舌下含服免疫治療對變應性鼻炎患兒免疫反應的影響及近期療效分析

黃卓燕，蘇立禮，周敏嫻，楊丹奇

（1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科，廣西 南寧 530023；2.廣西中醫藥大學第一臨床醫學院，廣西 南寧 530001）

變應性鼻炎主要是以清水樣涕、陣發性噴嚏等癥狀為臨床表現，是兒童常見的慢性炎癥性鼻部疾病。若患兒未能予及時治療，則可隨著病情加重，出現支氣管哮喘、結膜炎等并發癥，從而對其身心健康造成嚴重損害。現階段，對癥藥物是臨床針對變應性鼻炎患兒常采用的治療方案，地氯雷他定干混懸劑雖可在短時間內緩解患兒的臨床癥狀，控制病情進展，但經長期隨訪發現，患兒病情緩解率較低，且3 個月內復發率較高[1]。粉塵螨滴劑屬于一種免疫治療藥物，而舌下含服是其給藥的方式之一，可通過發揮調節體液及細胞免疫功能的作用，以達到治療疾病的目的，臨床常用于過敏性哮喘、過敏性紫癜等疾病患兒的治療中，且現已取得了良好的臨床效果[2]。基于此，開展本研究，旨在分析舌下含服免疫治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將廣西中醫藥大學第一附屬醫院2019 年6 月至2022 年6 月收治的76 例變應性鼻炎患兒分兩組，各38 例。對照組患兒男患兒20 例，女患兒18 例；體質量24~46 kg，平均（35.48±4.57） kg；年齡6~14 歲，平均（9.47±1.59）歲；病程3 個月~8 年，平均（2.83±0.45）年。觀察組患兒男患兒21 例，女患兒17 例；體質量24~47 kg，平均（35.42±4.51） kg；年齡6~14 歲，平均（9.45±1.57）歲；病程3 個月~7 年，平均（2.88±0.49）年。上述資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合《變應性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[3]中標準，并伴有清水樣涕、陣發性噴嚏等癥狀；②依從性良好；③粉塵螨皮膚點刺試驗均為陽性。排除標準：合并呼吸道疾病（肺結核、哮喘等）；存在免疫性疾病；對本研究藥物存在過敏史；合并器質性鼻部疾病；近3 個月內接受過其他治療；合并嚴重原發性疾病。研究已由廣西中醫藥大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準實施，患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法予以對照組患兒對癥藥物治療：口服地氯雷他定干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20041111，規格：0.5 g∶2.5 mg）， 2.5 mg/次，1 次/d，用藥2~4 周，臨床癥狀控制后可視病情變化調整，不使用或者癥狀發作明顯時按原方法使用1 周，共觀察1 年。上述基礎上，觀察組舌下含服粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準字S20060012，規格：2 mL/瓶，粉塵螨滴劑1 號：蛋白濃度1 μg/mL；粉塵螨滴劑2 號：蛋白濃度10 μg/mL；粉塵螨滴劑3 號：蛋白濃度100 μg/mL；粉塵螨滴劑4 號：蛋白濃度333 μg/mL；粉塵螨滴劑5 號：蛋白濃度1 000 μg/mL），治療過程分為劑量遞增階段和劑量維持階段，第1 周：使用1 號，第2 周：使用2 號，第3 周：使用3 號，1~3 周的使用劑量：于每周的1~7 d 分別為1、2、3、4、6、8、10 滴的劑量遞增方案進行治療，為劑量遞增階段。患兒使用方法：在家中每日固定時間滴于舌下含服2 min 后吞服，10 min 內禁食禁水，1 次/d。年齡<14 歲第4 周開始使用4 號，使用劑量：3 滴，14 歲的患兒使用5 號，使用劑量：2 滴，使用方法同上為劑量維持階段，治療并觀察1 年。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：臨床癥狀評分降低率>65%；有效：評分降低率26%~65%；無效：評分降低率<26%[3]。臨床癥狀評分降低率=[（治療前－治療后）臨床癥狀評分/治療前臨床癥狀評分]×100%。臨床總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀積分[4]。主要包括鼻塞、鼻癢、流涕、打噴嚏臨床癥狀（每項分值0~3 分），得分與臨床癥狀嚴重程度成正比。③免疫功能。分別于治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血3 mL，使用流式細胞儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：BF-710）檢測外周血CD4+、CD8+、CD3+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④血清學指標。采血方式同③，以3 000 r/min 離心10 min 取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測兩組血清白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-33（IL-33）水平；使用免疫發光法檢測兩組血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、血管細胞間黏附分子-1（VCAM-1）水平。

