FDA批準(zhǔn)達(dá)格列凈新適應(yīng)證

近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)阿斯利康Farxiga（達(dá)格列凈）擴(kuò)展適應(yīng)證用于降低成人心衰患者心血管（CV）死亡、因心衰（hHF）住院和心衰緊急就診的風(fēng)險(xiǎn)。此前，F(xiàn)arxiga在美國(guó)已被批準(zhǔn)用于成人射血分?jǐn)?shù)降低型心衰（HFrEF）患者。

心力衰竭是一種長(zhǎng)期的慢性疾病，會(huì)隨著時(shí)間推移而惡化。心衰影響全球約6400萬(wàn)人，且發(fā)病率及死亡率很高。慢性心衰是導(dǎo)致65歲以上患者住院的主要原因，而該疾病也給社會(huì)帶來(lái)了巨大的臨床負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。根據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)，即心臟每次收縮時(shí)從心臟泵出血液的百分比，心衰可分為：射血分?jǐn)?shù)降低型心衰（LVEF≤40%）、射血分?jǐn)?shù)輕度降低型心衰（LVEF在41%-49%之間）和射血分?jǐn)?shù)保留型心衰（LVEF≥50%）。所有心衰患者中約有一半為射血分?jǐn)?shù)輕度降低型或保留型心衰，可選擇的治療方法很少。

FDA此次批準(zhǔn)是基于DELIVER Ⅲ期試驗(yàn)的積極結(jié)果，DELIVER和Ⅲ期DAPA-HF試驗(yàn)預(yù)先指定的匯總分析結(jié)果也證實(shí)了達(dá)格列凈是首個(gè)在全射血分?jǐn)?shù)范圍內(nèi)能夠降低死亡率的心衰治療藥物。

DELIVER研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，共納入6263例患者，旨在評(píng)估達(dá)格列凈減少HFpEF患者心血管（CV）死亡或心力衰竭（HF）惡化的療效。主要復(fù)合終點(diǎn)為首次發(fā)生HF事件（因HF住院或緊急HF就診）或CV死亡的時(shí)間。結(jié)果顯示，中位隨訪2.3年期間，相比于安慰劑組（19.5%，610例），達(dá)格列凈組（16.4%，512例）的HF事件或CV死亡的發(fā)生率顯著降低（HR，0.82；95%置信區(qū)間，0.73-0.92；P＜0.001）。該結(jié)果已于2022年8月27日發(fā)表在NEJM雜志和Nature Medicine雜志上。

目前，達(dá)格列凈在包括美國(guó)、歐盟、中國(guó)、日本在內(nèi)的全球100多個(gè)地區(qū)被批準(zhǔn)用于2型糖尿病（T2D）、HFrEF和慢性腎臟疾病（CKD）患者的治療。近期，其在英國(guó)、日本和土耳其獲得了監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，將心衰適應(yīng)證擴(kuò)展至全射血分?jǐn)?shù)范圍內(nèi)。