不同干預方法電針治療法結果：SMD=-1.93，95%CI=-2.54～-1.32，P<0.01；異質性χ²=150.09，I²=83%，隨機效應模型，間接灸法進行干預，結果：SMD=-3.63，95%CI=-5.42～-1.84，P<0.01；異質性χ²==101.38，I²=91%，隨機效應模型，隔物灸進行干預，結果：SMD=-370，95%CI=-7.11～-0.30，P<0.01；異質性χ²==114.91，I²=96%，隨機效應模型，三組亞組異質性檢驗［Test for subgroup differences：Chi²=3.93，df=2（P=0.14），I²=49.1%］。

2.4.5.3不同動物模型在神經病理性疼痛模型中，結果SMD=-1.33，95%CI=-2.16～-0.50，P<0.01；異質性χ²=152.86，I²=87%，隨機效應模型；在癌性疼痛模型中，結果SMD=-5.87，95%CI=-17.51～-5.77，P>0.01；異質性χ²==21.61，I²=95%，隨機效應模型；在炎癥疼痛模型中，結果SMD=-3.44，95%CI=-4.55～-2.32，P<0.01；異質性χ²==219.60，I²=91%，隨機效應模型；三組亞組異質性檢驗［Test for subgroup differences：Chi²=9.21，df=2（P=0.77），I²=78.3%］。

2.5發表偏倚漏斗圖分析顯示，研究存在發表偏倚。如圖6所示。

3討論

針灸在臨床上運用廣泛，尤其是在治療各種類型的疼痛疾病中效果突出，如腰突癥、急性胃痛、偏頭痛等。針灸在鎮痛方面是確實有效的，但是針灸鎮痛的機制仍然不是十分明確。

通過文獻檢索發現，針灸能夠調節TRPV的通道的活性，可能是針灸鎮痛的機制之一。目前研究［21］表明TRPV通道亞家族成員均能響應各種理化刺激，作為感受器參與各種傷害后的反應，因此，TRPV通道被認為是參與疼痛反應中的重要環節之一，也是近年來的研究熱點。TRPV家族是哺乳動物溫度感受密切相關的離子通道，其中TRPV1通道參與溫度感受、鈣穩態、細胞增殖、分化和凋亡等過程。TRPV1通道響應多種傷害性刺激而參與痛覺感知。TRPV4能夠介導多種原因導致的機械痛和熱敏痛；而溫度和電刺激能夠直接調節TRPV1通道與TRPV4通道的活性。電針或者艾灸能夠通過溫熱效應或者電刺激降低TRPV通道的活性提高痛閾而具有預防多種疼痛的效應。為了證實針灸對于TRPV通道的調控，筆者進行文獻篩選，納入符合標準的文獻進行Meta分析，來進一步研究針灸與TRPV亞家族的關系，為針灸鎮痛的機制提供循證醫學證據。

3.1針灸能夠降低疼痛疾病中的TRPV通道活性本次共納入文獻的18篇，包括4篇英文文獻，14篇中文文獻，都采取了隨機對照實驗，都未提及盲法的使用，18篇文獻分別測量了TRPV家族不同蛋白的表達。筆者將18篇文獻數據提取出來，通過Meta分析發現，針灸療法對于TRPV家族的表達下降，有統計學意義（SMD=-2.28，95%CI=-2.95～-1.61），并且針灸治療方法降低包括TRPV1通道（SMD=-1.22，95%CI=-1.46～-0.98，P<0.01）、TRPV4通道（SMD=-1.34，95%CI=-1.74～-0.93，P<0.01）和TRPV2通道（SMD=-6.13，95%CI=-7.75～-4.50，P<0.00001）的活性亦有統計學意義。

針灸鎮痛的可能機制包括減少致痛物質的表達［22］，而TRPV是重要的致痛物質之一，本研究也證實了針灸，無論電針亦或者是艾灸（溫和灸、隔物灸）均能夠降低TRPV家族痛的活性，這也在動物實驗方面提供了針灸通過降低TRPV痛的活性而改善疼痛效應的證據。尤其是研究較多的TRPV1和TRPV4。

