TGF-β1、IL-5、IL-10 在過敏性鼻炎中的意義

李元慶，付亞寧，張麗娟，王 瑛

（1.昌邑市人民醫院耳鼻喉科，山東 昌邑 261300；2.昌邑市人民醫院口腔修復科，山東 昌邑 261300；3.昌邑市人民醫院查體中心，山東 昌邑 261300；4.陸軍第八十集團軍醫院神經內科，山東 濰坊 261041）

過敏性鼻炎（allergic rhinitis）又稱為變應性鼻炎，是耳鼻喉科常見的疾病。過敏性鼻炎臨床表現主要為鼻腔阻塞、阻礙呼吸，病情遷延，且容易反復發作。過敏性鼻炎常與哮喘密切相關，患者可出現嗅覺減弱、食欲減弱、睡眠紊亂等，影響其生活質量[1，2]。作為一種慢性炎癥性疾病，炎性因子的介入參與了過敏性鼻炎的發生發展[3]。尋求新的用于指導預防和診斷過敏性鼻炎的生物標記物對于過敏性鼻炎的基礎研究和臨床預防、治療至關重要。對于過敏性反應，機體會通過免疫調節使影響病情的發生，這個過程與機體產生的多種炎性因子有關[4]。研究指出[5，6]，自身免疫系統的紊亂在過敏性鼻炎發生發展過程中有重要的作用。轉化生長因子β1（transforming growth facatou-β1，TGF-β1）是TGF-β 三種亞型中最重要的一種，可由多種細胞分泌，主要參與調節損傷的愈合過程，可調節細胞的增殖、分化、免疫以及促進纖維化等[7-9]。正常情況下，T 細胞中的Th1、Th2細胞處于平衡狀態，維持正常的細胞、體液免疫功能[10-12]。當出現異常的免疫應答時，該平衡被破壞，細胞因子的含量會發生改變。IL-5、IL-10 介導體液免疫，是參與維持體內免疫平衡的重要細胞因子[13]。目前，有研究報道TGF-β1 在兒童哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病中發揮作用[14-16]，但TGF-β1 聯合IL-5、IL-10 檢測在過敏性鼻炎中的作用報道甚少。為此，本研究主要探討過敏性鼻炎中TGF-β1、IL-5、IL-10 表達水平的變化及其與常見臨床指標的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2022 年4 月在昌邑市人民醫院耳鼻喉就診的過敏性鼻炎患者30 例作為觀察組，另選取同期30 例在查體中心體檢的正常人群作為對照組。觀察組男16 例，女14 例；年齡21～60 歲，平均年齡（44.87±10.71）歲；收縮壓92～120 mmHg，平均收縮壓（104.30±9.97）mmHg；舒張壓60～88 mmHg，平均舒張壓（69.67±6.15）mmHg。對照組男18 例，女12 例；年齡20～58 歲，平均年齡（43.00±10.88）歲；收縮壓90～125 mmHg，平均收縮壓（102.50±10.22）mmHg；舒張壓62～85 mmHg，平均舒張壓（68.83±6.39）mmHg。兩組性別、年齡、血壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經昌邑市人民醫院倫理委員會批準通過，所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 入選標準：①鼻中隔未見明顯偏曲，無鼻息肉、鼻外傷、鼻腫瘤史等；②無血液系統疾病；③無高血壓病、糖尿病、遺傳性疾病；④無酒精及藥物依賴。排除標準：①進入研究前4 周內使用過全身或者吸入性糖皮質激素治療者；②合并其他免疫系統疾病；③合并其他良惡性腫瘤者。

1.3 方法 TGF-β1、IL-5、IL-10 的表達檢測 抽取空腹外周靜脈血6 ml，以3000 r/min 的轉速，離心10 min 后留血清并標記，存放在-80 ℃冰箱。檢測血清TGF-β1、IL-5、IL-10 的表達水平時，由冰箱內取出血清，于冰上解凍，離心機離心15 min，2000 r/min，留取上清液，然后嚴格按照試劑盒說明書使用雙抗體夾心ABC-ELISA 法檢測，試劑盒購買自武漢賽培生物科技有限公司。通過美國全自動酶聯檢測儀設置450 nm 讀取OD 值，將所得OD 值代入試劑標準曲線和標準公式計算出相對應的樣品濃度。

1.4 分組標準 根據血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表達水平和常用臨床指標，將觀察組患者分為TGF-β1低表達組（≤35 pg/L）10 例，TGF-β1 高表達組（＞35 pg/L）20 例；有睡眠障礙13 例，無睡眠障礙17例；伴打鼾患者14 例，無打鼾患者16 例；病程持續時間≥1 年者12 例，＜1 年者18 例；血清IL-5 低表達組（≤60 pg/ml）8 例，IL-5 高表達組（＞60 pg/ml）22 例；IL-10 低表達組（≤50 pg/ml）9 例，IL-10 高表達組（＞50 pg/ml）21 例。睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分進行評價，分別于患者進入隊列的第0 周、第4 周、第8 周各采集1 次，取3 次評分的平均值作為最終評分，分為睡眠障礙（PSQI 評分≥7 分）和無睡眠障礙（PSQI 評分＜7 分）。病程持續時間及是否打鼾采用問卷調查方式獲得。入睡后呼吸聲比正常人粗重界定為伴有打鼾癥狀。

