197例不同年齡段、性別、總膽固醇水平 “健康體檢”者的血漿脂蛋白亞組分水平觀察

武艷，劉曉葉，金素麗，秦小霞，白雪梅，秘玉靜

河北醫科大學第一醫院檢驗中心，石家莊 050031

動脈粥樣硬化性心血管疾病是以動脈粥樣硬化為病理基礎的一系列疾病的總稱，隨著中國社會經濟的發展和人口老齡化的進展，動脈粥樣硬化性心血管疾病負擔日益加重。近年一些臨床研究證明，包括低密度脂蛋白膽固醇在內的傳統血脂指標在動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險管控方面表現出一定的局限性，血脂指標還需進一步補充完善［1］。血漿脂蛋白亞組分是指脂蛋白在脂質代謝過程中密度，顆粒大小，電荷以及組成成分不斷發生變化形成的各亞組分。目前臨床可檢測的血漿脂蛋白亞組分包括 RLP、IDL、VLDL3、sdLDL、nonHDL、LDL（4 + 3+ 2 + 1）、LPa、VLDL、HDL2、HDL3。本研究通過對197 例不同年齡段、性別、總膽固醇（TC）水平 “健康體檢”者的血漿脂蛋白亞組分水平進行對比觀察，以總結“健康體檢”者血漿脂蛋白亞組分的年齡、性別及TC 水平分布特點，為臨床降血脂精準用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 河北醫科大學第一醫院“健康體檢”者197 例，其中男73 例（37.1%）、女124 例（62.9%），年齡＜60 歲以下、平均年齡52 歲。年齡＞55 歲76 例、51～55 歲51 例、年齡＜51 歲70 例。納入標準：既往體健，未服用任何降血脂藥物。排除標準：肝、腎、肺功能不全患者，腫瘤、血液病患者，心肌梗死、腦梗死心腦血管疾病者正在服用降血脂藥物者。本研究獲河北醫科大學第一醫院倫理學委員會審核批準［2023研審第（S00105）號］。

1.2 血漿脂蛋白亞組分檢測 采用美國貝克曼AU5800 全自動生化分析儀檢測空腹總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用垂直密度梯度離心（VAP）全自動血脂譜離心分離相檢測法檢測空腹血清RLP-C、IDL-C、VLDL3-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C。依據我國《中國成人血脂異常防治建議》提出的標準（2007），將197 例患者根據TC結果分為A、B、C 組。A（TC＜5.2 mmol/L）127 例、B 組（5.2≤TC ＜6.2 mmol/L）44 例、C 組（TC≥6.2 mmol/L）26例。

1.3 統計學方法 采用SPSS21.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料采用-x±s表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析、進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗；非正態分布計量資料采用中位數和四分位數間距表示，兩組比較采用Wilcoxon秩和檢驗、多組比較采用Kruskal-WallisH檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡“健康體檢”者血脂亞組分水平比較 年齡＞55 歲“健康體檢”者TC、LDL-C、HDL-C、RLP-C、IDL-C、VLDL3-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C、Lp（a）、VLDL-C、HDL2-C、HDL3-C分別為（4.89 ± 0.98）mmol/L、（2.63 ± 0.84）mmol/L、1.10（0.88，1.33）mmol/L、0.87（0.72，0.97） mmol/L、0.43（0.33，0.52） mmol/L、0.44（0.38，0.48） mmol/L、0.65（0.50，0.84） mmol/L、（3.76 ± 0.91）mmol/L、（2.03 ± 0.77）mmol/L、66.35（32.33，156.98） mg/L、1.01（0.78，1.35） mmol/L、0.33（0.24，0.46） mmol/L、（0.77 ± 0.21）mmol/L 年齡51～55 歲“健康體檢”者分別為（5.05 ± 1.01）mmol/L、（2.75 ± 0.95）mmol/L、1.06（0.84，1.34）mmol/L、0.91（0.79，1.01） mmol/L、0.46（0.37，0.55） mmol/L、0.44（0.40，0.51） mmol/L、0.65（0.45，0.84） mmol/L、（3.94 ± 0.88）mmol/L、（2.12 ± 0.86）mmol/L、66.30（26.90，169.00） mg/L、1.13（0.85，1.45） mmol/L、0.33（0.24，0.42） mmol/L、（0.76 ± 0.23）mmol/ L；年齡＜51歲“健康體檢”者分別為（4.96 ± 0.92）mmol/L、（2.72 ± 0.78）mmol/L、1.22（1.02，1.47）mmol/L、0.83（0.66，0.94） mmol/L、0.40（0.32，0.52） mmol/L、0.40（0.32，0.49） mmol/L、0.61（4.47，0.82） mmol/L、3.71 ± 0.95 mmol/L、（2.12 ± 0.69）mmol/L、100.95（35.90，224.38） mg/L、0.78（0.60，1.13） mmol/L、0.41（0.29，0.53） mmol/L、（0.83 ± 0.20）mmol/L。與年齡＜51 歲比較，年齡51～55 歲人群VLDL3-C、VLDL-C、RLP-C 水平高，HDL-C 和HDL2-C 水平低（P均＜0.05）；年齡＞55 歲人群VLDL3-C、VLDL-C、RLP-C 水平高，HDL-C、HDL2-C 水平低（P均＜0.05）。年齡51～55 歲人群與年齡＞55歲人群血脂亞組分比較，P均＞0.05。