3.2TRPV通道與多種疾病相關TRPV1與心血管疾病、高血壓、癌癥、消化系統疾病息息相關［23］；TRPV2在維持心臟的結構與功能中意義重大，TRPV2基因敲除小鼠會出現心力衰竭［24-25］，TRPV3與皮膚的生理病理密切相關，介導皮膚疼痛、瘙癢等感覺的信號傳導，影響角質細胞的增殖分化和毛囊發育的生理過程［26-28］；TRPV4參與骨骼生長過程中的機械傳導、血管舒張和血壓調節過程。TRPV亞家族與人體諸多疾病相關，而各種疾病的病理改變皆會引起不同程度的疼痛，如胃痛、偏頭痛、骨骼肌肉疼痛。所以針灸鎮痛作用與調節TRPV亞家族的通道的活性存在相關性。本研究發現，針灸治療能夠降低TRPV亞家族TRPV4、TRPV1和TRPV2的活性，而TRPV亞家族蛋白可能作為致痛因素的一個重要環節成為針灸鎮痛的靶點之一。

3.3針灸治療急性疼痛效果較好針灸療法在癌痛的Meta分析顯示，SMD=-5.87，95%CI=-17.51～-5.77，P>0.01，通過兩篇文獻的Meta分析，筆者發現針灸治療在癌痛的緩解上，TRPV的降低，無統計學意義，說明針灸在癌痛的治療上未能降低TRPV通道的活性。臨床上也發現，針灸對于如炎性疼痛或者神經病理性疼痛的急性疼痛效果較好，而癌痛為慢性疼痛，針灸效果不明顯。對于長時間的疼痛，在TRPV通道的調節上，針灸存在一定的局限性，這也提示針灸具有耐受性，對于初次接受針灸鎮痛效果較好。

3.4異質性來源可能18篇文獻的異質性較高（χ²=404.04，I²=90%），為了探究異質性來源，筆者進行了進一步的數據分析，根據可能的異質性來源，進行了亞組分析，來挖掘原因。

根據不同的檢測方法，分為3個亞組，通過亞組分析，筆者發現，無論何種檢測方法下，針灸對于TRPV的表達下降都有統計學意義，并且組間異質性降低［（Test for subgroup differences：Chi²=2.66 df=2（P=0.26），I²=24.9%］。而據不同的干預方式，分為3個亞組，分別為電針組、間接灸組和隔物灸治療組，3種干預方式法對于TRPV的表達下降具有統計學意義。并且在亞組間的異質性檢驗中，3組之間的異質性出現降低［Chi²=3.93，df=2（P=0.14），I²=49.1%］。根據不同的動物模型分組，無論是炎性疼痛還是神經病理性疼痛，TRPV的表達下降都具有統計學意義，而癌性疼痛亞組中，針灸對于TRPV表達無統計學意義。3組間的組間異質性較大［Chi²=9.21，df=2（P=0.77），I²=78.3%］。從亞組分析，不同的檢測方法能夠消除組間異質性，故認為異質性來源可能是檢測方式的不同，導致最后得出的數據出現了異質性。

從目前的證據分析來看，針灸療法中溫針、電針、艾灸療法能夠降低動物模型中的TRPV1、TRPV4的表達，而TRPV2、TRPV3的表達研究文獻比較少，還不能夠支持針灸治療能夠有效降低這兩種蛋白的表達的說法；而根據敏感性分析，TRPV3的文獻僅有一篇，而本文獻對于Meta分析的結果沒有影響，說明針灸療法的能夠降低TRPV家族的活性。從文獻搜索來看，TRPV1和TRPV4是目前疼痛疾病研究的靶點之一。也是研究熱點，而針灸療法目前在臨床上較多用于鎮痛的治療，TRPV家族離子通道的活性影響致痛物質的釋放，而針灸治療能夠調節TRPV的活性，從而起到鎮痛的作用。在文獻篩選的過程中，筆者發現有文獻研究灸法治療肛門瘙癢小鼠的模型，檢測TPRV1的表達，而TRPV3與皮膚生理病理密切相關，并且介導瘙癢感覺信號的傳導，故考慮文獻測量指標出現偏差故未納入，根據亞組分析的異質性檢驗，考慮異質性可能來源于針灸療法中不同的檢測和不同的動物模型之間的差異。

