益氣養陰法治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的臨床療效研究

白娜， 顏桂林， 劉文華， 郭思遠， 郭耀榮， 陶楊

（1.重慶醫科大學中醫藥學院，重慶 400016；2.廣州中醫藥大學附屬北碚中醫院，重慶 400700；3.廣州中醫藥大學研究生院，廣東廣州 510006）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是臨床上一種常見的慢性胃部疾病，常伴隨腸上皮化生和（或）不典型增生，具有一定惡變傾向，屬于胃癌前病變，其癌變率約為0.1%～0.3%不等[1]。其癥狀表現為胃脘部脹悶、疼痛、嘈雜等不適，胃鏡下表現為胃黏膜紅白相間，以白為主，血管顯露，病理特征為胃黏膜變薄，固有腺體萎縮、數量減少或消失。目前西醫在治療CAG 方面存在短板，暫無專門針對該病的特效藥物，通常予以根除幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，HP），補充葉酸、維生素，改善胃動力等對癥處理，或者以加強隨訪為主。中醫藥治療CAG 在逆轉胃黏膜萎縮及腸上皮化生方面具有其獨特優勢，不僅治療手段豐富多樣，而且療效俱佳。白貝益胃湯為本課題組陶楊教授通過長期臨床實踐的經驗總結，在香砂六君子湯合烏貝湯的基礎上加滋養胃陰及清熱解毒藥物組方而成，臨床用于治療氣陰兩虛型CAG 患者，常可取得令人滿意的療效。基于此，本研究采用隨機對照方法，以療效得到普遍認可的中成藥摩羅丹為對照，觀察具有益氣養陰功效的白貝益胃湯治療氣陰兩虛型CAG 患者的臨床療效。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2021年11月～2022年10 月期間廣州中醫藥大學附屬北碚中醫院（即重慶市北碚區中醫院）收治的62 例氣陰兩虛型CAG 患者為研究對象。根據SPSS 26.0 軟件生成的隨機數字表，按患者就診順序，以1∶1比例將患者隨機分為對照組和治療組，每組各31 例。本研究符合醫學倫理學要求并通過重慶市北碚區中醫院倫理委員會的審核批準（批準號：BBQZYYEC-2021-0801），且所有入組患者均簽署了相關知情同意書。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：參照《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》[2]中CAG 的診斷標準。中醫辨證標準：參照《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見（2017 年）》[3]中氣陰兩虛證的辨證標準。

1. 3 納入標準①符合上述CAG 的西醫診斷標準；②符合氣陰兩虛型的中醫辨證標準；③年齡為18～75 歲，性別不限；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準①病理結果確診為CAG 伴重度異型增生的患者；②需長期服用降壓藥、降糖藥等可能影響療效的藥物的慢性病患者；③患有食管、胃、十二指腸潰瘍或惡性腫瘤的患者；④合并嚴重的心、腦、肺、腎及造血系統疾病的患者；⑤妊娠期和哺乳期婦女；⑥正在參加其他臨床試驗的患者；⑦不愿意簽署知情同意書及相關文件的患者；⑧依從性差，未能全程配合檢查和治療，或中途退出研究，或自行加用其他治療措施，從而影響療效評價的患者。

1.5 治療方法

1. 5. 1 對照組 給予中成藥摩羅丹治療。用法：摩羅丹（邯鄲制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字Z13021325；主要成分：百合、茯苓、玄參、烏藥、澤瀉、麥冬、當歸、茵陳、白芍、石斛、九節菖蒲、川芎、三七、地榆、延胡索、蒲黃、雞內金），口服，每次18 g，每日3 次，溫開水送服，療程為12周。

1.5.2 治療組 給予中藥白貝益胃湯治療。方藥組成：黨參15 g、茯苓30 g、白術20 g、木香12 g、砂仁12 g、陳皮12 g、法半夏12 g、生地黃20 g、玉竹20 g、石斛30 g、浙貝母30 g、海螵蛸10 g、白花蛇舌草10 g、生甘草6 g。上述中藥均由重慶市北碚區中醫院中藥房提供并統一代煎。服用方法：每日1 劑，常規煎取藥汁300 mL，分3 次于早、中、晚飯前半小時服用，療程為12周。

