藥品包裝廠房的設計要點

文/陳立新

本文作者系蘇州佰睿梅生物科技有限公司顧問。

在藥品制造過程環節中，包裝是非常重要且必不可少的一環——包裝環節會涉及到廠房設施、包裝設備、過程檢測以及控制和過程管理文件等諸多事項。對于這些，法規和GMP（藥品生產質量管理規范）都列出了明確的要求。一些行業的指導性文件也就如何實施這些要求闡明了具體的實踐指南。本文將主要針對廠房設施進行展開闡述，探討實際設計過程中的要點，以供有關專業人員在進行相關設計交底和設計審核時參考。

如何在新建工廠或現有廠房的升級改造過程中對包裝設施進行全面的合理設計，以期最大限度地降低或杜絕廠房設施在產品、人員和設備方面的風險，避免質量的偏差和潛在的法規監管的缺陷，并遵循國際和國家在建筑、消防和職業健康與安全法規方面的要求？這些都是制藥企業進行藥品包裝廠房設計時會面臨的實際問題，針對這些問題，本文將針對藥品包裝廠房設施的設計進行論述。

本文所討論的藥品包裝廠房設施涉及：人流與物流；物料的交接與在包裝過程中的暫存；包裝區的布局；包裝區對墻面、天花板和地面材料的要求；公用設施，主要是壓縮空氣、純化水和弱電設施的考慮重點；人員的更衣要求；產品交叉污染防控，印刷性包裝材料的混淆防控；HVAC（供熱、通風及空氣調節）和健康、安全和環保上的考慮。

廠房設施設計要點分析

人流與物流

包裝區的物流絕對不能影響到待包裝物料的質量。在外包裝區，必須為每條包裝線設計提供待使用物料的暫存區。在包裝區，必須為已經包裝完成、等待質量檢驗釋放的產品設計專門的產品待檢區，這個區域可以設計在包裝線的旁邊，也可以設計在成品倉庫內。一個物料的交接區必須能夠提供內包裝材料與外包裝材料的隔離暫存；可以進行物料清潔或進行墊倉板的更換等是這個交接區必須要具備的條件。

包裝區的人流絕對不能影響到待包裝物料的質量。內包裝區必須設計提供物理上隔離的人員與物料的進出包裝線的房間，外包裝區必須設計供人員與物料進出包裝線的隔離通道。

物料的交接區和暫存區

對于物料交接區和暫存區，必須為其設計足夠的面積，這樣才可以從容地存放物料以避免發生污染和混淆，同時也不妨礙區域的清潔和開展物料的檢查等操作。在外包裝區，每個包裝線指定的材料暫存區必須用2 m 左右高的材料進行物理的分隔。另外，在外包裝區還必須為包裝所需要的設備、材料（小盒、標簽、說明書、運送箱等）設計提供至少可供一個墊倉板安全舒適地進出的空間。

包裝區的布局

進行包裝區的布局設計時必須合理考慮各功能在區域的活動，以便恰當地對需要在包裝時暴露的產品提供合適的保護。同時，方便操作人員對包裝線設備進行安全的操作（包括對包裝線的清潔維護）。所以進入包裝區必須通過安全和受控的通道進入，在包裝區內包裝與外包裝區必須分別設計在獨立的房間區域內。如果沒有特別的要求，內包裝和外包裝地面與天花板的凈高應設計為4 m 左右。外包裝線可以設計在同一區域里，但相鄰的兩個包裝線必須用高2 m 左右的材料進行隔離。

墻面、天花板及地面

包裝區（內包和外包）的墻面、天花板和地面材料必須選擇表面平整、光滑，硬度合適，可以清潔的材料。對于內包裝區的材料還要考慮其耐腐蝕和可消毒性。內包裝和外包裝區域的表面要最大限度地減少凸起、接縫，并且沒有難接近和清潔的死角，這點尤其要關注與包裝設備和產品接觸靠近的地方。