3.5針灸對TRPV1、TRPV4調節影響較大本次研究中所述的TRPV家族于1997年首次被報道［29］。TRPV家族中被研究較多的TRPV1和TRPV4通道，兩者都與鈣離子內流有關。關于針灸對于TRPV的動物實驗研究，也證實了TRPV1的研究最多，其次是TRPV4。通過Meta分析結果，也發現兩者的研究結果數據中的可信區間范圍較TRPV2小，所以針灸對TRPV1和TRPV4的調節占主要作用，而TPRV2的研究較少，并且可信區間范圍較大，從而說明針灸對于TRPV2的調節可能不是主要作用。TRPV1通道激活后，鈣離子大量內流，引起一系列細胞內信號通路被激活，TRPV4也可直接介導細胞鈣離子的內流，通過影響膜電位和鈣離子內向驅動力等間接參與鈣離子的內流［30］，這兩種蛋白在疼痛的產生中發揮重要作用［31］。炎癥反應過程中產生的蛋白酶、5-羥色胺、組胺、TNF-α、IL-17等可以通過促進TRPV4向質膜轉移、磷酸化以及產生內源性TRPV4激動劑等方式使免疫細胞上TRPV4表達增加或功能增強［32］。細菌表面的脂多糖（LPS）也被證實可直接激活TRPV4［33］。所以針灸鎮痛機制主要與TRPV1和TRPV4通道調節相關。

4研究展望

所納入文獻動物模型可以分為炎性疼痛的模型（大多數與腸道疾病有關），以及神經病理性疼痛（與脊柱骨關節相關），針灸鎮痛的靶點也主要與TRPV1和TRPV4的調節相關。而TRPV1廣泛分布于三叉神經節、背根神經節等神經組織中以及腸胃、骨骼肌肉中；TPRV4也在皮膚、腎臟、肺、脾臟多個組織器官中表達，這也與疼痛產生的位置相同。通過不同TPRV亞家族的分析，筆者發現針灸主要影響TRPV1和TRPV4通道。TRPV1通道一直是開發治療疼痛新藥物的主要TRP通道。很多前期臨床研究［34］表明，不同類別的TRPV1通道拮抗劑如AMG-517、AZD1386，均會使體溫升高，而這種不良反應是阻礙其臨床發展的最主要原因［34］。而針灸沒有此副作用，所以可以替代藥物作為TRPV1鎮痛的方法之一。

綜上，通過大量搜索針灸療法在動物實驗中的研究，在各類疾病中與研究中，針灸鎮痛的效果較好，而Meta分析結果顯示針灸能夠降低TRPV亞家族的活性，給針灸療法鎮痛機制提供新的依據，并且其中占主要影響的是TRPV1和TRPV4通道；同時發現針灸也可用于其他疾病的治療例如瘙癢以及血脂的調節［35-36］，但是研究的靶點可能出現異質性。所以，可以通過另外的研究分析給針灸治療疾病提供更多思路，并且可以找尋新的TRPV1和TRPV4上下游信號通路來進一步研究針灸鎮痛和治療疾病的機制。

由于本次納入的文獻都是動物實驗，尚不能評價針灸治療疼痛的真正機制，但是給未來的研究指明了一種可能性，由于各研究間干預方式不同，檢驗方法不同以及疼痛模型種類的差異，合并結果存在較高的異質性風險，通過敏感性分析和亞組分析，異質性未完全解決。并且在Meta分析過程中，不可回避的一個問題是發表偏移。本研究存在發表偏移，在動物實驗的過程中，實驗員盡可能會尋找陽性的結果，并且可能由于一些陰性結果沒有發表，或者在處理過程中忽略的陰性結果導致發表偏移，但是針灸療法鎮痛也是有大量的臨床數據得到支持的。參考文獻

［1］周開升，趙光海，南偉，等.TRPV1通道在病理性疼痛中的研究進展［J］.中國疼痛醫學雜志，2021，27（11）：841-844，850.

