橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退患者血清中TRAb、TSAb和TSBAb的表達(dá)及其意義

薛羽 賈真妍 杜云賽 公倩 杜文華 高冠起

(青島大學(xué)第十一臨床醫(yī)學(xué)院,臨沂市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,山東 臨沂 276003)

橋本甲狀腺炎(HT)好發(fā)于30～50歲女性,可引起甲狀腺腫大和甲狀腺功能減退(甲減),并對(duì)全身多個(gè)臟器、組織產(chǎn)生危害,屬于自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的范疇。其發(fā)病與甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和促甲狀腺素受體抗體(TRAb)的產(chǎn)生有關(guān),其中TRAb又可細(xì)分為甲狀腺刺激性抗體(TSAb)和甲狀腺刺激阻斷性抗體(TSBAb)。研究證明TRAb可直接參與AITD的發(fā)生[1],對(duì)GRAVES病(GD)的致病作用已經(jīng)得到證實(shí),但對(duì)HT的致病作用仍存在爭(zhēng)議。本研究通過檢測(cè)HT甲減患者血清中TRAb、TSAb以及TSBAb的表達(dá)情況,探討TRAb、TSAb和TSBAb在HT甲減發(fā)生發(fā)展中的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象及分組

以2018年10月—2019年10月在臨沂市人民醫(yī)院確診的133例HT甲減患者為HT甲減組,男12例,女121例,年齡(37.97±11.31)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):患者符合HT合并甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn):其他甲狀腺疾病,如GD、亞急性甲狀腺炎、高功能腺瘤、甲狀腺癌等;繼發(fā)性甲減等。選取同期于我院體檢的125例健康者作為對(duì)照組,男54例,女71例,年齡(40.62±11.47)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)均在參考范圍內(nèi),超聲提示甲狀腺無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn):GD患者、甲狀腺腫瘤患者、甲狀腺功能正常的HT患者及伴有自身免疫性疾病、嚴(yán)重的急慢性疾病患者。兩組年齡比較差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 HT甲減組與對(duì)照組血清中相關(guān)指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較,HT甲減組血清中TRAb、TSH表達(dá)水平明顯升高,血清中FT4表達(dá)水平降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-5.434～-2.270,P<0.05)。兩組血清中FT3水平比較差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。見表1。

表1 HT甲減組與對(duì)照組血清中相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較[M(P25,P75)]

2.2 A、B、C組血清中TRAb、TSAb、TSBAb表達(dá)情況比較

與A組比較,B組血清中TRAb、TSBAb表達(dá)水平和TSBAb陽(yáng)性表達(dá)率升高(Z=6.228,F=17.985,t=7.767,χ2=15.273,P<0.05);與C組比較,B組血清中TRAb、TSBAb表達(dá)水平和TSAb、TSBAb陽(yáng)性表達(dá)率均升高(Z=5.732,F=17.985,t=7.056,χ2=62.115、52.000,P<0.05);A、B、C組血清中TSAb水平比較差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 A、B、C組血清中TRAb、TSAb、TSBAb表達(dá)情況比較

2.3 HT甲減患者血清中TSAb、TSBAb表達(dá)水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,HT甲減患者血清中TSAb水平與血清中FT3、FT4、TSH、TRAb以及TSBAb水平均無(wú)相關(guān)性(P>0.05);血清中TSBAb水平與TRAb水平呈正相關(guān)性(r=0.756,P<0.05),與血清中FT3、FT4、TSH、TSAb水平均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

TRAb根據(jù)功能不同分為TSAb和TSBAb[4]。TSAb與TSHR結(jié)合后促進(jìn)甲狀腺素合成,引起甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢),是GD的致病性抗體[5];TSBAb阻斷TSH與TSHR的結(jié)合,引起甲減,是HT發(fā)生甲減的致病抗體[6-7]。

部分HT甲減患者血清中可以檢測(cè)到低水平的TRAb[8-9],為分析TRAb的致病意義,許多學(xué)者進(jìn)一步檢測(cè)TSAb、TSBAb的表達(dá)。VITTI等[10]采用rhTSHR-CHO細(xì)胞生物法檢測(cè)到23%的HT甲減患者血清中TSBAb表達(dá)陽(yáng)性。周靜[11]采用TRAb-C ELISA法檢測(cè)到77.78%的HT甲減患者血清中TSBAb陽(yáng)性。造成檢測(cè)差異的原因可能與甲狀腺功能、治療情況、檢測(cè)方法等有關(guān)[12-15]。本研究結(jié)果顯示,血清中TRAb陽(yáng)性的HT甲減患者血清中TSBAb的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)水平更高,推測(cè)TSBAb參與了TRAb陽(yáng)性HT甲減的發(fā)病過程。

