恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床效果

黃向明，林海濱，劉志明

（信豐縣人民醫院感染性疾病科，江西 信豐 341600）

慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B）是臨床常見的疾病，隨著病程的進展，會向肝硬化方向發展[1]。肝纖維化（liver fibrosis）是慢性乙型病毒性肝炎向肝硬化發展的必要過程和中間環節，隨著病情不斷發展，最終可發展為肝癌[2]。積極有效治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化具有重要的意義。因此，尋找有效的聯合抗纖維化藥物是當前臨床迫切需要解決的問題之一。恩替卡韋是臨床常用抗乙型肝炎病毒藥物，具有抗病毒能力強、起效快、耐藥率低的特點[3]。而恩替卡韋單獨治療的效果有限，只能通過抗抑制乙型肝炎癥損傷來延緩肝纖維化的進程，不能完全阻止肝纖維化的發展[4]。近年來臨床從中醫整體出發，結合辨證論治的思想，在慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化治療中取得一定進展，并且為臨床研究提供了新的方向[5]。復方鱉甲軟肝片證實可有效緩解肝纖維化及早期肝硬化的進展[6]，但與恩替卡韋聯合治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的相關研究較少，尚缺乏臨床驗證[7]。本研究結合2020 年2 月-2022 年2 月我院診治的88 例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者臨床資料，探究恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月-2022 年2 月信豐縣人民醫院診治的88 例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各44 例。對照組男24 例，女20 例；年齡22～68 歲，平均年齡（65.38±2.01）歲；病程3～9年，平均病程（5.01±2.34）年。觀察組男22 例，女22例；年齡24～69 歲，平均年齡（66.01±1.87）歲；病程3～10 年，平均病程（4.96±2.11）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究中所有患者及家屬均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

井田含煤地層主要為上二疊統長興組和龍潭組，含煤35層左右，其中3、5、6、8、33號煤層為主要可采煤層。8號煤層結構較簡單，塊狀構造為主，煤厚0.78～4.14 m，平均2.02 m，埋深350～700 m；宏觀煤巖類型以半亮型為主，宏觀煤巖成分以亮煤為主，少量暗煤夾鏡煤條帶，鏡質組含量65.69%～82.37%，平均76.92%，鏡質組最大反射率平均為2.946%，煤階較高，均為無煙煤，具有很強的生氣能力和吸附能力。

20世紀末，學者們開始關注諸多因素共同影響創造力，他們將創造力看成是各種成分的綜合體。Amabile(1983)提出創造力由領域相關技能、創造力相關的技能和任務動機組成。斯滕伯格(1988)認為創造力是一種多層面的現象，即創造力的智能層面、智能風格層面和人格層面。斯滕伯格(1993)提出了一個包含六因素在內的創造力模型，智力、知識、認知風格、人格特征、動機和環境。此外，其他研究也揭示了創造力和家庭因素、學校教育、社會文化、生活環境以及期望水平等的關系。將創造力放在一個綜合的框架中去理解，這使得創造力的形成過程更接近真實情況。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化診斷標準[8]；②納入前1 個月未進行抗肝纖維化治療；③無研究藥物過敏史[9]。排除標準：①合并嚴重重要臟器疾病者；②慢性、重型肝硬化者；③依從性較差，不積極配合治療者；④隨訪資料不完善者。

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、肝纖維化指標（PC-Ⅲ、LN、HA）、肝功能指標（ALT、TBiL）、HBVDNA 以及臨床不良反應（頭暈、心悸、惡心嘔吐）發生率。臨床療效[10，11]：①顯效：臨床體征和癥狀基本消失，肝功能、肝纖維化指標均恢復正常；②有效：臨床癥狀和體征顯著改善，肝功能指標改善，肝纖維化指標下降50%以上；③無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.3 兩組肝功能指標比較 兩組治療后ALT、TBiL 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

杭州市富陽區國土資源行政復議訴訟情況分析與對策（王雙鋼） ...................................................................1-49

1.3.1 對照組 采用恩替卡韋（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20100130，規格：0.5 mg）治療，1 次/d，0.5 mg/次，連續治療1 個月。

2 結果

1.3 方法

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝纖維化指標比較 兩組治療后PC-Ⅲ、LN、HA 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組HBV-DNA 水平比較 兩組治療后HBVDNA 水平均低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表2 兩組肝纖維化指標比較（±s，ng/ml）

表2 兩組肝纖維化指標比較（±s，ng/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字Z19991011，規格：0.5 mg）治療，3 次/d，2.0 g/次，療程同對照組一致。

