FDA批準達格列凈新適應證

近日，美國FDA批準阿斯利康Farxiga（達格列凈）擴展適應證用于降低成人心衰患者心血管（CV）死亡、因心衰（hHF）住院和心衰緊急就診的風險。此前，Farxiga在美國已被批準用于成人射血分數降低型心衰（HFrEF）患者。

心力衰竭是一種長期的慢性疾病，會隨著時間推移而惡化。心衰影響全球約6400萬人，且發(fā)病率及死亡率很高。慢性心衰是導致65歲以上患者住院的主要原因，而該疾病也給社會帶來了巨大的臨床負擔和經濟負擔。根據左心室射血分數，即心臟每次收縮時從心臟泵出血液的百分比，心衰可分為：射血分數降低型心衰（LVEF≤40%）、射血分數輕度降低型心衰（LVEF在41%-49%之間）和射血分數保留型心衰（LVEF≥50%）。所有心衰患者中約有一半為射血分數輕度降低型或保留型心衰，可選擇的治療方法很少。

FDA此次批準是基于DELIVER Ⅲ期試驗的積極結果，DELIVER和Ⅲ期DAPA-HF試驗預先指定的匯總分析結果也證實了達格列凈是首個在全射血分數范圍內能夠降低死亡率的心衰治療藥物。

DELIVER研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，共納入6263例患者，旨在評估達格列凈減少HFpEF患者心血管（CV）死亡或心力衰竭（HF）惡化的療效。主要復合終點為首次發(fā)生HF事件（因HF住院或緊急HF就診）或CV死亡的時間。結果顯示，中位隨訪2.3年期間，相比于安慰劑組（19.5%，610例），達格列凈組（16.4%，512例）的HF事件或CV死亡的發(fā)生率顯著降低（HR，0.82；95%置信區(qū)間，0.73-0.92；P＜0.001）。該結果已于2022年8月27日發(fā)表在NEJM雜志和Nature Medicine雜志上。

目前，達格列凈在包括美國、歐盟、中國、日本在內的全球100多個地區(qū)被批準用于2型糖尿病（T2D）、HFrEF和慢性腎臟疾病（CKD）患者的治療。近期，其在英國、日本和土耳其獲得了監(jiān)管部門的批準，將心衰適應證擴展至全射血分數范圍內。