對于包裝區的表面裝飾，需要考慮發生意外暴露的情況，確保各種緊固和嵌縫能夠抵抗藥品化學品成分、其他化學品和清潔消毒劑對其的腐蝕和降解。應當將可能暴露的表面均考慮為包裝區的內部裝飾工程，如緊固連接，墊圈，通風隔柵，電器固定裝置，在包裝區內安裝在墻面、天花板的儀器儀表，以及需要在這些區域安裝的設備等。必須對設備的支架和底座進行適當的設計：要設計安裝成不易積塵，容易清潔的結構。此外，裝飾的表面必須設計成能夠容納固定裝置和其他配件（如消防噴淋、廣播、無線信號裝置和應急淋浴等）的集成的樣式。

地面與墻面必須選用堅韌的材料，使其能夠承受頻繁操作和高負荷的長期物流或設備維護的運送而不至于發生損壞、產生顆粒。在那些物流和容器等頻繁移動的區域，不宜將沒有保護的環氧漆石膏板作為墻壁或天花板的首選材料。因為在意外撞擊時墻面容易產生裂縫，如果水汽通過這些撞擊產生的裂縫進入材料的內部，便會對材料造成腐蝕或引起微生物的滋生。如果涂漆的石膏板是唯一可選的材料，則必須確保這些板材得到了充分的保護，使它具有一定的抗物理沖撞的能力，并且具有一定的防潮性能，還必須確保其可以抵抗微生物或霉菌的生長。

此外，進行包裝區的設計時，還需考慮特殊情況：必須考慮托盤運輸車、推車、儲罐、叉車或其他設備在本區域進行移動時可能會發生操作人員操作不當而使設備失去控制，進而造成墻體損壞的情況。所以在這些地方必須設置防撞的保險杠或墻裙，以保護墻體免受意外的撞擊損毀。如果在這些區域的建筑裝修工程中采用不銹鋼材料（主要用于護套、墻面、防撞保險杠等），那么必須選擇304 或更高級別型號的不銹鋼，以避免因清潔劑產生斑點銹蝕。這些不銹鋼材料的表面光潔度必須與該區域所需的外觀和諧一致。

公用設施

公用系統如壓縮空氣、純化水、照明、數據通信、管道及配電柜必須要與該區域的使用相匹配并且要考慮適當的冗余和將來變化的靈活性。如果工廠沒有設計動力中心或動力中心的空間受限制，那么在包裝區要根據包裝所需的使用能力設計提供相應的公用房間，用來安排壓縮空氣制備或分配、純化水制備或分配、數據搜集和交換等。同樣，要考慮配備電氣房間為包裝區提供必要和足夠的電力供應。在內包裝和外包裝區域，公用設施的管道或槽架應優先考慮采用不銹鋼材料。選擇其他材料時，要考慮這些材料的耐清潔劑的性能和表面光潔度要與使用的區域要求一致。在內包裝線和外包裝線上沿，運送帶的公用介質和其他的弱電線必須被安裝在封閉的管道或槽架中，并與上游的公用介質以及其他的弱電線相連接。

包裝區要設計與區域操作人員相適應的更衣儲物間、衛生間、員工休息間、會議培訓間以及一定數量的管理人員辦公室。這些房間要與包裝區域進行適當的隔離。在這些房間中最好還可以觀察到包裝線的狀況，這種設計更為合理。包裝區還必須設計提供工作服更換的房間或方便通向丟放或獲得已經清潔工作服的通道。如果沒有集中的工作服清洗房間，也不考慮委托第三方進行工作服清潔服務，那么在設計工作服清洗房間時就需要注意房間必須與包裝線隔離。

進行包裝區的設計時，要將一些其他輔助功能設施也納入考慮。這些輔助功能設施房間必須與包裝線隔離。例如，包裝設備的維修房間和與維修房間相連的通道要合理布局。對于維修間的大小，要充分考慮是否足夠存放包裝線的備品備件、維修工具、維修工作臺以及簡單的起重設備；不僅如此，還應考慮維修人員的辦公休息空間。此外，在包裝區內應設計進入非包裝控制的清潔房間的通道。這個清潔房間主要用來存放清潔劑、清潔工具，并且為清潔工的清潔工作提供足夠的空間和必要的公用設施，如壓縮空氣、水源供應等。內包裝區域灌裝間的進出通道必須設計成潔凈和非潔凈的通道，并相互隔離。在內包裝區的設備清洗房間也必須設計為潔凈和非潔凈的單向流，這是為了保證待清洗的物品與已經清潔的物品不發生在運送上的交叉。在外包裝區必須設計提供至少一個共用的儲存房間，主要用來存放更換設備的部件、清潔的模具以及一些便攜移動的設備。

