利拉魯肽+門冬胰島素30 治療難治性2 型糖尿病的臨床療效及安全性分析

張黎

人口迅速增長背景下, 加速了人口老齡化的進程,2 型糖尿病的發病人數也呈現激增狀態, 該疾病在肥胖人群中的發病率與正常人群相比風險更高。不僅如此,肥胖人群中心血管病癥、代謝異常等慢性病癥的發病風險更高。難治性2 型糖尿病的發病生理性原因為胰島B 細胞功能減退, 無法提供充足的基礎胰島素, 進而使得抵抗肝糖原分解效果受到影響。不僅如此, 胰島A 細胞分泌胰高血糖素血糖亢進, 增加了肝糖原輸出的風險。難治性2 型糖尿病臨床治療難度較高, 采取門冬胰島素30 與利拉魯肽聯合治療有助于緩解患者臨床癥狀。本研究選取90 例難治性2 型糖尿病患者作為研究對象, 探析利拉魯肽聯合門冬胰島素30 的應用價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月～2021 年3 月本院收治的90 例難治性2 型糖尿病患者, 根據隨機數字表法分為對比組與觀察組, 每組45 例。對比組患者年齡45～78 歲, 平均年齡(61.52±5.52)歲；男30 例,女15 例。觀察組患者年齡44～81 歲, 平均年齡(62.54±6.18)歲；男30 例, 女15 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數性別平均年齡(歲)男女對比組45301561.52±5.52觀察組45301562.54±6.18 χ2/t00.826 P 1 0.411

1.2 方法 對比組：實施門冬胰島素30 單一藥物治療。門冬胰島素30 注射液［諾和諾德(中國)制藥有限公司, 國藥準字J20140140］用法用量：緊鄰餐前注射, 必要時可在餐后立即給藥, 劑量通常為0.5～1.0 單位/(kg·d)。觀察組：實施利拉魯肽聯合門冬胰島素30 治療。門冬胰島素30 的用法用量均與對比組一致；利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司, 國藥準字J20110026)用法用量：皮下注射, 起始劑量為0.6 mg/d,至少1 周后, 劑量增加至1.2 mg/d。兩組療程均為16 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者血糖指標、BMI、不良反應發生率、治療效果、用藥依從性、滿意度。血糖指標包括FPG、2 h PBG、HbA1c。不良反應包括低血糖、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、便秘。療效判定標準：顯效：多飲多食或消瘦等癥狀消失, 2 h PBG＜7.8 mmol/L,FPG＜6.5 mmol/L, HbA1c＜6.5%, 各體征恢復正常；有效：多飲多食或消瘦等癥狀明顯改善, 2 h PBG 為7.8～11.1 mmol/L, FPG 為6.5～7.0 mmol/L, HbA1c 為6.5%～7.5%,各體征基本恢復；無效：未達上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。滿意度采用本院自制問卷進行調查, 分為滿意和不滿意。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標及BMI 比較 用藥前, 兩組FPG、2 h PBG、HbA1c、BMI比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組FPG、2 h PBG、HbA1c、BMI 均低于本組用藥前, 且觀察組低于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血糖指標及BMI 比較( ±s)

表2 兩組血糖指標及BMI 比較( ±s)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與對比組用藥后比較, bP＜0.05

組別例數FPG(mmol/L)2 h PBG(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m2)用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后對比組458.87±1.08 6.52±0.47a 13.39±1.88 8.97±0.93a 8.65±0.83 6.98±0.42a 29.68±6.35 28.12±4.11a觀察組458.68±1.35 6.31±0.25ab 13.54±1.73 8.54±0.23ab 8.54±0.72 6.81±0.33ab 29.86±5.15 26.13±4.92ab t 0.7372.6460.3943.0110.6722.1350.1482.082 P 0.4630.0100.6950.0030.5040.0360.8830.040

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

2.4 兩組用藥依從性比較 觀察組用藥依從率高于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組用藥依從性比較［n(%)］

2.5 兩組滿意度比較 觀察組滿意度高于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組滿意度比較［n(%)］

