非小細胞肺癌中醫藥治療研究進展

王軍徽,肖 萌,馬功賢,王 凱,2

(1.陜西中醫藥大學,陜西 咸陽712046;2.西安市長安區醫院,陜西 西安 710100)

原發性支氣管肺癌,簡稱肺癌,是我國最常見的癌癥死亡原因,其病死率逐年增長。常見肺癌病理分型有非小細胞肺癌、小細胞肺癌,其中肺癌高發類型非小細胞肺癌( Non-smallcell lung cancer,NSCLC) 約占總發病人數的80%[1-3]。本病致死率極高,5年生存率僅為10%左右,已經成為威脅人類生命健康的常見疾病之一。隨著我國中醫藥水平的提高,臨床研究不斷深入,中醫藥在治療NSCLC過程中取得較為顯著的成果,特別是中藥復方、中藥制劑等。目前臨床常用的康萊特注射液、艾迪注射液等都取得較好療效,中醫藥在國內肺癌治療中發揮著重要作用[4]。

1 病因病機

中醫學認為,依據肺癌的臨床表現可將其歸于“咳嗽”“咯血”等范疇,古代醫家稱其為“肺積”“肺壅”“息賁”等病名[5]。《難經·論五臟積病》中云:“肺之積,名曰息賁,在右脅下,覆大如杯,久不已……喘咳,發肺壅。”關于肺癌的發病原因,《雜病源流犀燭》曰:“邪積胸中,阻塞氣道,氣不得通,為痰……為血,皆邪正相搏……邪既勝遂結成形而有塊。”正氣虛耗為前提,邪氣侵肺導致肺氣失于宣降,痰飲、瘀血互結胸中,日久積聚成痞塊。可見,肺中積塊形成,關鍵在于機體正虛和邪實之間的關系。《素問》云:“正氣存內,邪不可干。”正氣充盛,抵御外來邪氣。《素問》云:“邪之所湊,其氣必虛。”邪氣亢盛,則內生五邪,導致正氣虛損。中醫學認為,肺為嬌臟,位居華蓋,感受外邪,首先犯肺,易導致氣陰損耗,癌腫日久積聚,耗傷津液、正氣,加重氣陰虧耗[6]。《內經》云:“陽氣者,若天與日,失其所,則折壽而不彰。”腫瘤的形成與陽氣不足、寒凝氣滯也有關。肺癌的病機主要在于機體所處的本虛標實狀態,本虛在于氣血陰陽之虛,標實主要指氣滯血瘀、痰濁毒聚等[7]。本病病位在肺臟,但與腎、脾、肝、心也密切相關,以肺、腎、心、脾、肝虛損為本,痰、瘀、熱為標,肺氣肅降無權是其主要病機[8]。朱丹溪主張“痰中挾瘀”,提出積聚、肺脹等病癥,多為痰中挾瘀所導致。臟腑功能失調、邪毒內蘊、痰瘀互結、正氣內虛,其中痰瘀貫穿發病始終。

肺癌發生的主要病因為機體正氣虛耗,以陰虛、氣陰兩虛多見,導致臟腑功能失調,邪毒乘虛而侵,邪氣停滯,氣機不暢,血行瘀阻,津液不舒,聚津成痰,痰瘀互阻,瘀阻絡脈,痰瘀毒博結,形成腫塊[9]。整體來說,肺癌是一種以虛為本,邪實為標的疾病,因虛致病,虛實夾雜,其病位在肺,重在脾、腎。肺癌發病的致病因素主要是虛、毒、瘀、痰,而痰、虛、瘀則貫穿整個發病過程。

