子癇前期患者抗磷脂抗體水平及與凝血纖溶指標(biāo)的相關(guān)性研究

王凌雪 蔡娜 魏紅

(1.長(zhǎng)安醫(yī)院輸血科,陜西 西安 710016;2.陜西省康復(fù)醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 西安 710065)

子癇前期(PE)是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病率以及死亡率上升的主要原因,已經(jīng)嚴(yán)重影響到母嬰雙方健康[1]。抗磷脂抗體(APA)屬于當(dāng)前臨床發(fā)現(xiàn)和PE聯(lián)系最緊密的一類異質(zhì)性抗體,IgM以及IgG是其主要的免疫學(xué)分型;同時(shí)抗β2-GPI抗體被證實(shí)在PE患者中水平升高,和PE以及胎盤缺血缺氧性疾病相關(guān)[2]。妊娠晚期的胎頭入盆后會(huì)對(duì)產(chǎn)婦髂靜脈產(chǎn)生壓迫,再加上產(chǎn)婦制動(dòng)影響下肢和盆腔靜脈血流,使得產(chǎn)婦血流動(dòng)力學(xué)和生理解剖學(xué)出現(xiàn)變化,血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高[3]。凝血纖溶指標(biāo)是血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的主要參考指標(biāo)。當(dāng)前臨床已有較多學(xué)者圍繞PE患者的APA水平開(kāi)展了研究[4]。因此,本文分析子癇前期(PE)患者抗磷脂抗體(APA)水平和凝血纖溶指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年05月至2022年10月本院收治的PE患者總共98例為觀察組,另選取同時(shí)間段內(nèi)本院100例健康體檢孕婦為對(duì)照組,觀察組年齡20～35歲,平均年齡(28.14±3.35)歲;孕周32～36周,平均孕周(34.26±1.38)周。對(duì)照組年齡22～42歲,平均年齡(28.35±3.20)歲;孕周32～37周,平均孕周(33.98±1.20)周。本研究得到院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò),研究對(duì)象知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》9版[5]有關(guān)PE的診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)照組均為體檢無(wú)異常孕婦;年齡≥20歲;依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):多胎妊娠者;存在高血壓病史者;存在其他妊娠疾病、免疫疾病、心血管疾病或者精神病者;拒絕或者中途退出研究者。兩組一般資料相比無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1APA測(cè)定 收集所有受試者的空腹血液標(biāo)本3 mL,離心處理后分離得到上清液,采取緩沖液以1:100比例稀釋,在微孔板內(nèi)加入質(zhì)控品以及預(yù)稀釋樣本100 μL,于室溫下開(kāi)展30 min孵育處理,倒孔板條后開(kāi)展3次洗板,單孔加入酶結(jié)合物溶液,進(jìn)行15 min溫育;各孔加入辣根過(guò)氧化物酶底物溶液,以酶聯(lián)免疫吸附法在450 nm波長(zhǎng)讀取得到光度值,經(jīng)自動(dòng)擬合有關(guān)參數(shù)曲線計(jì)算抗體吸光度和水平,試劑盒是ORGENYEC公司提供。各項(xiàng)指標(biāo)均測(cè)定3次,后取3次結(jié)果均值作為最終結(jié)果。APA-IgG≥10GPL U/mL代表是陽(yáng)性,相反則是陰性;APA-IgM≥7GPL U/mL代表是陽(yáng)性,相反則是陰性;抗β2-GPI抗體≥10U/mL代表是陽(yáng)性,相反是陰性。

1.2.2凝血纖溶指標(biāo)測(cè)定 收集所有受試者的空腹血液標(biāo)本總共3 mL,離心處理后分離得到上清液,經(jīng)希森美康CA-600血凝分析儀及配套試劑對(duì)凝血纖溶指標(biāo)開(kāi)展測(cè)定,其中D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)水平通過(guò)免疫比濁法開(kāi)展測(cè)定,凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶(APTT)水平通過(guò)凝固法開(kāi)展測(cè)定,抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)通過(guò)合成底物法開(kāi)展測(cè)定。各項(xiàng)指標(biāo)均測(cè)定3次,后取3次結(jié)果的均值作為最終結(jié)果,

