阿比特龍聯(lián)合多西他賽治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的療效分析

王加良,蔡隆勃,溫毅群,陳張閩豪,穆 鑫

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科,福建 泉州 362000)

前列腺癌早期無典型臨床表現(xiàn),多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移以及淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移,雖然能夠通過內(nèi)分泌治療延緩疾病發(fā)展,但轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌仍為疾病最終走向,且成為臨床治療的難點[1]。相關(guān)研究表明[2],如患者未積極接受治療,中位總生存期僅為13.5月,5年生存率也不足20%。阿比特龍與多西他賽均為近年來臨床對該疾病治療的常用藥物,現(xiàn)為探究將其聯(lián)合上述方案共同應(yīng)用于該疾病治療的臨床效果[3],特對2018年1月1日～2020年12月31日在我院接受治療的80例該疾病患者治療資料進(jìn)行分析,對其治療效果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析80例在我院接受治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者,患者均于2018年1月1日～2020年12月31日入院,分成對照組(40例)與試驗組(40例),患者知情并自愿參與本研究。對照組患者年齡40～80歲,平均年齡為(65.22±4.02)歲。體質(zhì)量指數(shù)20～28kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)為(24.98±2.23)kg/m2。血小板計數(shù)(180.32±22.39)×109/L。白細(xì)胞計數(shù)(6.58±0.42)×109/L。血紅蛋白(117.39±5.56)g/L。激素敏感時間(20.55±1.23)月。ECOG評分:2分2例,1分29例,0分9例;試驗組患者年齡38～79歲,平均年齡為(65.23±4.04)歲。體質(zhì)量指數(shù)20～28kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)為(25.02±2.25)kg/m2。血小板計數(shù)(180.35±22.42)×109/L。白細(xì)胞計數(shù)(6.61±0.43)×109/L。血紅蛋白(117.41±5.58)g/L。激素敏感時間(20.58±1.25)月。ECOG評分:2分3例,1分28例,0分9例。本研究獲得院倫理委員會批準(zhǔn),倫理批號為170925。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:①經(jīng)前列腺穿刺活檢后病理診斷確診為該疾病;②對本研究涉及用藥耐受;③經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌,全身骨顯像確認(rèn)骨轉(zhuǎn)移;首次確診,既往未接受過多西他賽、阿比特龍等藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]:①腎上腺或垂體功能衰退者;②存在重要臟器功能異常者;③入組前接受其他化療方案治療者;④生存期低于三個月者;⑤合并其他惡性腫瘤疾病者;⑥合并凝血功能障礙者。

1.2 方法

對照組接受靜脈滴注多西他賽(生產(chǎn)廠家:廣東星昊藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H20198003;規(guī)格:2mL:80mg)治療,每三周治療一次,每次給藥量為75mg/m2。再給予每日早、晚各口服一次5mg潑尼松(生產(chǎn)廠家:國藥集團(tuán)容生制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H41020636;規(guī)格:5mg)治療。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上每日加用一次阿比特龍(生產(chǎn)廠家:齊魯制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20203167;規(guī)格:250mg)治療,每次給藥1g。

所有患者均接受為期半年以上的治療時間。

1.3 觀察指標(biāo)

對患者進(jìn)行為期半年的監(jiān)測,無死亡。

在患者治療半年后,對比兩組治療效果。根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評定。完全緩解:靶病灶全部消失,此狀態(tài)維持一個月以上;部分緩解:靶病灶最大徑之和降低在30%以上,此狀態(tài)維持一個月以上;疾病穩(wěn)定:靶病灶最大徑之和降低未達(dá)到30%或增加未超過20%;疾病進(jìn)展:有新病灶出現(xiàn)或靶病灶最大徑之和增加超過20%(包括20%)。客觀緩解率=部分緩解率+完全緩解率[6]。測量方式為磁共振成像以及計算機斷層掃描,轉(zhuǎn)移病灶直徑需在2cm以上。

對比兩組治療前、治療半年后總前列腺特異性抗原水平、睪酮水平改善情況。總前列腺特異性抗原參考范圍為0～4ng/mL,睪酮參考范圍為3.0～10.0ng/mL,測定方法為化學(xué)發(fā)光法。

對比兩組ECOG評分、新發(fā)全身骨轉(zhuǎn)移數(shù)目和總體生存期。其中,ECOG評分評定的是患者一般健康狀態(tài),0分為具備正常的活動能力,1分為可以從事輕體力活動以及自由走動,2分為無工作能力,但生活能自理且能自由走動[7]。對比兩組不良反應(yīng)(心臟毒性、水鈉潴留、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、骨髓抑制)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比兩組客觀緩解率