1. 5. 3 注意事項 2組患者中若經13C 或14C 呼氣試驗提示HP 感染者，均先予以二聯（1 種抗生素+富馬酸伏諾拉生）方案進行抗HP 治療，待HP 轉陰后再對患者進行觀察。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]制定氣陰虧虛型CAG 的中醫證候分級量化評分表，具體包括胃脘脹滿、胃脘灼痛、喜按、胃中嘈雜、口干口苦、乏力倦怠、大便異常（大便干燥）等，根據癥狀的嚴重程度，分無癥狀、輕度、中度、重度等4 級，主癥胃脘脹滿、胃脘灼痛、胃中嘈雜、喜按等分別計為0、3、6、9 分，次癥口干口苦、倦怠乏力、大便異常等分別計為0、1、2、3 分。分值越高，表示癥狀越嚴重。觀察2組患者治療前后各項中醫證候積分的變化情況。

1.6.2 胃鏡組織學積分 胃鏡組織學評分項目包括胃黏膜紅白相間、皺襞變平/消失、血管網顯露、顆粒/結節增生、病變活動度等，根據嚴重程度分正常、輕度、中度、重度4 級，分別計為0、1、2、3 分。分值越高，表示病情越嚴重。觀察2 組患者治療前后胃鏡組織學積分的變化情況。

1.6.3 病理組織學積分 病理組織學評分項目包括腺體萎縮、腸上皮化生、慢性炎癥及病變活動度等，根據嚴重程度分正常、輕度、中度、重度4 級，分別計為0、2、4、6分。分值越高，表示病情越嚴重。觀察2組患者治療前后各項胃黏膜病理組織學積分的變化情況。

1.7 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]制定療效判定標準。臨床痊愈：癥狀消失，胃鏡下顯示腺體萎縮、異型增生、腸上皮化生消失或恢復正常，中醫證候積分較治療前降低≥95%；顯效：癥狀明顯緩解，胃鏡下顯示腺體萎縮、異型增生、腸上皮化生較治療前明顯改善，改善程度在2 度以上，70%≤中醫證候積分較治療前降低＜95%；有效：癥狀稍有緩解，胃鏡下顯示腺體萎縮、異型增生、腸上皮化生較治療前有所改善，但改善程度不足2 度，30%≤中醫證候積分較治療前降低＜70%；無效：癥狀無明顯緩解，胃鏡下組織學無明顯緩解或未達到上述標準，中醫證候積分較治療前降低＜30%。總有效率=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.8 統計方法應用SPSS 26.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料（均符合正態分布和方差齊性要求）用均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對，t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本，t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗。均采用雙側檢驗，以，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 2組患者的脫落情況及基線資料比較研究過程中，對照組脫落1例，治療組無脫落病例，最終共有61 例患者完成全部療程的治療，其中治療組31 例，對照組30 例。治療組31 例患者中，男16 例，女15 例；年齡28～73 歲，平均（54.32 ±11.05）歲；病程3個月～6年，平均（24.30±8.05）個月。對照組30例患者中，男18例，女12例；年齡32～73 歲，平均（54.67± 12.31）歲；病程2 個月～5 年，平均（22.50± 10.65）個月。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后的中醫證候積分比較表1結果顯示：治療前，2 組患者的胃脘脹滿、胃脘灼痛、喜按、胃中嘈雜、口干口苦、乏力倦怠、大便異常（大便干燥）等中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療8 周后，2 組患者的各項中醫證候積分均較治療前有所下降，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療12 周后，2組患者的各項中醫證候積分均較治療前明顯下降（P＜0.05）；組間比較，治療組在治療12 周后對各項中醫證候積分的下降幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性萎縮性胃炎（CAG）患者治療前后中醫證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with chronic atrophic gastritis（CAG）before and after treatment （±s，分）

表1 2組慢性萎縮性胃炎（CAG）患者治療前后中醫證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with chronic atrophic gastritis（CAG）before and after treatment （±s，分）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.05，與對照組同期比較

組別對照組治療組大便異常1.63±0.99 1.13±0.62 0.77±0.67①1.94±0.81 0.84±0.52 0.39±0.55①②時間治療前治療8周治療12周后治療前治療8周后治療12周后例數/例30 30 30 31 31 31胃脘灼痛5.10±2.51 3.40±1.88 2.50±1.94①5.42±2.61 2.32±1.49 1.16±1.67①②胃脘脹滿4.90±2.55 3.40±1.88 2.50±2.24①4.84±2.41 2.52±1.56 1.16±1.48①②喜按4.00±2.65 2.80±1.56 2.10±1.60①4.84±2.53 2.42±1.43 0.97±1.62①②胃中嘈雜3.70±1.70 3.10±0.96 2.30±1.29①3.77±1.72 2.61±1.28 1.35±1.70①②口干口苦1.80±0.99 1.23±0.89 0.97±0.92①1.97±0.83 0.90±0.74 0.39±0.66①②乏力倦怠2.00±0.91 1.33±0.80 0.97±0.99①1.90±1.01 1.00±0.77 0.42±0.76①②