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體、PT、APTT、D-D、FIB、AT-Ⅲ水平差異,并比較APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體陽(yáng)性及陰性患者的凝血纖溶指標(biāo)水平,分析PE患者APA水平和凝血纖溶指標(biāo)之間的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1兩組的APA及凝血纖溶指標(biāo)水平相比 觀察組的APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體、D-D、FIB水平高于對(duì)照組(P<0.05),PT、APTT、AT-Ⅲ水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組的APA及凝血纖溶指標(biāo)水平相比

2.2抗體水平不同患者的凝血纖溶指標(biāo)相比 APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體陽(yáng)性及陰性患者的PT及APTT水平相比無(wú)顯著差異(P>0.05),APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體陽(yáng)性患者的D-D、FIB水平高于陰性患者,AT-Ⅲ水平低于陰性患者(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 抗體水平不同患者的凝血纖溶指標(biāo)相比

2.3相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示,APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體和D-D、FIB之間為正相關(guān)關(guān)系(r=0.720、0.698,P<0.05),和AT-Ⅲ之間為負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.730,P<0.05)。

3 討 論

PE屬于妊娠期間一類特發(fā)性的高血壓病,據(jù)有關(guān)報(bào)道顯示發(fā)生率在9.4～10.4%左右[6],通常母嬰預(yù)后不佳,患者會(huì)相繼產(chǎn)生高血壓、水腫以及蛋白尿等癥狀,病情不斷發(fā)展,能引起多臟器功能異常,甚至危及其生命。當(dāng)前,臨床有關(guān)PE發(fā)病機(jī)制暫無(wú)一致定論,據(jù)有關(guān)研究表明[7],APA在PE發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。還有研究發(fā)現(xiàn)[8],血栓栓塞在PE患者中較為多見(jiàn),結(jié)合凝血纖溶指標(biāo)能協(xié)助臨床評(píng)定有無(wú)血栓發(fā)生。

本文研究發(fā)現(xiàn),觀察組的APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體、D-D、FIB水平高于對(duì)照組(P<0.05),PT、APTT、AT-Ⅲ水平低于對(duì)照組(P<0.05)。其中APA-IgG、APA-IgM水平升高的可能機(jī)制和誘導(dǎo)血漿中活化蛋白C抵抗有關(guān);PE患者抗體被充分激活后,能誘導(dǎo)抗β2-GPI二聚化促使其正常生理出現(xiàn)變化,提升和磷脂之間的的親和力,加快血小板聚集[9]。APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體陽(yáng)性患者的D-D、FIB水平高于陰性患者,AT-Ⅲ水平低于陰性患者(P<0.05),PA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體和D-D、FIB之間為正相關(guān)關(guān)系(P<0.05),和AT-Ⅲ之間為負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05),這和趙之明[10]等研究中結(jié)果一致。原因是抗心磷脂會(huì)使血小板數(shù)量減少,加速血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,抑制前列腺素產(chǎn)生進(jìn)而加快胎盤血栓生成,影響到胎盤灌注流量,使D-D、FIB水平升高;AT-Ⅲ活性會(huì)受到抗β2-GPI抗體影響而下降,增加凝血因子活性,對(duì)纖溶過(guò)程產(chǎn)生抑制,使得血小板數(shù)量減少,增加內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)粘附分子表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)血栓產(chǎn)生[11]。

綜上,PE患者的APA抗體水平升高,同時(shí)和D-D、FIB等凝血纖溶指標(biāo)有關(guān)。需要臨床對(duì)PE患者加強(qiáng)凝血纖溶指標(biāo)測(cè)定,對(duì)于異常孕婦應(yīng)引起高度重視,加強(qiáng)APA抗體水平監(jiān)測(cè),經(jīng)評(píng)定血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)擬定出有關(guān)預(yù)防策略,以減少血栓栓塞發(fā)生。