升陽祛濕方治療變應性鼻炎的臨床療效觀察

梁綺惠， 彭桂原

（1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東廣州 510405；2.廣東省中醫院，廣東廣州 510120）

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR），又稱過敏性鼻炎，是變應原作用于特應性個體，主要由特異性免疫球蛋白（IgE）介導、多種炎性細胞參與的，發生在鼻黏膜上的變態反應性疾病[1]。流行病學調查[2]顯示，全球有20%～30%的成年人及多達40%的兒童罹患此病，且患病人數呈逐年升高的趨勢。變應性鼻炎雖不危及生命，但發作時出現的持續性鼻塞、大量清涕、反復鼻癢噴嚏等癥狀，可不同程度地給患者的睡眠、患兒面部發育、精神心理和生活質量等帶來負面影響，還可誘發鼻息肉、鼻竇炎、分泌性中耳炎、過敏性咳嗽、咽喉炎、哮喘等疾病。升陽祛濕方是本研究組彭桂原教授在長期的實踐過程中結合嶺南地域特點及患者證候表現而創制的經驗方，在臨床中聯合鼻用激素治療變應性鼻炎效果顯著。基于此，本研究采用隨機對照試驗，進一步客觀評價升陽祛濕方聯合鼻用激素治療變應性鼻炎的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2021年11月～2023年1 月在廣東省中醫院耳鼻咽喉頭頸科門診就診且明確診斷為變應性鼻炎脾虛濕困證的患者，共60例。根據就診先后順序，采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組和治療組，每組各30 例。本研究符合醫學倫理學要求并已獲得廣東省中醫院倫理委員會的審核批準（批件號：YF2021-323-01）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組制定的《中國變應性鼻炎診斷和治療指南（2022 年修訂版）》[1]中變應性鼻炎的診斷標準。

1.2.2 中醫辨證標準 參照2018 年第3 版全國高等醫藥院校規劃教材《中西醫結合耳鼻咽喉口齒科學》[3]和2012 年中國中醫藥出版社出版的《中醫耳鼻咽喉科常見病診療指南》[4]制定變應性鼻炎脾虛濕困證的辨證標準。主癥：①噴嚏；②流清鼻涕；③鼻塞；④鼻癢。兼癥：①伴前額頭重；②眉心墜痛感；③嗅覺減退；④疲倦乏力；⑤怕冷；⑥肢重腹脹；⑦納呆便溏。舌脈：舌淡紅或淡白，或伴有舌體胖大、邊有齒印，苔白，脈濡弱或滑。同時具有上述主癥中的2 項及兼癥中的2 項，或1 項主癥及3 項以上兼癥，結合舌脈，即可明確辨證。

1. 3 納入標準①符合上述變應性鼻炎診斷標準；②中醫證型為脾虛濕困證；③年齡為18～65 歲，男女不限；④了解本研究內容，自愿參加本研究并簽署知情同意書，同時能積極配合相關治療的患者。

1.4 排除標準①已知對本研究所用中藥過敏的患者；②處于妊娠期或哺乳期的女性；③患有呼吸道感染的患者；④患有急慢性鼻竇炎、鼻中隔偏曲、巨大或多發的鼻息肉等影響本研究的療效觀察和評價的鼻部疾病患者；⑤患有已知或可疑的免疫性疾病或傳染性疾病患者；⑥合并有心、腦、腎、肝、膽等重要臟器嚴重疾病的患者；⑦患有嚴重精神性疾病，不能配合治療，或依從性差，未按規定方案進行治療的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予鼻用糖皮質激素糠酸莫米松鼻噴霧劑噴鼻治療。用法：糠酸莫米松鼻噴霧劑（比利時Schering-Plough Labo N.V. 生產，批準文號：國藥準字H20140100），每日晨起使用1 次，噴雙側鼻腔，每個鼻腔各噴50 μg。治療持續4周。

1.5.2 治療組 在對照組的基礎上聯合升陽祛濕方口服治療。方藥組成：黃芪20 g、柴胡10 g、升麻10 g、桂枝10 g、白芍15 g、烏梅10 g、防風10 g、白扁豆10 g、白術10 g、白芷10 g、辛夷10 g、徐長卿10 g、蟬蛻6 g。具體用藥和劑量可根據患者癥狀加減。上述中藥均由廣東省中醫院中藥房提供。每日1 劑，常規煎取300 mL，分早晚2 次服用。連續治療4周。