1.5 觀察指標 ①比較過敏性鼻炎患者與正常健康人群血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表達水平；②分析TGF-β1、IL-5、IL-10 與常用臨床指標：病情持續時間、是否有睡眠障礙及是否伴打鼾的關系；③探討TGF-β1 與IL-5、IL-10 的相關性。

1.6 統計學方法 用SPSS 18.0 對本研究數據進行統計分析。計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數資料以（n）表示，行χ2檢驗；TGF-β1 與IL-5、IL-10 之間的關系采用Pearson 相關性分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組TGF-β1、IL-5、IL-10 比較 觀察組血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表達水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組TGF-β1、IL-5、IL-10 表達比較（±s）

表1 兩組TGF-β1、IL-5、IL-10 表達比較（±s）

2.2 觀察組血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表達與常用臨床參數的關系 觀察組血清TGF-β1、IL-5、IL-10 表達水平與病情持續時間、是否有睡眠障礙及是否伴打鼾均無關（P＞0.05），見表2。

表2 觀察組血清TGF-β1、IL-5、IL-10 與臨床指標的關系（n）

2.3 觀察組血清TGF-β1 與IL-5、IL-10 的關系 觀察組血清TGF-β1 與IL-5、IL-10 均呈正相關，見圖1。

圖1 觀察組血清TGF-β1 與IL-5、IL-10 的關系

3 討論

過敏性鼻炎是一種常見的耳鼻喉科疾病，是由IgE 誘導的一種變態反應性疾病，可有多種炎癥介質及細胞因子參與[17，18]。過敏性鼻炎需要長時間輔助藥物治療，嚴重影響患者的生活質量[17，18]。研究指出[19，20]，細胞因子及炎細胞分泌白介素水平參與了過敏性鼻炎的發生發展。因此，尋求新的有助于預防和指導臨床治療的標記物對于過敏性鼻炎的研究至關重要。

TGF-β 是調節細胞生長分化及代謝的超家族。TGF-β1 是TGF-β 亞型中最重要的一型，具有廣泛的生物學活性，參與細胞生長、代謝、損傷修復等多種生理病理過程。有研究證實[14，16]，TGF-β1 參與影響細胞因子的分泌，從而影響過敏性哮喘、慢性鼻竇炎、鼻息肉的發生。TGF-β1 對于維持機體正常的免疫、代謝過程起著一定的作用。本研究結果表明，TGF-β1 在過敏性鼻炎患者血清中的表達高于對照組，印證了TGF-β1 的表達異常參與了過敏性鼻炎的發生發展這一結論。

T 淋巴細胞是調節細胞免疫應答的重要細胞群，成熟T 細胞可以分為CD4+T 和CD8+T 細胞，而CD4+T 細胞根據分泌的細胞因子的不同又分為Th0、Th1、Th2 三種亞型。其中Th1 細胞參與細胞免疫，主要分泌TNF-α、interleukin 2（IL-2）、interferon-γ 等；Th2 細胞參與體液免疫，主要分泌interleukin 4（IL-4）、interleukin 5（IL-5）、interleukin 9（IL-9）、interleukin 10（IL-10）等[10-12]。正常情況下，機體Th1、Th2 細胞處于平衡狀態，維持正常的細胞、體液免疫功能，保持免疫功能的正常[10]。當出現異常的免疫應答時，Th1、Th2 細胞分布及功能平衡被破壞，細胞因子的含量會發生相應的改變。IL-5、IL-10 介導體液免疫，是參與維持體內免疫平衡的重要細胞因子[13]。前期試驗報道[13，17]，IL-5、IL-10 在過敏性鼻炎、支氣管哮喘等過敏性疾病中出現異常的表達。本研究在前述研究結果的前提下，進一步探討了在過敏性鼻炎患者血清中TGF-β1、IL-5、IL-10 的表達水平，結果發現在過敏性鼻炎患者血清中TGF-β1、IL-5、IL-10 的表達高于對照組，說明TGF-β1、IL-5、IL-10 參與了過敏性鼻炎的發生發展，推測過敏性鼻炎機體受某種因素影響后導致機體血清TGF-β1 水平升高，從而影響了T 細胞的作用，導致Th1、Th2 維持的免疫平衡被打亂，引起IL-5、IL-10 表達升高。

本研究發現，TGF-β1、IL-5、IL-10 的異常表達與過敏性鼻炎患者病情持續時間、是否有睡眠障礙及是否伴打鼾無關。TGF-β1 的高表達與IL-5、IL-10的表達變化有關，并且TGF-β1 與IL-5、IL-10 的表達呈正相關，說明TGF-β1 的表達升高影響了Th1、Th2 介導的免疫平衡，同時這3 種細胞因子之間存在相同趨勢的變化，可能與過敏性鼻炎的發生發展進程有關。

綜上所述，過敏性鼻炎患者血清中TGF-β1、IL-5、IL-10 的表達高于健康人群，且其TGF-β1 的表達與IL-5、IL-10 的表達呈正相關。TGF-β1、IL-5、IL-10 參與了過敏性鼻炎的發生發展。