［2］YU W，LIAO Y，HUANG Y，et al.Endogenous hydrogen sulfide enhances carotid sinus baroreceptor sensitivity by activating the transient receptor potential cation channel subfamily V member 1（TRPV1）channel［J］.Journal of the American Heart Association，2017，6（5）：e004971.

［3］HSU H C，TANG N Y，LIN Y W，et al.Effect of electroacupuncture on rats with chronic constriction injury-induced neuropathic pain［J］.The Scientific World Journal，2014，2014（1）：129875.

［4］LIN J G，HSIEH C L，LIN Y W，et al.Analgesic Effect of Electroacupuncture in a Mouse Fibromyalgia Model：Roles of TRPV1，TRPV4，and pERK［J］.Plos One，2015，10（6）：e0128037.

［5］ZHANG Z，WANG C，GU G，et al.The effects of electroacupuncture at the ST36（Zusanli）acupoint on cancer pain and transient receptor potential vanilloid subfamily 1 expression in Walker 256 tumor-bearing rats［J］.Anesthesia&Analgesia，2012，114（4）：879.

［6］ZOU W，HUA L，LIU W，et al.Moxibustion relieves visceral hyperalgesia via inhibition of transient receptor potential vanilloid 1（TRPV1）and heat shock protein（HSP）70 expression in rat bone marrow cells［J］.Acupuncture in Medicine，2016，34（2）：114-119.

［7］鄧多喜，譚潔，張泓，等.針刺合募配穴對腸易激綜合征大鼠結腸內臟高敏相關因子的影響［J］.針刺研究，2018，43（8）：485-491.

［8］符翠萍，劉愛玲，楊興霞，等.艾灸“大腸俞”對大鼠內臟痛敏及骨髓細胞瞬時感受器電位香草酸受體亞型1表達的影響［J］.針刺研究，2013，38（1）：14-19.

［9］洪玨，魏凱，張丹，等.艾灸對克羅恩病大鼠穴區TRPV表達的影響［J］.光明中醫，2016，31（2）：214-216，230.

［10］李春靜，張曉寧，馬玉俠.臍療對寒凝血瘀型痛經大鼠子宮TRPV受體表達的影響［J］.中華中醫藥雜志，2018，33（3）：1085-1088.

［11］穆敬平，劉莉，周立志，等.艾灸對炎癥性腸病大鼠結腸黏膜肥大細胞和TRPV1的影響［J］.遼寧中醫雜志，2014，41（8）：1749-1752.

［12］潘亞輝，李姝婧，馬玉寧，等.臍療對寒凝血瘀型痛經大鼠扭體反應及神闕穴區TRPV1的影響［J］.時珍國醫國藥，2018，29（10）：2556-2559.

［13］沈曉煒.經穴反應性時間動態變化與不同部位TRPV1，TRPV4表達的相關研究［D］.成都：成都中醫藥大學，2017.

［14］譚莉華，李凱歌，吳艷英，等.電針“印堂”“天樞”穴對腸易激綜合征大鼠行為學及結腸辣椒素受體的影響［J］.針刺研究，2017，42（2）：136-140，167.

［15］王陸軍，于巖瀑，高樹中，等.臍療對IBS-D模型大鼠結腸TRPV受體表達影響的實驗研究［J］.時珍國醫國藥，2015，26（11）：2807-2810.

［16］尹業輝，李思婷，王少軍，等.針刺可調控酵母聚糖誘導的高敏感模型直結腸部位TRPV1與NGF的表達［J］.遼寧中醫雜志，2018，45（7）：1529-1533

［17］張莘，張選平，杜玉茱，等.不同刺灸法對功能性便秘大鼠結腸組織腸神經相關蛋白表達的影響［J］.針刺研究，2017，42（5）：407-412.

