阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對2型糖尿病患者動態血糖及血清IL-6、TNF-α水平的影響

蔡 霞,賴曉陽,宣 睿,李 經

(南昌大學第二附屬醫院內分泌代謝科,南昌 330006)

近年來,隨著肥胖人數的不斷增加,2型糖尿病(T2DM)和阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)已成為重要的公共衛生問題,嚴重影響患者生命質量及生命健康。OSAHS和T2DM之間存在密切的聯系[1],OSAHS患者比非OSAHS人群更容易發生T2DM,是T2DM并發癥發生發展的獨立危險因素,且超過50%的T2DM患者患有OSAHS[2-3]。有研究[4-6]認為,夜間睡眠紊亂、低氧血癥、交感神經活動增加、氧化應激、全身炎癥反應等是可能是導致OSAHS的原因。本研究通過觀察OSAHS對T2DM患者動態血糖及血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響,探討IL-6、TNF-α與OSAHS的關系及其在T2DM合并OSAHS病情發生發展中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2022年6月在南昌大學第二附屬醫院住院的T2DM患者106例,男76例,女30例,年齡30～72歲,其中合并OSAHS患者80例。T2DM均符合《中國2型糖尿病防治指南2013年版》中的糖尿病診斷標準[7],OSAHS符合中華醫學會呼吸學分會睡眠呼吸障礙學組制定的OSAHS診斷標準(2011年修訂)[8]。排除標準:各種原因引起的上氣道解剖異常,如鼻息肉、鼻中隔偏曲、腺樣體肥大、扁桃體肥大及有關上氣道手術史等;合并甲狀腺疾病、腦梗死或腦出血、心功能不全(NYHA分級≥3級)、急慢性感染、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤等疾病;發作性睡病;曾接受過OSAHS治療;合并糖尿病急慢性嚴重并發癥;妊娠期。本研究經本院倫理委員會批準,且入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的收集和實驗室檢查

測量身高、體重,計算BMI,收集糖尿病病史、既往史及個人史?？崭?0 h,次日清晨取靜脈血,采用全自動生化儀分析儀測定空腹血糖(FPG);采用放射免疫分析試劑盒測定空腹血清胰島素(FINS);采用高壓液相法測定糖化血紅蛋白(HbA1c);采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定對血清中IL-6和TNF-α水平。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR),HOMA-IR=[空腹胰島素(mU·L-1)×空腹血糖(mmol·L-1)]/22.5。

1.2.2 睡眠呼吸監測

采用便攜式睡眠呼吸監測儀進行睡眠呼吸監測?；颊弋斎战面傡o藥物、禁煙酒,禁咖啡及茶。夜間連續監測不小于7 h,記錄每小時睡眠發生呼吸暫停和呼吸監測指數[低通氣次數(AHI)和最低血氧飽和度(LSaO2)]?；颊咔逍押笳齼x器,連接分析軟件分析數據。

1.2.3 分組

以AHI為主要判斷標準進行OSAHS病情分度。輕度:AHI 5～15次·h-1,為T2DM合并輕度OSAHS組(輕度OSAHS組,n=28);中度:AHI 15～30次·h-1,為T2DM合并中度OSAHS組(中度OSAHS組,n=24);重度:AHI≥30次·h-1,為T2DM合并重度OSAHS組(重度OSAHS組,n=28);正常:AHI<5次·h-1,為單純T2DM組(T2DM組,n=26)。

1.2.4 動態血糖監測

動態血糖監測采用MMT-7102W型實時動態血糖監測系統(CGMS,美國MiniMed公司),患者均進行72 h實時監測。記錄患者平均血糖(24 hMBG),即監測期間共288個測定值的平均水平;平均血糖標準差(SDBG),即監測期間測定值的標準差;最大血糖波動幅度(LAGE),即監測期間最大與最小血糖值之差;平均血糖波動幅度(MAGE),即去除所有未超過一定閾值(1個SDBG)的血糖波動后,根據第1個有效波動方向計算血糖波動幅度而得到的平均值;日間血糖平均絕對差(MODD),即連續2 d內相對應測定值之差的絕對值的平均水平。

1.2.5 統計學方法

2 結果

2.1 各組一般資料及實驗室指標比較

各組間年齡、性別、病程、BMI比較,差異均無統計學意義(P>0.05),與T2DM組比較,輕度、中度、重度OSAHS組FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR的差異有統計學意義(P<0.05),與輕度OSAHS組比較,中度、重度OSAHS組的FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR差異有統計學意義(P<0.05),與中度OSAHS組比較,重度OSAHS組的FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 各組一般資料及實驗室指標比較

2.2 各組動態血糖波動水平的比較

24 hMBG、SDBG、LAGE、MAGE、MODD水平比較:輕度、中度、重度OSAHS組均高于T2DM組,中度OSAHS組高于輕度OSAHS組,重度OSAHS組高于中度OSAHS組(均P<0.05),見表2。