1.6 觀察指標

1.6.1 癥狀總分 包括回顧性鼻癥狀總分、伴隨癥狀總分和眼癥狀總分。①回顧性鼻癥狀總分：參照2022 年版《中國變應性鼻炎診斷和治療指南（2022 年修訂版）》[1]中的四分法進行評定，癥狀包括鼻塞、噴嚏、鼻癢、流涕，患者根據對癥狀的主觀感受，從0～3 分來評價；分數越高，代表癥狀越明顯。②伴隨癥狀總分：包括鼻涕從咽部流過、流淚、鼻或眼部瘙癢、結膜充血、鼻或口腔上頜疼痛、頭痛、耳癢、咽癢咳嗽、嗅覺減退，以癥狀有無進行評判，有為1 分，無為0 分。③眼癥狀總分：包括眼癢/灼燒感、流淚、眼紅，評定標準參照①項。

1.6.2 鼻結膜炎生活質量量表（RQLQ）評分 該量表分為活動情況、睡眠、非鼻/眼癥狀等不同維度。患者根據癥狀主觀感受，按0～6 分來評價；分數越高，代表對生活質量的負面影響越大。

1.7 療效評定標準根據患者治療前后癥狀總分與生活質量評分相加的分數的變化情況評價療效，采用尼莫地平法計算療效指數[5]：療效指數=（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%。臨床控制：療效指數≥90%；顯效：70% ≤療效指數＜90%；好轉：30%≤顯效＜70%；無效：療效指數＜30%。總有效率=（臨床控制例數+顯效例數+好轉例數）/總病例數×100%。

1.8 統計方法運用SPSS 26.0軟件進行數據的統計分析。計量資料符合正態分布的以均數± 標準差（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對，t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本，t檢驗；不符合正態分布的以中位數和四分位數[，M（P25，P75）]表示，組內治療前后比較采用Wilcoxon 檢驗，組間比較采用Mann-Whitney，U檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用，χ2檢驗或Fisher精確法；等級資料組間比較采用秩和檢驗。均采用雙側檢驗，以，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較治療組30例患者中，男性16 例（53.33%），女性14 例（46.67%）；平均年齡（34.57 ± 10.93）歲。對照組30 例患者中，男性16 例（53.33%），女性14 例（46.67%）；平均年齡為（33.03±9.72）歲。經分析，2 組患者的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統計學意義（Ρ＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后癥狀總分比較表1結果顯示：治療前，2 組患者的癥狀總分（包括鼻部癥狀總分、伴隨癥狀總分、眼癥狀總分）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的癥狀總分均較治療前下降（P＜0.05），且治療組的下降作用明顯優于對照組，組間治療后及治療前后差值比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組變應性鼻炎患者治療前后癥狀總分比較Table 1 Comparison of total score of symptoms between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[，±s或，M（P25，P75），分]

表1 2組變應性鼻炎患者治療前后癥狀總分比較Table 1 Comparison of total score of symptoms between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[，±s或，M（P25，P75），分]

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.05，與對照組比較

差值10.20±3.76②6.90±3.01組別治療組對照組例數/例30 30治療前15.00±3.58 14.30±3.80治療后4.50（3.00，6.00）①②7.00（5.00，9.50）①

2.3 2組患者治療前后RQLQ 評分比較表2 結果顯示：治療前，2 組患者的RQLQ 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的RQLQ 評分均較治療前下降（P＜0.05），且治療組的下降作用明顯優于對照組，組間治療后及治療前后差值比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組變應性鼻炎患者治療前后鼻結膜炎生活質量量表（RQLQ）評分比較Table 2 Comparison of Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire（RQLQ）scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment（±s，分）

表2 2組變應性鼻炎患者治療前后鼻結膜炎生活質量量表（RQLQ）評分比較Table 2 Comparison of Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire（RQLQ）scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment（±s，分）

注：①，P＜0.05，與治療前比較；②，P＜0.05，與對照組比較

差值42.93±17.25②27.80±13.61組別治療組對照組例數/例30 30治療前61.63±16.90 56.13±19.93治療后19.03±11.23①②28.33±15.55①