1.4 統計學方法使用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料均符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較兩組患兒總有效率相比，觀察組更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀積分比較與治療前比，治療后兩組患兒臨床癥狀各項積分均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀積分比較( 分，±s )

表2 兩組患兒臨床癥狀積分比較( 分，±s )

注：與治療前比，*P<0.05。

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2.3 兩組患兒免疫功能指標比較與治療前比，治療后兩組患兒外周血CD8+百分比降低，外周血CD3+、 CD4+百分比及CD4+/CD8+值均升高，且觀察組較對照組免疫指標變化幅度均更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標比較( ±s)

表3 兩組患兒免疫功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。

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2.4 兩組患兒血清學指標比較與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-33、 ECP、 VCAM-1 均降低，血清IL-10 升高，且觀察組較對照組血清指標變化幅度均更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清學指標比較( ±s)

表4 兩組患兒血清學指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-10：白細胞介素-10；IL-33：白細胞介素-33；ECP：嗜酸性粒細胞陽離子蛋白；VCAM-1：血管細胞間黏附分子-1。

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3 討論

變應性鼻炎主要是由遺傳、塵螨等因素影響而導致鼻腔黏膜出現反應性炎癥或過敏等癥狀的一種病癥。在治療變應性鼻炎患兒中，對癥藥物主要是以“防控結合、四位一體”為原則，進而達到控制病情進展的目的，但其在應用中無法徹底根治疾病，進而導致患兒預后不理想。

在舌下含服免疫治療中，患兒應用的粉塵螨滴劑主要成分是粉塵螨疫苗，且通過舌下含服的給藥方式可達到皮下注射的效果；此外，舌下含服免疫治療主要是通過抑制體內的淋巴細胞脫顆粒變化，以調節細胞免疫指標水平，進而增強患兒的免疫功能，同時其還可有效降低支氣管平滑肌張力，進而有助于緩解患兒的臨床癥狀，使得臨床療效更顯著[5-6]。本研究中，與對照組比，觀察組總有效率更高，治療后外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均更高，外周血CD8+百分比、臨床癥狀各項積分更低，表明變應性鼻炎患兒應用舌下含服免疫治療，有助于緩解患兒的臨床癥狀，改善免疫功能，提高臨床療效，與謝駿等[7]研究結果相符。

血清IL-10 具有抑制促炎癥細胞因子、趨化因子釋放的作用，故其含量升高提示機體炎癥損傷改善，患兒病情好轉；IL-33 可參與機體炎癥反應過程，且能誘導局部變異原激活及促進鼻黏膜損傷，故其含量升高提示機體炎癥反應加劇，患兒病情惡化 ；ECP 可用于反映機體嗜酸性粒細胞激活程度，其含量升高表明機體嗜酸性粒細胞激活程度升高，患兒病情加重；VCAM-1 可用于反映機體血管內皮因子的波動情況，其含量降低提示機體血管內皮粘附、損傷減輕，患兒病情改善[8]。舌下含服免疫治療主要是通過抑制體內炎癥信號通路激活，以減輕炎癥性浸潤程度（局部鼻黏膜），進而有利于改善機體炎癥反應，同時可促進B 淋巴細胞脫敏，以控制趨化因子的合成與分泌，減輕血管內皮粘附及損傷，從而改善患兒病情，下調ECP、VCAM-1 水平[9]。本研究中，與對照組比，觀察組患兒血清IL-33、ECP、VCAM-1水平更低，血清IL-10 水平更高，表明變應性鼻炎患兒應用舌下含服免疫治療，有助于調節疾病相關血清指標表達水平，抑制炎癥反應，與杜虹等[10]研究結果相符。

綜上，變應性鼻炎患兒應用舌下含服免疫治療，有助于緩解患兒的臨床癥狀，改善免疫功能，調節疾病相關血清指標表達水平，提高臨床療效。