復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者行地屈孕酮片聯(lián)合絨毛膜促性素治療的效果觀察

鄧牡英

(漳州正興醫(yī)院,福建 漳州 363000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病因素復(fù)雜,多和免疫因素、遺傳因素、黃體功能不全等有密切的聯(lián)系[1]。臨床在對患者進(jìn)行治療的時候,主要采取肌注黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行治療,但效果欠佳[2-4]。地屈孕酮屬于口服孕激素,在治療這一病癥方面,有明顯的優(yōu)勢。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,多為孕早期流產(chǎn)。針對這些患者,我院通過地屈孕酮片聯(lián)合絨毛膜促性素治療,效果較好。匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年1月～2020年12月我院擬接受的944例患者進(jìn)行研究。采取隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,兩組各472例。觀察組:年齡24～38歲,平均(29.31±2.51)歲;流產(chǎn)次數(shù)2～5次,平均流產(chǎn)次數(shù)為(3.21±0.48)次。對照組:年齡25～38歲,平均(28.78±2.87)歲;流產(chǎn)次數(shù)2～5次,平均流產(chǎn)次數(shù)為(3.25±0.57)次。上述基本資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較顯示,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];染色體檢測正常;男方精液檢測正常;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):染色體異常者;生殖器官異常者;合并感染者;存在內(nèi)分泌異常情況的患者;肝腎功能異常者;免疫功能異常者;接受過相關(guān)治療者。

1.3 方法

對照組:B超監(jiān)測,在患者確定排卵后的第2d,為患者肌內(nèi)注射黃體酮,1次/d,20mg/次,治療14d。為患者肌內(nèi)注射絨毛膜促性素,隔天注射,1次/d,2000U/次,治療5次。患者妊娠后,繼續(xù)為患者注射黃體酮,根據(jù)患者血清HCG的水平,對黃體酮劑量進(jìn)行調(diào)整20～60mg,直至12周;繼續(xù)注射絨毛膜促性素,隔日1次,每次2000U,直至10周。然后根據(jù)患者情況,在無明顯先兆流產(chǎn)情況下,減少絨毛膜促性素用量至1000U,隔2d注射1次,直至孕12周。

觀察組:在對照組治療的基礎(chǔ)上,在患者確定排卵的2～3d后,指導(dǎo)患者口服地屈孕酮片,10mg/次,2次/d,直至孕12周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者干預(yù)前后T淋巴細(xì)胞因子水平、炎癥因子水平、性激素水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。干預(yù)前指的是孕8周,干預(yù)后指的是孕12周。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,所有計量數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,進(jìn)行t檢驗,所有計數(shù)數(shù)據(jù)表示為百分率,進(jìn)行χ2檢驗,P<0.05表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T淋巴細(xì)胞因子水平對比

觀察組和對照組干預(yù)前T淋巴細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-10、IL-17水平對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);觀察組和對照組干預(yù)后IL-4、IL-10水平高于干預(yù)前,IL-6、IL-17水平低于干預(yù)前,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);觀察組干預(yù)后IL-4、IL-10水平高于對照組干預(yù)后,IL-6、IL-17水平低于對照組干預(yù)后,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 T淋巴細(xì)胞因子水平對比

2.2 炎癥因子水平對比

觀察組和對照組干預(yù)前炎癥因子INF-γ、TNF-α、hs-CRP水平對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);觀察組和對照組干預(yù)后INF-γ、TNF-α、hs-CRP水平低于干預(yù)前,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);觀察組干預(yù)后INF-γ、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組干預(yù)后,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 炎癥因子水平對比

2.3 性激素水平對比

觀察組和對照組干預(yù)前性激素E2、P、hCG水平對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);觀察組和對照組干預(yù)后E2、P、hCG水平高于干預(yù)前,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);觀察組干預(yù)后E2、P、hCG水平高于對照組干預(yù)后,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 性激素水平對