表3 兩組肝功能指標比較（±s）

表3 兩組肝功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

“一帶一路”來華留學生教育是國家整體戰略的重要支柱，是增強教育內源性牽引力、提高教育質量的新契機，應成為高校提高教育國際化水平的新起點[6]。雖然過去幾年我國高校在“一帶一路”沿線國家來華留學生教育方面采取很多有效措施且取得顯著成效，但不容忽視的是問題仍然存在。結合已有研究認為，目前我國高校在“一帶一路”沿線國家來華留學生教育方面主要存在如下問題。

表4 兩組HBV-DNA 水平比較（±s，IU/ml）

表4 兩組HBV-DNA 水平比較（±s，IU/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

相關研究證實[12]，慢性乙型病毒性肝炎患者體內因為乙肝病毒復制，并通過機體免疫機制，使肝組織內淋巴細胞浸潤，從而釋放大量炎癥因子，造成免疫機制紊亂，不斷進行免疫攻擊，使得干細胞持續受損，發生炎癥性壞死。隨著大量細胞外基質的成分生成，會分泌大量細胞外基質，直至細胞外基質在肝臟大量沉積，從而誘發纖維化[13]。可見，臨床治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的目標是長期持續抑制乙肝病毒復制，減少干細胞損傷，從而延緩肝纖維化的進程[14]。恩替卡韋屬于抗病毒藥物，可快速抑制乙肝病毒復制，并促進肝功能改善。雖然恩替卡韋可緩解肝纖維化，但是不能完全阻止肝纖維化的發展[15]。因此，抗病毒與抗纖維化應同時開展。復方鱉甲軟肝片是首個抗纖維化中成藥，從慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化發病機制入手，并結合辨證論治的思想，通過養血益氣、解毒化瘀、軟堅散結來實現治療目的[16]，但其與恩替卡韋聯合治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的有效性、安全性無統一定論。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療是一種可行有效的治療方案，可提高總有效率。該結論與李莎莎等[17]的研究結果相似。分析認為，恩替卡韋和復方鱉甲軟肝片聯合可實現抗病毒、抗纖維化協同作用，在改善肝臟炎癥損傷的同時，抑制纖維化，從而促進臨床療效的提升[18]。同時本研究顯示，兩組治療后PC-Ⅲ、LN、HA 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示通過以上兩種藥物聯合應用可改善肝纖維化指標，一定程度抑制肝纖維化的進展。分析認為，復方鱉甲軟肝片由當歸、赤芍、三七，佐藥冬蟲夏草等組成，諸藥聯用可改善肝臟微循環，增強細胞吞噬功能，減少總膠原蛋白在肝臟內的沉積，進而抑制肝纖維化。兩組治療后ALT、TBiL 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），可見以上聯合給藥方案可改善肝功能指標。恩替卡韋屬于抗病毒藥物，而復方鱉甲軟肝片具有抗纖維化的作用，二者聯合應用相輔相成，前者抑制炎癥，減輕肝組織進一步損傷，進而促進肝功能指標的改善；后者在抑制肝纖維化過程的同時，可促進已形成肝纖維化組織的溶解和吸收，有效減輕肝臟損傷，進一步促進肝功能指標改善[19]。兩組治療后HBV-DNA 水平均低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示恩替卡韋與復方鱉甲軟肝片聯合治療對HBV-DNA 具有一定的改善作用，但是效果不明顯。究其原因，可能是由于恩替卡韋和復方鱉甲軟肝片聯合應用可實現不同作用機制，雙重作用下可增強改善肝功能作用，減少肝內細胞基質合成和分泌，抑制膠原蛋白合成，最終提升改善肝纖維化的功效，從而降低HBV-DNA 水平[20]。因此，兩種治療方法對HBV-DNA 改善無差異。此外，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療不會增加不良反應，應用安全性良好。

綜上所述,在公立醫院全面預算控制的重點是基于明確的發展目標,建立目標責任單位和各級人員通過總體規劃和整體協調,以便所有員工參與。加強內部審計制度，完善審計標準，完善問責制和約束制度，定期考核工作安插合理性和員工績效，加強預算管理控制。適度構建內部預算管理控制和內部審計兩大獨立監督體系，有效提高會計信息質量。

綜上所述，恩替卡韋與復方鱉甲軟肝片聯合治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者的效果良好，可促進肝功能指標、肝纖維化指標改善，且不增加不良反應發生幾率，具有良好的應用有效性、安全性。