替雷利珠單抗聯合DP 化療方案治療晚期肺癌的臨床效果及對免疫功能的影響

程家松

（鄱陽湖醫院腫瘤科，江西 鄱陽 333100）

肺癌（lung cancer）是臨床常見的惡性腫瘤，臨床通常需要采用化療、放療等方式控制腫瘤病灶進展[1]。DP 化療方案是晚期（Ⅲ～Ⅳ）肺癌的一線方法，可通過化療殺滅癌細胞，但是也會對正常機體組織細胞產生一定損傷，從而導致患者出現白細胞減少、耐藥等現象，影響臨床化療療效[2，3]。隨著臨床對肺癌發病機制的不斷深入研究，認為PD-1 信號通路與腫瘤細胞生長具有密切的關系[4]。替雷利珠單抗是一種新型PD-1 抑制劑，但是其與化療聯合應用方面的研究較少，與單獨化療治療效果方面的對比研究更是存在差異[5]。本研究結合2020 年1 月-2021 年9 月我院接診的60 例晚期肺癌患者臨床資料，觀察替雷利珠單抗聯合DP 化療方案治療晚期肺癌的療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年9 月鄱陽湖醫院接診的60 例晚期肺癌患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男17 例，女13 例；年齡45～69 歲，平均年齡（54.18±2.09）歲。觀察組男20 例，女10 例；年齡44～70 歲，平均年齡（54.34±1.87）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合肺癌臨床診斷標準[6]；②腫瘤分期均為晚期患者[7]；③均經病理診斷確診[8]。排除標準：①研究藥物過敏者[9]；②合并其他惡性腫瘤者；③合并嚴重肝腎功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用DP 化療方案治療：第1 天將順鉑（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021741，規格：6 ml∶30 mg）75 mg/m2加入250 ml 的0.9%的氯化鈉注射液中靜滴；同時將多西他賽（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20031244，規格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2加入250 ml 的0.9%的氯化鈉注射中靜滴，每3 周1 次，連續治療3 個周期。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合替雷利珠單抗注射液（勃林格殷格翰生物藥業<中國>有限公司，國藥準字S20190045，規格：10 ml∶100 mg）治療，每次將200 mg 替雷利珠單抗注射液加入200 ml 的0.9%氯化鈉注射中靜滴，每3 周1 次，療程同對照組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組近期療效、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、血清腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、糖抗原125（CA125）]、毒副反應（白細胞減少、惡心嘔吐、脫發、骨髓抑制）、生存期（治療后1年，電話隨訪）。近期療效[10，11]：①完全緩解：影像學檢查病灶完全消失，且持續時間大于1 個月；②部分緩解：病灶體積減小50%及以上，且持續時間大于1 個月；③穩定：瘤體體積減小小于50%，增長小于25%，且持續保持1 個月以上；④進展：病灶體積增長大于25%。客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組客觀緩解率、疾病控制率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組免疫功能指標比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組免疫功能指標比較（±s）

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較 兩組治療后CEA、CA125 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

2.4 兩組毒副反應發生情況比較 觀察組白細胞減少、惡心嘔吐、脫發、骨髓抑制發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組毒副反應發生情況比較[n（%）]

2.5 兩組生存期比較 隨訪1 年，觀察組平均生存期為（11.29±2.01）個月，大于對照組的（6.02±1.87）個月，差異有統計學意義（t=4.895，P=0.025）。

3 討論

肺癌早期缺乏特異性癥狀，多數患者確診時已處于中晚期，失去手術治療時機[12]。臨床無特效治療藥物，而化療是目前晚期肺癌治療的主要方式，其中DP 化療（順鉑+多西他賽）是臨床常用化療方法，可抑制腫瘤DNA 復制，控制腫瘤進展，但是對患者生存期無顯著改善[13，14]。因此，臨床尋找更有效的治療方案，延長晚期肺癌患者生存期仍然是臨床研究的熱點問題之一。替雷利珠單抗通過阻斷PD-1 與其配體結合，從而抑制了PD-1 信號通路的激活[15]。但替雷利珠單抗聯合DP 化療方案治療晚期肺癌的有效性、對免疫功能和生存期方面的影響研究無明確定論，尤其是較單純DP 化療對晚期肺癌患者的應用有效性、安全性缺乏臨床樣本研究證實[16]。

本研究結果顯示，觀察組客觀緩解率、疾病控制率均高于對照組（P＜0.05），提示與單純DP 化療治療方案比較，替雷利珠單抗聯合DP 化療可有效提高客觀緩解率和疾病控制率，一定程度改善近期臨床療效，相對具有更優的應用優勢，該結論與葉炳南等[17]的研究基本相似。分析認為，替雷利珠單抗屬于人源化重組抗PD-1 單克隆抗體，通過改變機體PD-1 信號通路，從而干擾腫瘤微環境，T 細胞表達的PD-1 受體可與配體結合，抑制T 細胞增殖，激活T 細胞的免疫監視，進而上調內源性抗腫瘤免疫效應，有效抑制腫瘤生長，最終可有效提升臨床療效[18，19]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均可反映免疫細胞的狀態，其水平上升，提示聯合治療方案可增強機體免疫功能，建立機體自身的防御，從而有效抑制腫瘤的生長。本研究結果顯示，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明替雷利珠單抗聯合DP 化療可有效提升患者免疫功能，從而改善機體對腫瘤的抵抗作用。兩組治療后CEA、CA125 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示在DP 化療基礎上聯合應用替雷利珠單抗可降低腫瘤指標水平。究其原因可能是因為替雷利珠單抗的應用可干擾腫瘤細胞增殖，抑制腫瘤細胞的復制，從而有效降低血清腫瘤標志物水平[20]。觀察組白細胞減少、惡心嘔吐、脫發、骨髓抑制發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合替雷利珠單抗治療不會增加毒副反應，具有良好的應用安全性。因替雷利珠單抗屬于非細胞毒性抗腫瘤藥物，不會對機體正常細胞組織造成損傷，從而不會增加臨床毒副反應[21]。此外，隨訪1 年，觀察組平均生存期大于對照組（P＜0.05），提示隨訪1 年后，DP 化療基礎上聯合應用替雷利珠單抗治療患者生存期相對較長，可見應用替雷利珠單抗聯合化療可一定程度改善晚期肺癌患者生存期，具有良好的臨床應用價值。

綜上所述，替雷利珠單抗聯合DP 化療方案治療晚期肺癌具有相對良好的近期療效，可改善患者免疫功能，降低腫瘤標志物水平，在不增加毒副反應的前提下，可延長患者生存期。