2. 3 2組患者治療前后的胃鏡組織學積分比較表2 結果顯示：治療前，2 組患者的胃鏡組織學積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療8周后，治療組的胃鏡組織學積分較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組較治療前有所下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12 周后，2 組患者的胃鏡組織學積分均較治療前明顯下降（P＜0.05）；組間比較，治療組在治療8周、12周后的下降幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組慢性萎縮性胃炎（CAG）患者治療前后胃鏡組織學積分比較Table 2 Comparison of gastroscopic histological scores between the two groups of patients with chronic atrophic gastritis（CAG）before and after treatment（±s，分）

表2 2組慢性萎縮性胃炎（CAG）患者治療前后胃鏡組織學積分比較Table 2 Comparison of gastroscopic histological scores between the two groups of patients with chronic atrophic gastritis（CAG）before and after treatment（±s，分）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.05，與對照組同期比較

治療12周后1.40±0.89①0.87±0.76①②組別對照組治療組例數/例30 31治療前2.40±0.49 2.39±0.49治療8周后1.80±0.71 1.23±0.76①②

2.4 2組患者治療前后的病理組織學積分比較表3結果顯示：治療前，2 組患者的腺體萎縮、腸上皮化生、慢性炎癥、病變活動度等各項病理組織學積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療8 周后，2 組患者的各項病理組織學積分均較治療前有所下降，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療12 周后，除對照組的慢性炎癥外，2 組患者的各項病理組織學積分均較治療前明顯下降（P＜0.05）；組間比較，治療組在治療12 周后對腺體萎縮、腸上皮化生、病變活動度等病理組織學積分的降低幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組慢性萎縮性胃炎（CAG）患者治療前后病理組織學積分比較Table 3 Comparison of pathophysiological score between the two groups of patients with chronic atrophic gastritis（CAG）before and after treatment （±s，分）

表3 2組慢性萎縮性胃炎（CAG）患者治療前后病理組織學積分比較Table 3 Comparison of pathophysiological score between the two groups of patients with chronic atrophic gastritis（CAG）before and after treatment （±s，分）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.05，與對照組同期比較

組別對照組治療組病變活動度1.73±0.86 1.13±1.00 0.73±0.98①1.55±0.85 0.58±0.92 0.19±0.60①②時間治療前治療8周治療12周后治療前治療8周后治療12周后例數/例30 30 30 31 31 31腺體萎縮5.00±1.01 4.27±1.63 3.13±1.94①5.03±1.01 3.10±1.35 1.81±1.30①②腸上皮化生4.80±1.12 3.07±1.79 2.33±2.17①4.77±1.23 2.32±1.64 1.16±1.44①②慢性炎癥2.27±0.86 2.20±0.61 2.07±0.36 2.65±0.95 2.13±0.49 2.00±0.00①

2.5 2組患者臨床療效比較表4結果顯示：治療12 周后，治療組的總有效率為90.32%（28/31），對照組為63.33%（19/30），組間比較（χ2檢驗），治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2. 6 安全性評估治療過程中，2 組患者均未發生明顯不良反應，且2 組患者的血常規、心電圖、肝腎功能等安全性指標也均未出現異常，具有較高的安全性。

3 討論

中醫學中雖無慢性萎縮性胃炎（CAG）病名，但根據臨床表現，可將其歸屬于“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇，其發病與情志失和、飲食不調、勞逸失當、先天稟賦不足等因素相關。CAG病性屬本虛標實、虛實夾雜，本虛為脾氣虛和胃陰虛，標實表現為氣滯、濕熱、血瘀。病位在胃，與肝、脾關系密切。CAG 通常可分為脾胃虛弱證、胃陰不足證、肝胃不和證、脾胃虛寒證、脾胃濕熱證等，治療原則相應為健脾益氣、滋養胃陰、疏肝和胃及溫中健脾等。有研究[5-6]表明，CAG 患者臨床上以脾胃虛弱型、胃陰不足型最為常見，但單一證型少見，多為復合型，且常表現為虛實夾雜。

本課題組陶楊教授認為，臨床上CAG 患者中證屬氣陰虧虛型較其他證型常見，本虛是該病的根本病機。脾虛失運，濕濁內生，使胃黏膜出現腸上皮化生或上皮內瘤；胃陰不足，胃體失養則胃黏膜腺體萎縮、變薄。李東垣的《脾胃論》中提到：“胃乃脾之剛，脾乃胃之柔，表里之謂也”。因此，治療CAG 常需脾胃同治。脾胃同屬中土，脾屬太陰濕土，喜燥惡濕；而胃屬陽明燥土，喜潤惡燥；脾虛常表現為氣虛，胃虛多為陰虛。因此，脾氣健旺，水液得運，則濕濁難存；胃中陰液充足，保證胃受納腐熟谷食及通降的生理特性。脾胃虛弱則氣血生化乏源，胃陰漸虧，陰虛火旺，故致胃脘灼痛或嘈雜不適；脾虛氣機升降失常，則胃脘痞滿，喜揉喜按；胃陰不足，津不上承則口干，虛火上炎則口苦；脾不升清，則倦怠乏力、大便稀溏；陰液不足，腸道失潤，故致大便燥結；舌淡紅苔薄白、脈沉細均為氣陰不足之象。