在設計中貫徹GMP 要求

應當防止交叉污染以及藥品或包裝材料等發生混淆，這點必須在進行人流、物流和設備的布局設計安裝時進行貫徹。上文中對這點其實已有所闡述。

操作人員的更衣間必須與物流的運送通道隔離。對于外包裝區域，人員進出必須要有更衣和脫工作服程序，因此要相應地設計這些步驟的房間和通道。對于內包裝區域，人員進出必須通過單獨更衣和脫工作服房間，因此也要相應地設計這些步驟的房間和通道。對于包裝區域，必須設計一個受控的通道，主要用于人員進入接收、處理及儲存標簽和包裝的印刷性材料的房間。

標簽和印刷性材料必須存放在上鎖或采取其他防止打開措施的柜子和籠子中。在標簽和印刷性材料運送到包裝線的過程中，運送的容器也應上鎖或采取其他防止打開的措施。

在口服固體藥品包裝廠房設施中，如果待包裝的產品在某些房間會發生暴露或有潛在暴露的可能，那么這些房間或區域的HVAC 就一定要按ISO 8 的要求設計。外包裝區域的HVAC 設計要符合在該區域進行包裝產品的要求。

對于蟲害控制的要求，也必須在進行包裝廠房設施設計時予以落實。要防止昆蟲、動物對房間、包裝設備、產品、容器、包裝材料的污染與破壞。除了應急通道外，其他必要的通道與非包裝區的通道都需要采取雙門互鎖的緩沖方式。

在設計中考慮EHS 要求

所有廠房建筑的設計都必須符合國家關于消防安全、職業健康、工業衛生和環境保護的要求，包裝廠房設施的設計也不例外。在進行設計時必須參考最新的法律法規、國家與行業現行的要求進行設計。基本的安全設施如緊急逃生通道、應急照明、消防噴淋、生命逃生廣播、必要的監控系統等要同步進行設計。

具體來說，設計時要考慮區域的照明要求，要根據不同的操作區提供不同照明強度的光源；要注意包裝線在運行時的噪音控制；包裝設備的安裝要考慮人體功能的需求進行設計。

除此之外，在包裝區必須考慮為包裝過程中產生的廢棄物設計處理與暫存房間。這個功能房間不僅要符合環境保護與安全生產的要求，也要符合GMP 對包裝過程中產生的廢藥品和標簽、印刷性包裝材料的處理要求。這個房間必須與包裝線隔離，進出該房間也必須受控。這個房間要有足夠的空間為廢藥品和標簽、印刷性包裝材料在運出第三方處理前進行預處理操作。如果包裝的產品是液體產品，要考慮廢液的受控排放。如果包裝的產品是高活性化合物還要考慮為高活性化合物的處理設計提供相應的設施條件，要考慮提供必要的公用系統給這個房間，如水、壓縮空氣、緊急通信等。由于這個房間連接了包裝區與廠房外，相應的門必須設計為互鎖。

圖1 與圖2 示意了一個非常簡單的藥品包裝的布局示范，在實際的設計中還要結合項目的情況進行優化和調整，要結合其他現有建筑物的情況或按照藥品包裝的要求合理布局包裝設施或調整其他的布局。

圖1 藥品包裝(含內包裝)區域布局示意圖

圖2 藥品包裝(不含內包裝)區域布局示意圖

本文中提及的這些設計要點既可以用來指導藥品廠房設施的設計，也可以用來指導藥品廠房設施的設計審核，其最終的目的是確保為業主投資建設的藥品廠房設施符合業務、運行操作、GMP 以及安全健康與環保的要求。