2.4 2組患者臨床療效比較表3結果顯示：治療4 周后，治療組的總有效率為93.33%（28/30），對照組為76.67%（23/30）；組間比較，治療組的總有效率（χ2檢驗）和總體療效（秩和檢驗）均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組變應性鼻炎患者臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with allergic rhinitis [例（%）]

3 討論

變應性鼻炎是鼻部黏膜的變態反應性疾病，其發病機制主要涉及Th1/Th2 細胞免疫失衡[6]，其中產生的多種炎性介質及細胞因子，作用于鼻部黏膜上的神經、血管、腺體，導致鼻癢、噴嚏等癥狀。西醫治療變應性鼻炎的方法包括環境控制和健康教育、藥物治療、免疫治療等。其中，鼻用激素為臨床一線用藥，針對發病機制涉及的炎癥反應，可快速緩解癥狀，但鼻用糖皮質激素主要作用于局部，對變態反應引起的全身癥狀改善不佳，若長期使用可有一定程度的不良反應，而臨床因患者不合理使用而出現了耐藥情況等，都降低了鼻用激素的有效性。中醫藥療法基于整體觀念、辨證論治及三因制宜原則，可有效改善患者全身及局部的變態反應，減輕患者的鼻癢、噴嚏等癥狀。因此，中藥與鼻用激素聯合使用，通過中西醫結合治療，可起到相互促進的作用。

在中醫理論中，變應性鼻炎應歸屬于“鼽嚏”“ 鼻鼽”等范疇。唐代著名醫家王冰曾將“鼽”字解釋為“鼻中出水也”；隨后，劉完素在《素問·玄機病原式》中作了進一步補充曰：“鼽者，鼻出清涕也”；“嚏者，鼻中因癢而氣噴作于聲也”。關于鼻鼽的病因病機，歷代醫家多有論述。隋代醫家巢元方在《諸病源候論》中曰：“夫津液涕唾，得熱即干燥，得冷則流溢，不能自收。肺氣通于鼻，其臟有冷，冷隨氣入乘于鼻，故使津涕不能自收。”認為臨床上見清涕多者主要責之于肺臟有冷；而劉完素雖指出鼻鼽為“鼻出清涕”，但他認為“鼽”與“嚏”均由肺熱、心火所致。明代醫家李梴在《醫學入門·卷四》中提到：“鼻塞久不愈者，必內傷脾胃，清氣不能上升，非外感也。”認為鼻鼽一病亦可與脾胃內傷有關，脾土滋養臟腑九竅，化生衛氣營血，若脾氣虧虛，則衛氣亦有所不足，無以抵御外邪而發為鼻鼽。同時，他在《醫學入門·卷四》中還提到：“凡鼻涕、鼻淵、鼽久甚不愈者，非心血少則腎水少。”因腎為正氣之根，腎虛不固，則嚏、涕連作。而明代醫家張介賓在《景岳全書》中曰：“凡由風寒而鼻塞者，以塞閉腠理，則經絡壅塞而多鼽嚏”，指出鼻鼽發病與風寒犯表相關。綜合歷代醫家的論述，可以看出，鼻鼽為病，本因臟腑虛損，又涉及外邪侵犯，合而致鼻出清涕、噴嚏等不適。

嶺南一帶位于我國南疆，瀕臨南海，長期受亞熱帶海洋濕暖氣流影響，北有五嶺作為屏障，其氤氳濕氣難以消散，故嶺南地區以炎熱多雨氣候為主，空氣濕度偏大，其中以夏季尤為突出。同時因地靠南海，水產資源豐富，生活在嶺南地區的人民多有嗜食海鮮蝦蟹等助濕之品以及生冷寒涼之品的飲食習慣，而助濕之品以及生冷寒涼之品均易傷及脾胃。由于外有環境潮濕，內有脾胃受損濕濁自生，故嶺南地區變應性鼻炎患者主要以濕邪致病為主。彭桂原教授基于長期臨證經驗，認為素體陽虛為本病的辨治關鍵，而脾胃者，后天之本，臨診患者常見脾之虧虛，尤以脾之陽氣不足為發病關鍵，因而彭桂原教授強調應當升舉脾陽以固本，使脾陽升發無阻，濕濁得以運化，清竅不受邪擾，并創制經驗用方——升陽祛濕方。方中含有黃芪、柴胡、升麻、桂枝、白芍、烏梅、防風、白扁豆、白術、白芷、辛夷、徐長卿、蟬蛻等多味中藥。