3 討論

學者研究表明, 2 型糖尿病屬于多發性的慢性病癥, 難治性2 型糖尿病的發病率較高, 增加了臨床治療難度［1］。臨床實踐認為, 難治性2 型糖尿病發病的主要原因為患者機體中胰島B 細胞組織的日常功能不夠完善, 且存在逐步衰竭的風險, 因此基礎胰島素成分的供應較少, 不僅使得肝糖原成分的整體分解速度加快,還會導致胰島A 細胞組織分泌出大量的胰高血糖素,使得肝糖原成分增加, 最終形成難治性2 型糖尿病［2］。該疾病臨床治療中以控糖和抗糖的方式為主, 很容易增加機體體質量異常風險, 不僅會增加低血糖的發病風險, 長時間用藥下患者疾病面臨著癌變的可能性, 因此需要加強患者用藥途徑的優化。聯合用藥門冬胰島素30 以及利拉魯肽保證了臨床治療的安全性。針對難治性2 型糖尿病患者, 門冬胰島素30 與利拉魯肽的聯合應用展現出了較好的臨床效果。門冬胰島素30 不僅能夠對患者餐后血糖進行有效控制, 還能夠避免患者夜間低血糖的發生風險。利拉魯肽屬于降糖類的專屬用藥, 患者存在血糖依賴性的特征, 不僅加速了患者體內胰島素成分的大量分泌, 同時還能夠針對胰高血糖素成分進行抑制, 實現機體HbA1c 和FPG 良好控制作用的發揮, 且能夠有效控制機體進食量［3］。不僅如此,兩種藥物聯合作用下患者血糖值的大幅度波動問題得到了有效的控制, 在低血糖風險控制的過程中避免了患者惡心、嘔吐發生風險, 具備較高的安全性。

相較于癌癥與心血管疾病來說, 糖尿病屬于二級慢性疾病, 該疾病的發作與患者的日常生活習慣有關,且具有終身性的特征。現階段, 胰島素抵抗與胰島素分泌缺陷為2 型糖尿病發病的關鍵因素, 胰島素抵抗對2 型糖尿病的臨床治療效果產生了一定的影響。結合臨床研究實踐分析可知, 血糖水平的控制對于糖尿病發展速度的控制有重要價值［4］。臨床研究認為二甲雙胍或者磺酰脲類藥物長期控制HbA1c 過程中產生的臨床效果相對有限。長期應用胰島素需要遵醫囑進行用藥, 濫用藥物會誘發低血糖, 影響血糖控制質量, 適得其反。血糖控制質量不足, 會導致患者體重上升與高胰島素血癥問題的出現, 使得患者患癌風險增加［5］。利拉魯肽注射液屬于胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的新型降糖藥物, 與患者內源性GLP-1 有97%的同源性,根據葡萄糖濃度依賴的形式促進胰島素分泌, 對胰高血糖素分泌控制有一定的臨床價值, 對患者血糖水平改善有重要的促進意義, 同時能夠控制患者的BMI［6］。門冬胰島素30 內存在70%的基礎胰島素, 在患者餐后血糖及夜間低血糖風險控制中有較好的臨床價值, 可有效改善患者血糖指標, 在難治性2 型糖尿病患者治療中, 有利于患者空腹C 肽、2 h PBG 控制能力的提升,有效降低低血糖發生風險, 也從側面佐證了兩種藥物聯合用藥下的臨床治療效果顯著。

難治性2 型糖尿病患者胰島素B 細胞功能減退,無法保證患者機體得到適當胰島素的供應, 使得肝糖原無法較好分解。除此之外, 胰島A 細胞在胰高血糖素分泌過程之中存在著較強的亢進, 使得肝糖原輸出加劇。利拉魯肽為新型GLP-1 受體激動劑, 對高血糖素控制有重要的促進意義。門冬胰島素30 中包含30%門冬胰島素與70%的精蛋白門冬胰島素, 為雙時相預混液, 對機體葡萄糖吸收和利用能力提升有重要的促進價值, 對于肝臟葡萄糖輸出有較好的抑制功效, 對患者FPG、2 h PBG 水平改善有重要的促進價值。然而其配比固定、覆蓋時間較短, 用藥后無法保證持續性效果。臨床胰島素藥物療效在患者使用時間不斷延長過程中, 使得患者出現了耐藥性, 用藥物劑量增加, 不僅會導致患者不良反應的出現, 甚至會導致患者體重增加。在臨床治療過程中, 利拉魯肽有效降低了門冬胰島素30 治療中存在的不良風險, 對于患者血糖控制有重要的促進價值。兩種藥物的聯合應用不僅改善了患者的血糖水平, 同時控制了患者的體重。實際應用背景下, 利拉魯肽改善了患者的FBG 狀態, 降低了葡萄糖的吸收能力, 對患者外腸道蠕動能力提升有重要的促進價值。實際治療過程中, 有助于改善胰島素抵抗,為難治性糖尿病治療提供了較好的治療方案。利拉魯肽為透明無色溶液, 在臨床治療過程中多采用皮下注射。臨床研究分析可知, 利拉魯肽對患者胰島細胞再生有重要促進價值, 可幫助患者改善血糖狀態, 在2 型糖尿病的治療中較為常見, 對慢性肥胖問題改善也有重要的促進作用, 在臨床中應用意義顯著。