2.2 不同性別“健康體檢”者血漿脂蛋白亞組分水平比較 男性“健康體檢”者TC、LDL-C、HDL-C、IDL-C、Lpa、HDL2-C、HDL3-C、VLDL-C 分別為（4.73 ± 0.99）mmol/L、2.43（1.88，3.01）mmol/L、0.99（0.82，1.15） mmol/L、0.40（0.32，0.48）mmol/L、63.70（19.8，152.15）mg/L、0.29（0.22，0.35）mmol/L、（0.69 ± 0.17）mmol/L、1.13（0.88，1.37）mmol/L；女性“健康體檢”者分別為（5.09 ± 0.93）mmol/L、2.79（2.24，3.34）mmol/L、1.25（1.01，1.50）mmol/L、0.45（0.35，0.55）mmol/L、78.90（38.15，212.80）mg/L、0.41（0.30，0.53）mmol/L、（0.84 ± 0.21）mmol/L、0.89（0.63，1.25）mmol/L。與男性“健康體檢”者比較，女性“健康體檢”者血清TC、LDL-C、HDL-C、IDL-C、Lpa、HDL2-C、HDL3-C 高，VLDL-C 低（P均＜0.05）。男性“健康體檢”者RLP-C、VLDL3-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C 分別為0.83（0.72，0.96）、0.44（0.37，0.49）、0.64（0.49，0.83）、3.60（3.11，4.30）、（1.95 ± 0.86）mmol/L，女性“健康體檢”者分別為0.88（0.70，1.05）、0.42（0.34，0.50）、0.63（0.46，0.83）、3.85（3.25，4.37）、（2.16 ± 0.70）mmol/L，兩組比較，P均＞0.05。

2.3 不同TC水平“健康體檢”者血脂亞組分水平比較 A組 TC、LDL-C、HDL-C、RLP-C、IDL-C、VLDL3-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C、Lp（a）、VLDL-C、HDL2-C、HDL3-C 分別為4.53（3.99，4.79）mmol/L、2.34（1.89，2.67）mmol/L、1.05（0.86，1.33）mmol/L、0.79（0.66，0.93）mmol/L、0.39（0.30，0.46）mmol/L、0.40（0.34，0.46）mmol/L、0.55（0.43，0.71）mmol/L、3.35（2.93，3.71）mmol/L、1.79（1.43，2.12）mmol/L、67.10（26.50，138.20）mg/L、0.96（0.68，1.26）mmol/L、0.33（0.24，0.46）mmol/L、（0.74 ± 0.19）mmol/L；B 組分別為5.58（5.40，5.91）mmol/L、3.28（3.05，3.42）mmol/L、1.21（1.03，1.51）mmol/L、0.92（0.83.1.17）mmol/L、0.49（0.40，0.60）mmol/L、0.45（0.40，0.54）mmol/L、0.75（0.56，0.91）mmol/L、4.37（4.21，4.49）mmol/L、2.53（2.31，2.80）mmol/L、（47.48，329.93）mg/L、1.07（0.84，1.37）mmol/L、（0.29，0.51）mmol/L、（0.83 ± 0.21）mmol/L； C 組分別為6.55（6.35，6.77）mmol/L、3.99（3.67，4.34）mmol/L、1.34（1.14，1.57）mmol/L、1.07（0.92，1.41）mmol/L、0.61（0.51，0.83）mmol/L、0.48（0.40，0.65）mmol/L、0.86（0.72，1.16）mmol/L、5.20（4.84，5.61）mmol/L、3.25（2.62，3.56）mmol/L、83.80（34.75，83.80）mg/L、1.10（0.78，1.66）mmol/L、0.40（0.30，0.50）mmol/L、（0.94 ± 0.22）mmol/L。與A 組相比，除VLDL-C 外，B 組其他血漿脂蛋白亞組分水平增高（P均＜0.05）；除Lpa、VLDL-C 和HDL2-C 外，C 組其他血漿脂蛋白亞組分增高（P均＜0.05）。與B 組相比，C 組TC、LDL-C、RLP-C、IDL-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C 和HDL3-C 8 個血漿脂蛋白亞組分水平增高（P均＜0.05）。

