特異性免疫治療對變應性鼻炎伴哮喘患者炎癥免疫反應及臨床癥狀的影響

吳成慧 ，胡益川

（宿遷市鐘吾醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇 宿遷 223800）

變應性鼻炎合并哮喘為臨床常見的呼吸系統疾病，由患者呼吸道受感染后出現過敏反應所引發，常見于青年、中年人群，會對患者身心造成損傷，影響其日常生活。當前藥物治療為變應性鼻炎伴哮喘患者的主要治療方案，多采用抗組胺和糖皮質激素進行對癥治療，可在較大程度上改善患者臨床癥狀，治療效果較為顯著，但其僅能抵抗過敏反應，無法從根本上改變患者機體免疫狀態，再次接觸變應原極易復發。特異性免疫治療通過給予患者標準化的變應原疫苗，并逐漸增加劑量，刺激機體免疫系統產生耐受，重建免疫平衡，進而緩解相關臨床癥狀，從根本上避免疾病復發[1]。本研究旨在探討變應性鼻炎伴哮喘患者應用特異性免疫治療方案的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將2018 年6 月至2022年1 月在宿遷市鐘吾醫院接受治療的150 例變應性鼻炎伴哮喘患者分兩組，各75 例。對照組患者病程1~5 年，平均（2.43±0.62）年；男性39 例，女性36 例；年齡18~40 歲，平均（25.83±4.26）歲；BMI 18~26 kg/m2；平均（23.73±2.14） kg/m2。觀察組患者病程1~6 年，平均（2.61±0.57）年；男性40 例，女性35 例；年齡18~42歲，平均（26.21±4.06）歲；BMI 18~27 kg/m2；平均（23.41±2.22） kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：符合《變應性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[2]中變應性鼻炎、 《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[3]中哮喘的診斷標準；過敏原檢測為塵螨；非哮喘急性發作期；能夠依照醫囑按時按量用藥。排除標準：藥物、酒精依賴史；免疫水平紊亂；嚴重感染；參與其他研究；治療中途失訪。宿遷市鐘吾醫院醫學倫理委員會已審核本研究試驗設計，并以批準實施，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者按指南階梯治療方案進行升級或降級治療，其中鼻炎按照《變應性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[2]階梯治療方案進行升級或降級治療；哮喘按照《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[3]階梯治療方案進行升級或降級治療。基于上述基礎，給予觀察組粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準字S20060012，規格：2 mL/瓶；粉塵螨滴劑1 號：蛋白濃度1 μg/mL；粉塵螨滴劑2 號：蛋白濃度10 μg/mL；粉塵螨滴劑3 號：蛋白濃度100 μg/mL；粉塵螨滴劑4 號：蛋白濃度333 μg/mL；粉塵螨滴劑5 號：蛋白濃度1 000 μg/mL）進行特異性免疫治療，舌下含1~2 min 后吞咽。遞增期為治療1~5 周，治療1~3 周分別使用1、2、3 號滴劑，每周1~7 d 以1、2、3、4、6、8、10 滴劑量進行遞增，第4、5 周則使用4 號滴劑，3 滴/d。維持期為第6 周至治療結束，使用5 號滴劑，3 滴/d。兩組患者均共治療18 個月。

1.3 觀察指標①臨床癥狀及生活質量評分。于治療前后使用鼻部癥狀總評分（TNSS）[4]評估兩組鼻炎癥狀，依照無、輕、中、重度為噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢4 大癥狀分別賦予0、1、2、3 分，總評分0~12 分。使用哮喘日間癥狀評分（DASS）[5]、哮喘夜間癥狀評分（NASS）[6]評估兩組患者哮喘癥狀，其中DASS 評分標準：無癥狀、輕微哮喘、頻繁發作、持續發作分別賦予0、1、2、3 分；NASS評分標準：無癥狀、因哮喘癥狀憋醒1 次、經常憋醒、持續發作無法睡眠、無法平臥分別賦予0、1、2、3、4 分。使用健康生活相關量表（RQLQ）[7]評估兩組患者生活質量，量表由28 個項目組成，每項評分0~6 分，總分168 分，得分越高，生活質量越差。②炎癥因子。于治療前后晨起空腹狀態下采集兩組患者靜脈血5 mL，取部分外周血于室溫狀態下進行離心（3 500 r/min，10 min），取血清，以酶聯免疫法測定血清特異性免疫球蛋白G4（sIgG4）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-33（IL-33）水平。③免疫功能。取②中剩余血清，以免疫比濁法測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平，取②中剩余外周血，以流式細胞儀（桂林優利特醫療電子有限公司，桂械注準20222220455，型號：BF-710 B3R1）檢測CD3+、CD4+百分比。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件分析本研究數據，計量資料（臨床癥狀評分、生活質量評分、炎癥因子及免疫功能指標）均符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀及生活質量評分比較與治療前比，治療后兩組患者各項評分均降低，觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀及生活質量評分比較( 分，±s)

