漢防己甲素片聯合乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

邢麗萍

（德興市第四人民醫院內科，江西 德興 334200）

矽肺（silicosis）是一種職業病，由于長期吸入游離二氧化硅粉塵在肺內沉積，從而引起進行性彌漫性肺間質纖維化[1]。隨著病情的進展發生慢性炎癥反應，造成不可逆氣流受限，最終發生慢性阻塞性肺疾病（COPD）[2]。矽肺一旦合并COPD，臨床癥狀顯著加劇，肺功能持續受損，嚴重威脅患者的健康安全[3]。目前，臨床治療矽肺合并COPD 多采用抗菌、祛痰、抗纖維等綜合治療，但起效較慢，治療效果不理想[4]。有研究指出[5]，漢防己甲素片聯合乙酰半胱氨酸片可改善肺功能。但是漢防己甲素片與乙酰半胱氨酸片聯合應用的研究較少，具體的安全性、有效性存在爭議，還需要臨床進一步探究證實[6]。為此，本研究結合2021 年10 月-2022 年10 月在我院診治的86 例矽肺合并慢性阻塞性肺疾病患者的臨床資料，研究漢防己甲素片聯合乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并COPD 的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年10 月-2022 年10 月德興市第四人民醫院診治的86 例矽肺合并COPD 患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（43例）和觀察組（43 例）。對照組男22 例，女21 例；年齡45～75 歲，平均年齡（61.45±4.39）歲。觀察組男24例，女19 例；年齡43～76 歲，平均年齡（61.20±5.22）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均符合矽肺診斷標準[7]；②均合并COPD；③均無研究藥物過敏史[8]。排除標準：①合并矽肺病史者；②合并惡性腫瘤者[9]；③合并嚴重重要臟器疾病者；④依從性較差，隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組均給予常規吸氧、化痰、平喘等治療，并囑其減少運動負荷。

1.3.1 對照組 采用乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H20080326，規格：0.6 g/片）治療，3 次/d，0.6 g/次，連續治療4 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予漢防己甲素片（廣西大海陽光藥業有限公司，國藥準字H20063332，規格：20 mg/片）治療，3 次/d，60 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、肺功能指標[肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）]、呼吸功能評分、臨床癥狀（喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難、肺部濕啰音）消失時間、不良反應（腹脹、惡心嘔吐、頭痛）發生率。

1.4.1 臨床療效[10，11]顯效：臨床癥狀顯著減輕，呼吸困難評分提高2 分，X 線片顯示肺部紋理、陰影顯著減小；有效：呼吸困難有所改善，呼吸困難評分提高1 分，肺部紋理、陰影有所減小；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 呼吸功能評分[12，13]采用改良版（mMRC）量表評估患者呼吸困難，依據嚴重程度分為輕度、中度、重度、極重度，依次記為4、3、2、1 分，評分越高呼吸功能越好。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行分析，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結論

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較 兩組治療后FVC、FEV1均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s，L）

表2 兩組肺功能指標比較（±s，L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組呼吸功能評分比較 觀察組治療后呼吸功能評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組呼吸功能評分比較（±s，分）

表3 兩組呼吸功能評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組臨床癥狀消失時間比較 觀察組喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難、肺部濕啰音消失時間均短于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s，d）

表4 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s，d）

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

矽肺合并COPD 會加速肺部沉積，對肺泡功能、呼吸系統功能造成嚴重的損傷，加快病情進展，使患者呼吸困難、咳嗽、胸悶等癥狀加重，臨床治療難度較大[14]。因此，及時有效的治療尤為重要。隨著臨床對矽肺發病機制的深入研究，發現矽肺發生、進展與多種炎癥因子密切相關[15]。乙酰半胱氨酸可通過提高患者肺組織谷胱甘肽含量，增強患者抗氧化作用，從而減少氧自由基，抑制纖維細胞的增殖，最終發揮抗纖維化作用[16]。漢防己甲素具有抗炎作用，且可降低肺組織不同膠原mRNA 水平，從而減少肺組織膠原沉積[17]。兩種藥物聯合應用，可實現不同抗纖維化機制作用，提高治療效果。但是漢防己甲素片聯合乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并COPD 尚無統一標準，是否優于單純乙酰半胱氨酸治療需要結合臨床多中心、大樣本研究證實。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯合漢防己甲素和乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并COPD 可提高治療總有效率，與單純乙酰半胱氨酸比較，具有更優的效果，是一種有效、可行的治療方案。同時本研究結果顯示，兩組治療后FVC、FEV1均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示以上聯合給藥方案可提高肺功能指標（FVC、FEV1）水平，促進肺功能恢復，改善呼吸困難、喘息等癥狀。分析認為，乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用，可抑制氧化反應，減輕肺上皮細胞損傷，從而改善肺功能指標[18]。同時聯合漢防己甲素可阻滯肺纖維細胞的鈣離子通道，從而抑制或延緩肺纖維化進程，進一步增強肺活量，改善肺功能指標。本研究發現，觀察組治療后呼吸功能評分低于對照組（P＜0.05），表明漢防己甲素片聯合乙酰半胱氨酸片可改善患者呼吸困難狀態，促進其呼吸功能恢復，減輕其痛苦。究其原因，可能漢防己甲素片聯合乙酰半胱氨酸片發揮了優勢互補的作用，有效增強抗氧化作用，從而控制病情進展，減少肺組織的持續損傷，最終有效促進肺泡內的氣體快速排出，從而快速改善患者呼吸功能。另外，觀察組喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難、肺部濕啰音消失時間均短于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可促進患者臨床癥狀快速消失，在較短時間內減輕患者的不適。漢防己甲素片聯合乙酰半胱氨酸片治療具有不同的作用機制，可顯著改善患者呼吸狀況，促進咳嗽、呼吸困難等癥狀的消失。此外，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示該治療方案安全性高，不良反應少，具有良好治療耐受性。

綜上所述，漢防己甲素片聯合乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并COPD 具有較高的療效，且可降低患者呼吸功能評分、提高肺功能指標、縮短臨床癥狀消失時間，且不增加不良反應，是一種有效的治療方法。