升陽祛濕方中，黃芪為君藥，其味甘性平，入肺、脾二經，能補益中焦脾土、升陽達表固衛，《本草正》言其“專于氣分而達表”。柴胡辛散苦泄，芳香升散，疏泄透表，《本經疏證》認為其以升陽為用，《本草備要》亦認為其可“主陽氣下陷，能引清氣上行”。升麻具有生發陽氣的作用，《本草綱目》謂其可“引陽明清氣上升”。可見升麻與柴胡合用，能升陽舉陷，協助黃芪升提下陷之中氣，共為臣藥。桂枝辛甘而溫，走表通陽而入衛，宣發上焦之寒氣。白術、防風與黃芪合用，取玉屏風散之意以益氣固表。白扁豆甘淡滲利，作用于脾胃中土以健脾祛濕，助中土斡旋。萬物以陰陽制約為法則，陰陽相生相用，升陽太過，可損及陰分，故加以酸甘收斂、甘寒養陰之品——白芍、烏梅，以防黃芪、升麻、柴胡升陽太過，耗傷陰液，且白芍、烏梅味酸收斂，可攝涕止鼽。此外，噴嚏為鼻中作癢的外在表現。而鼻中作癢可因外來濕邪作祟，內有濕濁上犯，擾動清竅氣機的周旋，風動作癢而見噴嚏。故配伍徐長卿以祛風除濕，蟬蛻以疏風解痙止癢；而白芷入陽明經，氣味辛溫芳香，因其氣味溫厚，具有通竅行表、祛風燥濕的作用，為祛陽明風濕的要藥。《景岳全書》中也指出鼻竅與陽明經聯系密切，故方中選用白芷清宣鼻竅，以治鼻竅濕濁。辛夷辛溫，外體輕浮，入肺、胃氣分，且辛可發散，溫可散寒，故辛夷可宣散上焦邪氣，清宣肺胃之氣以上達榮養鼻竅。全方諸藥配伍，可起到補益脾陽、祛濕通竅、攝涕止鼽的作用。

現代藥理研究表明，黃芪具有黃芪多糖、黃芪甲苷等有效成分[7]，可通過調節免疫細胞水平、下調炎性介質及促炎細胞因子的表達等[8-10]，改善變應性鼻炎患者的變態炎癥性反應。柴胡具有較好的抗炎活性，并可抑制T 細胞的增殖以調節免疫[11]。升麻具有多種抗炎物質，并可增強黃芪清除氧自由基的作用[12]。蟬蛻[13]、徐長卿[14]在機體的變態反應、細胞表達過度的免疫功能方面具有明顯的抑制作用，從而改善變應性鼻炎患者的過敏體質。白術可促進T淋巴細胞的轉化，降低白細胞介素4（IL-4）等炎性介質水平[15]。烏梅、辛夷、白芷具有顯著的抗過敏作用[16-18]。防風可減輕組織的炎性反應，減輕黏膜腫脹，促進組織修復[19]。因此，從現代藥理學角度來看，該方可較好地改善變應性鼻炎患者的變態反應性炎癥。

本研究結果顯示：治療4周后，治療組的總有效率為93.33%（28/30），對照組為76.67%（23/30）；組間比較，治療組的總有效率和總體療效均明顯優于對照組，且治療組對癥狀總分和RQLQ 評分的改善作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05 或，P＜0.01）。表明與單用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療相比，升陽祛濕方聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療能更有效地緩解患者癥狀，改善患者的生活質量，故可認為從升陽益氣、祛濕助脾論治變應性鼻炎具有良好療效，其能內外兼顧，有效減輕患者全身及局部癥狀，解除疾病對患者的困擾，提高患者的生活質量。

綜上所述，升陽祛濕方治療變應性鼻炎脾虛濕困型患者療效確切，其療效優于單用鼻用糖皮質激素糠酸莫米松鼻噴霧劑，可為變應性鼻炎的中醫藥治療提供參考。但由于本研究僅為單中心研究，且納入病例數較少，觀察時間較短，研究結果可能存在一定程度的偏倚，故確切的結論有待今后開展多中心、大樣本、高質量的臨床研究來加以證實。