2.4 不良反應(yīng)對比

觀察組和對照組不良反應(yīng)對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表4。

3 討論

已有研究認(rèn)為,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是由于患者本身的免疫調(diào)節(jié)異常所致[6-8]。已有研究認(rèn)為,當(dāng)機(jī)體相關(guān)指標(biāo)發(fā)生異常時,會增加機(jī)體發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的情況[9-11]。地屈孕酮是臨床常用的天然孕激素藥物,該藥物在子宮內(nèi)膜受體親和反應(yīng)機(jī)制方面,效果較好,可以增強(qiáng)子宮內(nèi)膜容受反應(yīng),恢復(fù)免疫調(diào)節(jié)功能,從而降低機(jī)體發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險[12-14]。孕酮屬于孕激素,機(jī)體發(fā)生流產(chǎn),是因為孕激素不足導(dǎo)致的。提高孕酮的使用,能夠使孕激素數(shù)值升高,從而緩解流產(chǎn)癥狀。

本文研究結(jié)果顯示,觀察組和對照組干預(yù)前T淋巴細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-10、IL-17水平對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);觀察組和對照組干預(yù)后IL-4、IL-10水平高于干預(yù)前,IL-6、IL-17水平低于干預(yù)前,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);觀察組干預(yù)后IL-4、IL-10水平高于對照組干預(yù)后,IL-6、IL-17水平低于對照組干預(yù)后,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。說明患者的T淋巴細(xì)胞因子水平改善較好。復(fù)發(fā)性流產(chǎn),和患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)。已有研究顯示,當(dāng)Th2型免疫反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞因子出現(xiàn)紊亂表達(dá)的時候,就會增加復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險。其中,IL-4、IL-6、IL-10、IL-17等能夠影響到胚胎生長發(fā)育和滋養(yǎng)層細(xì)胞活性,Th1型細(xì)胞因子表達(dá)增加,使得胚胎植入的難度相應(yīng)的增加。IL-6對B細(xì)胞形成刺激從而影響母體的免疫功能,IL-10可以調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞因子的表達(dá)。Th17/Treg失衡會對妊娠結(jié)局、免疫耐受等產(chǎn)生不良影響。IL-4、IL-6、IL-10、IL-17是Th2型免疫反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞因子,其中,IL-4、IL-6可以對B細(xì)胞形成刺激,從而影響母體免疫,而IL-10、IL-17則可以調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞因子表達(dá)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生,和機(jī)體的微炎癥環(huán)境有關(guān)系,會加重母體免疫排斥反應(yīng),從而造成胎盤組織局部缺氧缺血等情況[15-17]。對于懷孕后INF-γ、TNF-α、hs-CRP炎癥水平較高的患者,則更容易發(fā)生流產(chǎn)。本文研究結(jié)果顯示,觀察組和對照組干預(yù)前炎癥因子INF-γ、TNF-α、hs-CRP水平對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);觀察組和對照組干預(yù)后INF-γ、TNF-α、hs-CRP水平低于干預(yù)前,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);觀察組干預(yù)后INF-γ、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組干預(yù)后,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。可見患者的炎癥因子水平恢復(fù)較好,利于患者的妊娠安全。

本文研究結(jié)果顯示,觀察組和對照組干預(yù)前性激素E2、P、hCG水平對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);觀察組和對照組干預(yù)后E2、P、hCG水平高于干預(yù)前,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);觀察組干預(yù)后E2、P、hCG水平高于對照組干預(yù)后,數(shù)據(jù)間對比存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。說明患者的性激素水平改善較好。觀察組和對照組不良反應(yīng)對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。可見藥物的增加,并沒有增加患者的不良反應(yīng)的發(fā)生。地屈孕酮可以對淋巴細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激作用,從而保持胚胎的正常發(fā)育。絨毛膜促性素則可以提高妊娠率,改善機(jī)體的激素水平,從而降低患者發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險。從本文的研究結(jié)果可以看出,通過聯(lián)合干預(yù),可以獲得較好的預(yù)后,患者的性激素水平獲得改善。

總之,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者行地屈孕酮片聯(lián)合絨毛膜促性素治療的效果較好,可以改善患者的T淋巴細(xì)胞因子水平、炎癥因子水平、性激素水平,并不增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。