［18］張亞楠，王世軍，盧巖，等.電針對便秘型腸易激綜合征大鼠結腸TRPV1mRNA表達的影響［J］.世界中西醫結合雜志，2013，8（8）：778-780，783.

［19］張招娣，王坤，顧廣英，等.電針刺“環跳”穴對大鼠癌性疼痛及瞬時受體電位香草酸亞型1mRNA表達的影響［J］.哈爾濱醫科大學學報，2011，45（6）：567-570.

［20］周敏杰，劉楠楠，趙征宇，等.不同時間針刺足三里穴對炎性大鼠脊髓，背根神經節中TRPV4蛋白表達的影響［J］.北京中醫藥大學學報，2019，42（4）：6.

［21］MCGOLDRICK L L，SINGH A K，SAOTOME K，et al.Opening of the human epithelial calcium channel TRPV6［J］.Nature，2017，553（7687）：233-237.

［22］李志元，張丹，楊延婷，等.基于MAPKs信號通路的針灸鎮痛作用機制研究進展［J］.中華中醫藥學刊，2017（35）：3005-3009.

［23］YANG D，LUO Z，MA S，et al.Activation of TRPV1 by dietary capsaicin improves endothelium-dependent vasorelaxation and prevents hypertension［J］.Cell Metabolism，2010，12（2）：130-141.

［24］KATANOSAKA Y，IWASAKI K，UJIHARA Y，et al.TRPV2 is critical for the maintenance of cardiac structure and function in mice［J］.Nature Communications，2014，5（1）：3932

［25］AGUETTAZ E，BOIS P，COGNARD C，et al.Stretch-activated TRPV2 channels：role in mediating cardiopathies［J］.Progress in Biophysics and Molecular Biology，2017（130）：273-280.

［26］XU H，RAMSEY I S，KOTECHA S A，et al.TRPV3 is a calcium permeable temperature-sensitive cation channel［J］.Nature，2002，418（6894）：181-186.

［27］CATERINA M J.TRP channel cannabinoid receptors in skin sensation，homeostasis，and inflammation［J］.ACS Chemical Neuroscience，2014，5（11）：1107-1116.

［28］TTH B I，OLH A，SZLLSI A G，et al.TRP channels in the skin［J］.British Journal of Pharmacology，2014，171（10）：2568-2581.

［29］BLAND，JEREMY D P.Nerve Conduction Studies for Carpal Tunnel Syndrome：Gold Standard or Unnecessary Evil？［J］.Orthopedics，2017，40（4）：198.

［30］盧凱，廖杰，吳瓊峰，等.免疫細胞上TRPV4通道研究進展［J］.中國免疫學雜志，2021，37（22）：2704-2709.

［31］LINLEY J E，ROSE K，OOI L，et al.Understanding inflammatory pain：ion channels contributing to acute and chronic nociception［J］.Pflügers Archiv-European Journal of Physiology，2010，459（5）：657-669.

［32］WHITE J P M，CIBELLI M，URBAN L，et al.TRPV4：molecular conductor of a diverse orchestra［J］.Physiol Rev，2016，96（3）：911-973.

［33］ALPIZAR Y A，BOONEN B，SANCHEZ A，et al.TRPV4 activation triggers protective responses to bacterial lipopolysaccharides in airway epithelial cells［J］.Nat Commun，2017，8（1）：1059.

［34］GARAMI A，SHIMANSKY Y P，RUMBUS Z，et al.Hyperthermia induced by transient receptor potential vanilloid-1（TRPV1）antagonists in human clinical trials：Insights from mathematical modeling and Meta analysis［J］.Pharmacol Ther，2020（208）：107474.

［35］徐利，葛瓊翔，林國強.溫和灸對肛門瘙癢模型小鼠背根節TRPV1表達的影響［J］.中國全科醫學，2018，21（30）：3749-3752.

［36］王桂英，王耀帥，高建蕓，等.不同溫度艾灸對高脂血癥大鼠血脂及背根神經節瞬時感受器電位香草酸受體1mRNA表達的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2017，24（11）：44-47.

（收稿日期：2023-02-02編輯：徐雯）