本研究所使用的白貝益胃湯為陶楊教授基于長期臨床實踐，在香砂六君子湯合烏貝湯的基礎上加滋養胃陰及清熱解毒藥物（包括生地黃、玉竹、石斛及白花蛇舌草等）組方而成。方中重用石斛為君藥，歸胃、腎經，《神農本草經》將其列為上品，味甘性平，可補羸瘦及強陰；玉竹入胃經，味甘性涼，有養陰潤燥、生津止渴之效；生地黃入肝腎經，味甘苦性寒，具有清熱生津之效而不滋膩，與玉竹同為臣藥，以助石斛滋陰生津之力，三藥均先后天同補，使虧虛之陰液泉源不竭；香砂六君子湯出自《古今名醫方論》，全方主健脾益氣、理氣化痰，用于此除取其“健中有消、行中有補”之意外，尚可使君臣三味滋陰藥物補而不滯；烏貝湯由浙貝母、海螵蛸兩味藥組成，為佐藥，在該方中起制酸止痛作用而治標；白花蛇舌草同為佐藥，味微苦、甘，性寒，歸胃經，起清熱解毒利濕作用而治標。全方諸藥合用，共奏健脾益氣、化痰除濕、滋陰增液及清熱解毒之功效。

從現代臨床及藥理學研究來看，香砂六君子在消化系統疾病中應用相當廣泛，包括慢性胃炎、胃癌及功能性消化不良等，研究[7-9]表明香砂六君子湯可促進CAG 患者的腺體萎縮、異型增生等異常胃黏膜組織學改善，且能提高機體免疫力及抑制胃癌細胞增殖并促進其凋亡。烏貝湯中的浙貝母苦寒清火、解毒化痰散結，海螵蛸抑酸止痛，二者可共同起保護胃黏膜的作用[10-11]。生地黃乙醇提取物可起到保護胃黏膜的作用[12]；石斛多糖能夠逆轉胃黏膜萎縮且抑制細胞增殖[13-14]；玉竹可抗腫瘤、增強免疫力[15]；白花蛇舌草具有抗炎及抗多種腫瘤的作用[16-17]。

因此，總的來看，白貝益胃湯的配伍相對精簡，從現代藥理學角度來看，方中的組成藥物可起到修復萎縮的胃黏膜、逆轉腸上皮化生及降低炎癥反應的作用；從中醫學角度來看，該方不僅可以益氣健脾、滋養胃陰，順應脾臟“喜燥惡濕”、胃腑“喜潤惡躁”的生理特性，亦可清熱解毒，祛除邪毒，標本兼治。

本研究結果顯示：治療12 周后，治療組的總有效率為90.32%（28/31），對照組為63.33%（19/30），組間比較，治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明中藥白貝益胃湯治療氣陰兩虛型CAG 患者的療效明顯優于中成藥摩羅丹。同時，將治療8 周后與治療12 周后對各項觀察指標的改善作用進行比較，結果發現，治療組在治療8周后對各項中醫證候積分、胃鏡組織學積分及病理組織學積分的下降幅度均有優于對照組趨勢，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；而在治療12 周后對各項中醫證候積分、胃鏡組織學積分及病理組織學積分的下降幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。發現12 周治療時間對各項觀察指標的改善作用明顯優于8周治療時間。由此可見，療程長短對CAG 的療效同樣至關重要。

當然，本研究亦存在一定不足，如樣本量較小、無多中心研究、未能進行半年或一年甚至更長時間的隨訪；同時，在研究過程中發現，CAG患者普遍存在焦慮情況，本研究未能對此進行觀察等，因此，確切的結論有待今后開展多中心、大樣本、納入更多觀察指標以及進行更長時間隨訪的更高級別的隨機對照研究來加以證實。

綜上所述，具有益氣養陰之效的中藥方劑白貝益胃湯治療氣陰兩虛型CAG 患者療效確切，在緩解癥狀、改善胃黏膜萎縮及逆轉腸上皮化生方面療效明顯優于中成藥摩羅丹，值得臨床上進一步深入研究和推廣應用。