研究實踐分析可知, 門冬胰島素30 聯合利拉魯肽在難治性2 型糖尿病患者治療中具有較強的臨床治療效果［7-9］。兩種藥物聯合作用下, 患者的血糖水平得到了較為良好的控制, 且對于機體代謝紊亂有一定的改善作用, 可實現受損B 細胞的修復［10］。同時, 利拉魯肽對于胃腸道對葡萄糖的吸收量有較好的抑制效果。日間能夠降低胰島素使用劑量, 減少患者血糖大幅度波動的問題, 血糖被控制在合理的范圍中。藥物機制直接作用在大腦中樞系統中, 對患者飽腹感提升有重要的促進效果。兩種藥物聯合作用下臨床效用更強,但是用藥過程中患者可能存在低血糖及嘔吐的不良反應, 停藥后不良反應也隨之消失［11-13］。聯合用藥的協同效果更強, 對于血糖值控制有重要價值。

難治性糖尿病也被稱為脆性糖尿病, 此類病情發作的原因與胰島B 細胞功能衰竭有關, 治療相對復雜,需要聯合胰島素進行治療［14,15］。門冬胰島素30 中伴有70%的基礎胰島素, 因此在餐后血糖控制、夜間低血糖控制中的優勢較為顯著［11］。由于配比的固定化,含有的胰島素覆蓋時間較短, 每日用藥無法在黃昏或者清晨繼續發揮藥用價值。小劑量的胰島素睡前注射對于門冬胰島素30 中基礎胰島素含量匱乏有較好的改善效果, 但是由于胰島素的總劑量不能減少, 患者可能會發生低血糖。門冬胰島素30 與中效胰島素類似, 具有較長的吸收作用時間, 分子與人胰島素結合后, 對細胞葡萄糖吸收與利用有重要價值［16,17］。但是, 長期應用背景下, 患者機體會出現胰島素耐藥性, 使得藥物劑量增加, 同時引發患者體重上升, 帶來了不良反應。利拉魯肽為人GLP-1 類似藥物, 對于胰島B 細胞分泌胰島素有一定的促進價值, 同時有效實現抑制胰島A 細胞分泌胰高血糖素的雙重作用, 契合脆性糖尿病胰島功能, 在晚期胰島功能衰竭2 型糖尿中較為常見［18,19］。患者采取利拉魯肽治療后, 使得其飽腹感增加, 抑制食欲, 進而有效控制體重及血糖。利拉魯肽作用下的FPG 得到了明顯改善, 與地特胰島素效果基本相似。但是該藥物雖然能良好抑制患者的血糖與食欲, 然而并不利于胃腸道蠕動、葡萄糖吸收方面的控制, 二者差異較為明顯。不僅如此, 利拉魯肽對于血糖波動幅度抑制有重要的價值。針對難治性2 型糖尿病患者實施利拉魯肽加門冬胰島素30 用藥可增強治療有效性。

本研究結果顯示, 用藥后, 兩組FPG、2 h PBG、HbA1c、BMI 均低于本組用藥前, 且觀察組低于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率低于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組用藥依從率高于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組滿意度高于對比組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。由此可見, 對胰島素失效的難治性2 型糖尿病患者實施利拉魯肽與門冬胰島素注射液30 聯合治療, 可改善患者的糖尿病病癥, 對患者臨床治療效果與安全性提升有重要的臨床價值。利拉魯肽聯合門冬胰島素30 對于胰島素抵抗的控制有重要價值。然而從本研究來看, 所選用的樣本數據量仍然較少, 觀察時間較短, 對藥物在其他代謝性指標中產生的影響與糖尿病相關并發癥的影響以及藥物安全性的調查研究仍然不夠深入與完善。本研究雖證明了藥物聯合作用下患者血糖指標能夠得到有效改善, 但是患者的樣本數據選取較少, 因此仍有待完善。

綜上所述, 利拉魯肽聯合門冬胰島素30 在難治性2 型糖尿病治療中應用效果顯著, 對患者用藥中出現的不良反應風險有一定的控制作用, 并且改善了患者的血糖指標和BMI, 提高了患者用藥依從性和滿意度, 具備推廣價值。