治療后,組間治療客觀緩解率對比,為試驗組更高(P<0.05)。詳情見表1。

表1 對比兩組客觀緩解率[n(%)]

2.2 對比兩組總前列腺特異性抗原水平、睪酮水平改善情況

治療前,兩組患者總前列腺特異性抗原、睪酮水平對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組患者總前列腺特異性抗原、睪酮水平對比,為試驗組更低(P<0.05)。詳情見表2。

表2 對比兩組總前列腺特異性抗原水平、睪酮水平改善情況

2.3 對比兩組ECOG評分、新發(fā)全身骨轉(zhuǎn)移數(shù)目、總體生存期

治療前,兩組患者ECOG評分對比(P>0.05);治療后,兩組患者ECOG評分、總體生存期對比,為試驗組更高(P<0.05),兩組患者新發(fā)全身骨轉(zhuǎn)移數(shù)目對比,為試驗組更低(P<0.05)。詳情見表3。

表3 對比兩組ECOG評分、新發(fā)全身骨轉(zhuǎn)移數(shù)目、總體生存期

2.4 對比兩組治療安全性

治療后,組間各不良反應(yīng)發(fā)生率對比(P>0.05)。詳情見表4。

表4 對比兩組治療安全性[n(%)]

3 討論

潑尼松以及多西他賽為前列腺癌化療的首選治療藥物,潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物,具有較佳的抗過敏以及抗炎效果,但長期的給藥會產(chǎn)生耐藥性,無法達(dá)到預(yù)期療效[8]。多西他賽屬于有絲分裂抑制劑,能夠?qū)ξ⒐艿鞍灼鸬骄酆闲Ч?進(jìn)而使微管無法發(fā)生解聚,導(dǎo)致非功能性微管束生成,進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞的增殖、發(fā)展進(jìn)行抑制,使疾病的進(jìn)展得到有效控制[9]。但經(jīng)臨床經(jīng)驗表明[10],當(dāng)患者對潑尼松產(chǎn)生耐藥性,整體治療效果會大打折扣,因此有學(xué)者提出,需聯(lián)合其他藥物提高治療效果,延長患者生存期。阿比特龍屬于CYP17A1酶抑制劑,能夠?qū)π奂に匦盘栞S特異性抑制,進(jìn)而使3β羥基類固醇脫氫酶的生物活性減弱,使患者機體內(nèi)雄激素含量減少,近年來被應(yīng)用于前列腺癌的治療中,并具有一定效果[11]。現(xiàn)為探究將上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果,特做此研究。

本研究表明,治療后,組間治療客觀緩解率對比,為試驗組更高(P<0.05);兩組患者總前列腺特異性抗原、睪酮水平對比,為試驗組更低(P<0.05)。這提示了,阿比特龍聯(lián)合多西他賽治療獲得了較好的臨床療效,這與劉微微等學(xué)者[12]觀點一致。對其分析,持續(xù)活躍的雄激素是誘發(fā)該疾病不斷進(jìn)展的主要原因,該激素會刺激前列腺癌細(xì)胞的生成,當(dāng)對其實施去勢抵抗性治療后,體內(nèi)部分細(xì)胞還能夠不斷的產(chǎn)生雄激素,進(jìn)而導(dǎo)致疾病不斷發(fā)展[13]。而阿比特龍屬于雄激素受體拮抗劑藥物,經(jīng)口服給藥后,藥物進(jìn)入機體后水解呈活性代謝產(chǎn)物阿比特龍[14]。前列腺、睪丸、腎上腺組織中均有腎上腺素雜質(zhì)17(CYR17)存在,而CYR17以及3β-羥化類固醇脫氫酶是引發(fā)阿比特龍起效的主要成分。該藥物能夠選擇性抑制CYR17A1酶活性,進(jìn)而阻斷雄激素的生成,還能夠?qū)⒉G酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)換被抑制,使雄性激素的來源被有效阻斷,使腫瘤細(xì)胞的生長被控制,進(jìn)而促進(jìn)病灶縮小[15]。本研究得出,兩組患者ECOG評分、新發(fā)全身骨轉(zhuǎn)移數(shù)目為試驗組更低(P<0.05);總體生存期試驗組更高(P<0.05);由此證實試驗組能更加有效抑制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展,達(dá)到生存期延長的目的。本研究還得出,組間各不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。這反映了,聯(lián)合用藥未使治療安全性受到影響,與單獨用藥對比,未誘發(fā)過多的不良反應(yīng)。

綜上所述,對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者行阿比特龍+多西他賽治療可有效提高治療效果,調(diào)控總前列腺特異性抗原與睪酮水平,改善ECOG評分、客觀緩解率和總體生存期,并具有較高的治療安全性。