表1 兩組患者臨床癥狀及生活質量評分比較( 分，±s)

注：與治療前比，*P<0.05。TNSS：鼻部癥狀總評分；DASS：哮喘日間癥狀評分；NASS：哮喘夜間癥狀評分；RQLQ：健康生活相關量表。

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2.2 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清sIgG4 升高，血清IL-17、 IL-33 均降低，觀察組各項炎癥因子變化幅度均更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。sIgG4：特異性免疫球蛋白G4；IL-17：白細胞介素-17；IL-33：白細胞介素-33。

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2.3 兩組患者免疫功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgM 均降低，CD3+、CD4+百分比均升高，觀察組上述免疫指標變化幅度均更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者免疫功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

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3 討論

變應性鼻炎與哮喘病因相似，變應性鼻炎伴哮喘主要指同時發生在鼻黏膜和支氣管黏膜的過敏性炎癥，臨床通常強調兩者的協同治療。當前臨床尚未探明其具體的發病機制，免疫水平紊亂為主要發病原因，常規藥物治療可對其癥狀進行一定改善，但該類藥物長期用藥易產生耐受性，且患者易出現反復發作，病情遷延不愈，因此，臨床亟需探索更為有效的治療方案，提升治療效果。

特應性免疫治療為患者提供標準化的變應原提取物，初始劑量較低，隨治療時間延長逐漸增加用藥劑量，并長時間不間斷用藥，誘導機體建立致敏原耐受，對危險因素進行控制，預防變態反應的發生，同時還可抑制疾病進展，降低變應性鼻炎向哮喘進展的概率，避免多重過敏，對疾病的急性發作起到一定預防作用，減少相關并發癥，有效緩解其臨床癥狀，對其生活質量進行進一步提升[8]。本研究中，治療后觀察組患者TNSS、DASS、NASS、RQLQ 評分均低于對照組，提示變應性鼻炎伴哮喘患者應用特異性免疫治療方案可有效緩解其臨床癥狀，提升整體生活質量。

在接觸到變應原后，患者機體中IgE 可介導組胺釋放，刺激炎癥因子及T 淋巴細胞表達異常，加重鼻黏膜損傷，出現氣道高反應性病變[10]。CD3+是機體重要淋巴細胞，隨機體免疫能力的提升，其水平升高；CD4+T 淋巴細胞可為機體T 淋巴細胞增生提供良好條件，對免疫功能進行調節。IgA、IgM 含量能夠反映機體血清中免疫球蛋白的含量，其水平異常升高，主要由于炎癥感染、自身免疫系統疾病引起[9]。特應性免疫治療通過脫敏治療，促使患者對變應原的耐受性增強。同時患者免疫系統獲得平衡，再次發生過敏反應時，可具備有效免疫能力，保護免疫系統不再輕易紊亂[10]。sIgG4 為IgE 的阻斷性抗體，能夠對IgE 生理活性進行有效阻斷，還是IgG 的抗過敏非炎癥亞型，具備抗過敏效果，其表達水平高低與患者疾病相關癥狀改善情況密切相關；IL-33 可促使炎癥因子釋放，誘發哮喘；IL-17可提高機體炎癥因子與其他趨化因子表達水平，加重機體炎癥反應。舌下特異性免疫治療對患者變應性疾病自然長期病程進行改變，促使機體產生sIgG4，阻斷過敏原與效應細胞表面IgE 結合，降低免疫反應亢進，進而緩解鼻黏膜組織損傷，降低機體炎癥因子釋放，抑制患者機體炎癥反應發生[11]。本研究中，與對照組比較，觀察組患者血清sIgG4 及CD3+、CD4+百分比更高，血清IL-17、IL-33、IgA、IgM 更低，提示變應性鼻炎伴哮喘患者應用特異性免疫治療方案可促進患者機體免疫平衡，降低炎癥因子表達水平。

綜上，變應性鼻炎伴哮喘患者應用特異性免疫治療方案可有效緩解其臨床癥狀，促進患者機體免疫平衡，降低炎癥因子表達水平，提升患者生活質量，值得臨床應用推廣。