表2 各組動態血糖波動水平

2.3 各組血清IL-6、TNF-α水平的比較

IL-6、TNF-α水平的比較:輕度、中度、重度OSAHS組高于T2DM組,中度、重度OSAHS組高于輕度OSAHS組(P<0.05),重度OSAHS組高于中度OSAHS組(均P<0.05),見表3。

表3 各組IL-6、TNF-α水平比較

2.4 T2DM合并OSAHS組的動態血糖、IL-6、TNF-α水平與呼吸監測指數相關性分析

經Pearson相關性分析發現,輕度、中度、重度OSAHS組24 hMBG、SDBG、LAGE、MAGE、MODD與AHI呈正相關(P<0.05),與LSaO2無相關性(P>0.05);IL-6、TNF-α與AHI呈正相關(P<0.05),與LSaO2呈負相關(P<0.05),見表4—5。

表4 T2DM合并OSAHS組動態血糖指標與呼吸監測指數的相關性分析

表5 T2DM合并OSAHS組IL-6、TNF-α與呼吸監測指數的相關性分析

2.5 T2DM合并OSAHS組的多因素Logistic回歸分析

將表4—5中有統計學差異的各項指標作為自變量,AHI作為因變量,進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示24 hMBG、MAGE均與AHI獨立相關;IL-6、TNF-α均與AHI獨立相關。見表6。

表6 T2DM合并OSAHS組的多因素Logistic回歸分析

3 討論

OSAHS是由于睡眠時上氣道反復發生塌陷阻塞,引起呼吸暫停和通氣不足,繼而導致間歇性缺氧和高碳酸血癥,從而使機體發生一系列病理生理改變的臨床綜合征[9]。已有多項研究[10-11]認為,OSAHS是T2DM及其并發癥發生、發展的獨立危險因素,OSAHS病情的嚴重程度可直接影響T2DM患者血糖控制情況,OSAHS病情越嚴重,T2DM患者血糖控制越不理想。本研究發現T2DM合并OSAHS組的FPG、HbA1c、HOMA-IR水平明顯高于單純T2DM組,提示OSAHS進一步加重了T2DM的高血糖和胰島素抵抗。進一步分析發現,不同病情程度OSAHS組動態血糖波動指標(24 hMBG、SDBG、LAGE、MAGE、MODD)均高于單純T2DM組,在輕度、中度、重度OSAHS組相關性分析中,動態血糖波動指標均與AHI有相關性,且回歸分析顯示,輕度、中度、重度OSAHS組24 hMBG、MAGE均與AHI呈獨立相關,說明合并OSAHS的T2DM患者血糖更高,胰島素抵抗更加嚴重,而且隨著OSAHS病情嚴重程度的加強而嚴重,提示OSAHS促進并加重T2DM的糖代謝紊亂和胰島素抵抗。胡麗葉等[12]研究也發現,AHI越高,FPG水平則越高;AHI每增加1個單位,胰島素抵抗程度增加0.5%。FENDRI等[13]認為,OSAHS患者的夜間血糖水平升高,且獨立于BMI。在本研究中T2DM合并OSAHS組間動態血糖指標與AHI的回歸分析中發現,輕度、中度、重度OSAHS組24 hMBG、MAGE與AHI呈獨立相關,說明MAGE更敏感,可較精確地評估日內、日間的血糖波動幅度[14],這與國內的研究[15]結果相似。

OSAHS的病理基礎是睡眠時出現反復低氧血癥和高碳酸血癥,而反復出現的低氧血癥可引起機體炎性因子升高[16]。OSAHS患者長期低通氣導致氧化應激、炎癥反應可能是導致胰島素抵抗、血糖代謝異常的因素。本研究發現輕度、中度、重度OSAHS組的IL-6、TNF-α水平逐漸升高,且隨著OSAHS病情嚴重程度的加強而升高。Pearson相關分析顯示,T2DM患者血清IL-6、TNF-α水平與AHI呈正相關,同時發現T2DM患者的各種動態血糖指標與AHI呈正相關,說明OSAHS與機體炎癥反應密切相關,炎癥反應又增加了胰島素抵抗、糖代謝異常的風險。多因素Logistic回歸分析亦顯示,對BMI、FPG等因素校正后,結果顯示,AHI是影響血清IL-6、TNF-α水平的獨立危險因素,提示OSAHS引發的慢性炎癥反應可能是導致T2DM風險增加的因素。

綜上所述,OSAHS通過加劇機體的炎癥反應,引起體內的IL-6、TNF-α水平升高,從而導致胰島素抵抗、加重糖代謝紊亂的發生,在糖尿病發生及進展過程中發揮重要作用,因此,對合并OSAHS的T2DM患者應積極干預,改善夜間通氣狀況以減少缺氧所致炎癥反應,從而延緩糖尿病病程進展。