A 組LDL-C/TC 、nonHDL-C/TC、LDL（4 + 3 + 2+ 1）-C/TC、VLDL3-C/TC、HDL3-C/TC、HDL-C/TC、VLDL-C/TC、HDL2-C/TC 分別為52.42（47.18，56.21）% 、75.15% （69.80%，80.89%）、40.00%（36.14%，44.96%）、9.43%（7.93%，10.73%）、16.97%（13.71%，19.90%）、24.94%（19.11%，30.20%）、22.19% （15.69%，28.81%）、7.44%（5.54%，10.29%）；B 組上述各指標分別為57.53%（54.19%，61.22%）、78.33% （73.48%，81.80%）、44.49%（40.99%，50.05%）、8.14% （7.20%，9.67%）、14.30%（12.43%，16.83%）、21.67%（18.21%，26.45%）、19.17% （14.82%，24.58%）、7.34%（5.27%，9.25%）；C 組上述各指標分別為61.06%（57.10%，66.10%）、78.99% （15.81%，82.50%）、48.89% （40.16%，54.52%）、7.52% （6.27%，9.27%）、14.13% （11.82%，16.93%）、21.01%（17.46%，24.20%）、7.52% （6.27%，9.27%）、5.99% （4.43%，7.81%）。與A 組相比，B 組LDL-C/TC 、nonHDL-C/TC、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C/TC 升高，VLDL3-C/TC、HDL3-C/TC 降低（P均＜0.05）；C 組 LDL-C/TC 、nonHDL-C/TC、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C/TC 升高，VLDL3-C/TC、HDL3-C/TC、HDL-C/TC、VLDL-C/TC、HDL2-C/TC 降低（P均＜0.05）；與B 組相比，C組LDL-C/TC 升高（P＜0.05）。

3 討論

血脂是血清中的膽固醇、甘油三酯和類脂（如磷脂）等的總稱，不溶于水，必須與載脂蛋白結合形成脂蛋白被運輸至組織進行代謝。近30年來，中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異常患病率明顯增加。以LDL-C 或TC 升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的危險因素；降低LDL-C水平，可顯著減少ASCVD 的發病及死亡危險。其他類型的血脂異常，如TG 增高或HDL-C降低與ASCVD 發病危險的升高也存在一定的關聯［2］。

相關研究［3］結果顯示， 血清sdLDL-C 水平與動脈粥樣斑塊性頸動脈狹窄呈正相關， 且與年齡、性別有關。本研究主要通過年齡、性別和TC不同水平三個角度來分別分析“健康體檢”者血漿脂蛋白亞組分。隨著年齡的增加，TC、LDL-C、IDL-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C、Lpa 和HDL3-C 并沒有發生明顯變化；HDL-C 和HDL2-C 逐步降低，RLP-C、VLDL-C、VLDL3-C 逐步增高。HDL-C 抗動脈粥樣硬化的作用機制目前認為主要包括膽固醇逆轉運和非膽固醇依賴方式兩方面。但隨著對HDL-C及其載脂蛋白參與抗動脈粥樣硬化和血管保護機制的深入研究，人們認識到僅僅通過升高HDL-C 水平并不能達到減少動脈粥樣硬化性心腦血管事件的目的，HDL-C 抗動脈粥樣硬化的作用可能與其質（功能異常）有明顯相關性，而HDL-C 的功能異常表現在其有多種亞型，因此對不同HDL 亞型進行干預可能是減少動脈粥樣硬化性心腦血管事件的有效途徑［4］。正常人血漿中HDL-C 的主要成分是HDL2-C 和HDL3-C。CHD 患者存在膽固醇逆轉運（RCT）作用減弱及HDL-C 成熟受阻，表現為患者血清中HDL3 水平升高而成熟的大顆粒HDL2 水平下降［5］，HDL 亞型分布的改變可能參與了冠心病的發生。另外血清中增多的RLP 可直接穿過血管內皮，被巨噬細胞、平滑肌細胞直接吞噬形成泡沫樣細胞［6］。RLP 分泌增加可刺激動脈壁產生炎癥反應，促使血管內皮下層的病理改變，可被直接攝取轉變成泡沫細胞，從而增大患者罹患CVD 的風險［7］。結合本研究，可以推測老年人羈患冠心病風險要比年輕人大可能與年齡增加后HDL-C 和HDL2-C 逐步降低以及RLP-C、VLDL-C、VLDL3-C逐步增高有關。提示通過用藥針對性提高HDL2-C水平比提高整體HDL-C 水平來減低CASCVD 發病危險更有意義。