TSAb和TSBAb可共存于同一患者體內(nèi),兩者互相拮抗,最終甲狀腺功能取決于抗體之間的量及與TSHR的親和力[16-17]。本次研究中,有2例患者血清中TSAb和TSBAb雙陽(yáng)性,但TSAb升高幅度遠(yuǎn)小于TSBAb,推測(cè)TSBAb的作用強(qiáng)于TSAb。TSAb和TSBAb可相互轉(zhuǎn)化,這種轉(zhuǎn)化往往伴隨甲狀腺功能的變化[18],由TSBAb引起的甲減可以發(fā)展為TSAb為主的甲亢,由TSAb為主的甲亢也可發(fā)展為TSBAb為主的甲減[19-20]。FURQAN等[21]報(bào)道了1例HT甲減患者經(jīng)過5年L-T4治療以后,轉(zhuǎn)變?yōu)镚D甲亢并伴血清中TRAb水平的升高。TAKASU等[8]長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪發(fā)現(xiàn),34例以TSBAb為主的甲減患者有2例發(fā)展為TSAb為主的甲亢,98例以TSAb為主的甲亢患者有2例發(fā)展為TSBAb為主的甲減。抗體轉(zhuǎn)化是引起甲亢和甲減轉(zhuǎn)變的重要原因[22]。目前發(fā)現(xiàn),甲狀腺功能的轉(zhuǎn)變多見于L-T4或抗甲狀腺藥物治療后、妊娠期以及新生兒期甲狀腺功能紊亂,推測(cè)L-T4增加TSAb的產(chǎn)生,而抗甲狀腺藥物減少TSAb的產(chǎn)生[23]。有報(bào)道稱,年齡促進(jìn)抗體的轉(zhuǎn)變,因?yàn)槔夏耆俗陨砻庖咝约膊〉陌l(fā)病率顯著高于年輕人[20,24]。本研究未對(duì)患者進(jìn)行隨訪,因此未觀察到甲狀腺功能與抗體轉(zhuǎn)變的關(guān)系。

血清中TSBAb水平與甲狀腺功能的關(guān)系尚無(wú)統(tǒng)一定論,但多項(xiàng)研究表明,隨著血清中TSBAb水平的下降,甲狀腺功能會(huì)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。CHIOVATO等[25]發(fā)現(xiàn)發(fā)生甲減的HT患者血清中TSBAb水平高于未發(fā)生甲減的HT患者。DIANA等[26]發(fā)現(xiàn),血清中TSBAb水平與TSAb水平和甲狀腺功能呈負(fù)相關(guān),與TRAb水平呈正相關(guān)。滿娜等[27]研究表明,血清中TSBAb水平與甲狀腺萎縮有關(guān),甲狀腺體積越小,血清中TSBAb水平越高。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清中TSBAb水平與血清中TRAb水平呈正相關(guān),未發(fā)現(xiàn)TSBAb與甲狀腺功能的關(guān)系,可能與納入的患者多數(shù)已接受L-T4治療,甲狀腺功能基本恢復(fù)正常有關(guān)。

血清中TRAb有TSAb和TSBAb兩種表現(xiàn)形式,產(chǎn)生不同的致病作用。TSBAb水平降低提示甲減好轉(zhuǎn),TSAb水平升高提示甲減有變?yōu)榧卓旱目赡堋Ｒ虼?檢測(cè)血清中TSAb、TSBAb較TRAb更具臨床意義[28]。隨著對(duì)TRAb、TSAb、TSBAb研究的不斷深入和檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)展,其致病機(jī)制有望得到進(jìn)一步闡明,以期為HT甲減患者提供新的治療方法。

作者聲明：薜羽、賈真妍、杜云賽、高冠起參與了研究設(shè)計(jì);薜羽、公倩、杜文華、高冠起參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文,且均聲明不存在利益沖突。