女性人群TC、LDL、HDL、IDL-C、Lpa、HDL2-C和HDL3-C 七個血漿脂蛋白亞組分比男性人群高，VLDL-C 比男性人群低，RPL-C、VLD3、sdLDL-C、nonHDL-C 和LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C 沒有統計學差異。說明不同性別“健康體檢”者血脂及其亞組分不同。

依據我國《中國成人血脂異常防治建議》提出的標準（2007），將197 例“健康體檢”者根據TC 結果分為A 組、B 組、C 組，結果顯示，隨著TC 含量增高，除了Lpa 外，其他血脂成分含量都在逐步升高，也就是說Lpa不隨TC水平變化而變化。Lpa 是一種低密度脂蛋白樣顆粒，與心血管疾病風險獨立相關［8-9］。Lpa 可以通過促進內皮細胞、平滑肌細胞對它的氧化修飾及巨噬細胞對氧化型Lpa 結合，促進泡沫細胞的形成等多種機制導致動脈粥樣硬化的發生。在血栓形成過程中Lpa 發揮凝血酶樣作用，激活血小板黏附，共同促使血栓形成［10］，高水平Lpa 與腦梗死的發生密切相關［11］。所以在臨床降血脂用藥同時，不能只關注血清TC 等常規血脂成分水平，而忽略Lpa 水平。其次隨著血清TC 水平的增高，血漿脂蛋白亞組分不成比例變化：LDL-C、LDL（4 + 3 + 2+ 1）-C 和nonHDL-C 隨著TC 水平增高占比越來越高，VLDL-C、VLDL3-C、HDL-C、HDL2-C 和HDL3-C占比越來越小，RLP-C、IDL-C 和sdLDL-C 占比基本保持不變。國際上有血脂指南建議將nonHDL-C 列為ASCVD 一級預防和二級預防的首要目標［12］的報道。佛明漢姆心臟研究（Framingham HeartStudy）證實，動脈粥樣硬化的發生與患者血漿HDL-C 水平呈負相關，是獨立于LDL-C 以外的危險因素［1］。本研究與上述結果一致。隨著TC水平增高，HDL-C占比下降變化過程中，HDL2-C 及HDL3-C 變化不完全一致。雖然HDL2-C 和HDL3-C 隨著TC 濃度增高占比逐步下降，但是HDL2-C 在TC 升高到6.2 mmol/L以后含量基本不再變化， HDL3-C 含量一直保持增高。進一步說明HDL-C 在TC 水平升高時抗動脈粥樣硬化的作用逐步減弱主要由于HDL2-C 變化導致的，可見LPa、HDL2-C、HDL3-C 和nonHDL-C 等血漿脂蛋白亞組分膽固醇含量異常變化也需要臨床關注。

在《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》中指出：在中國人群中，安全性是使用高強度他汀需要關注的問題。越來越多的研究表明，高強度他汀治療伴隨著更高的肌病以及肝酶上升風險，而這在中國人群中更為突出。除積極干預TC水平外，其他血脂異常是否也需要進行處理，尚缺乏相關臨床試驗獲益的證據［2］。本研究詳細描述了中國“健康體檢”者成人血漿脂蛋白亞組分在不同年齡、不同性別和不同TC 水平時的分布，發現在年齡變化和TC 水平變化時，部分血漿脂蛋白亞組分有不同的含量變化，為安全，有效使用降血脂藥物提供重要依據。本研究樣本量較小，今后應擴大研究樣本量，為臨床提供更加完善的實驗室數據。