2 辨證論治

在中醫學理論指導基礎上,分清虛實邪正,辨證立方遣藥,把握局部與整體,將辨證與辨病結合、扶正與抗癌治療相統一[10]。劉嘉湘[11]教授認為,肺癌治療需采取辨證與辨病、扶正與祛邪相結合的原則。依據病程長短、病情輕重、臨床癥狀進行辨證,把握扶正、祛邪主次。何立麗等[12]將肺癌辨證為以下四證:陰虛內熱證,治宜滋陰清熱生津,方選百合固金湯合千金葦莖湯加減;氣虛痰阻證,治宜益氣化痰、軟堅散結,方用黃芪建中湯化裁;氣血瘀滯證,治宜理氣祛瘀止痛,方選逍遙散合桃紅四物湯加減;肺腎兩虛證,治宜滋肺補腎解毒,方選參芪地黃湯加減。劉偉勝教授將肺癌分為氣滯血瘀證、陰虛內熱證、氣陰兩虛證、氣虛痰濕證、熱毒熾盛證[13]。李萍等[14]通過對1997～2007年有關肺癌中醫辨證分型的文獻整理指出,肺癌臨床證型主要包括氣陰兩虛、氣血瘀滯、陰虛內熱、脾虛痰濕四種。上述證型是在反復臨床實踐和總結的前提下,根據肺癌病因病機、病理變化、臨床證候規律和特點進行辨證。關于肺癌的辨證分型各有見解,但總體來說都是圍繞“痰、熱、瘀、毒、虛”,并在此基礎上論治。

3 中醫藥治療肺癌機制

越來越多的學者對中醫藥防治腫瘤的作用機制開展大量基礎性研究,包括中藥提取物、中藥復方等。從分子和DNA基因水平來看,中藥成分抑制癌細胞增殖、誘導細胞凋亡以及對癌細胞基質影響、抑制腫瘤血管生成、逆轉耐藥、免疫調節等方面都進行了大量研究[15]。中藥蛇六谷具有清熱解毒、消瘀散結等功效,其有效成分石油醚萃取物對肺癌細胞增殖有抑制作用[16]。資料顯示,從人肺癌LAX-83裸鼠模型中發現,中藥對肺癌細胞的抑瘤率達45.59%,且能顯著降低Ki-67陽性率、S期細胞,表明中藥通過減少處于增殖期的腫瘤細胞而抑制肺癌發展、轉移過程[17-18]。張維彬等[19]通過實驗證實扶正祛邪方可有效降低小鼠Lewis肺癌細胞周期Cyclin D1的表達,調控細胞周期G1/S點,將細胞周期阻滯于G0/G1期,抑制癌細胞增殖。梁朝暉等[20]研究時發現,消積方能有效降低小鼠lewis肺癌細胞PCNA表達,抑制腫瘤細胞肺內轉移灶形成,在臨床中具有抑癌、抗癌作用。大量研究證實,中醫藥的抗癌機制是通過影響細胞周期G1/S調控點,使腫瘤細胞停滯于G0、G1期,不進入S期不進行DNA復制,達到抑制腫瘤細胞生長、轉移作用。牛春超等[21]研究發現,中藥對多個信號通路具有調節功能,百合總皂苷是從中藥百合中提取的化合物之一,通過降低肺癌細胞Bcl-2/Bax 蛋白比值,激活細胞凋亡因子Procaspase3,誘導癌細胞凋亡。黃芩苷是從黃芩中提取的黃酮類化合物,通過抑制肺癌細胞遷移、侵襲,下調 Wnt/β-catenin 信號通路中蛋白分子 Wnt1、(MMP)-2、MMP-9、β-catenin表達,上調重組蛋白(Bax)表達,抑制 Wnt/β-catenin 信號通路活化,抑制肺癌細胞生長、侵襲、遷移,發揮抑癌作用[22]。邸金娜等[23]通過分子對接技術發現,人參治療NSCLC可能與EGFR/MET等信號通路有關。隨著免疫學研究的不斷深入,腸道菌群通過自身代謝產物參與調控免疫相關通路,調節腫瘤微環境,增強免疫治療效果,改善免疫相關不良反應,扭轉免疫耐藥[24]。李健等[25]通過實驗證實,健脾益氣湯可有效增強肺癌術后免疫功能,增加體重。竹節參具有鎮痛、免疫調節等功效,其主要成分竹節參皂苷通過抑制TRL4/NFκB信號通路調節機體免疫功能,抑制炎癥反應[26]。中藥治療晚期非小細胞肺癌主要是抑制腫瘤增殖、誘導腫瘤細胞分化凋亡,改善癌基因表達,抑制腫瘤血管生成,改善血液流變學指標,提高免疫功能,間接抑制癌細胞,逆轉腫瘤細胞耐藥性、減輕化療藥物毒性以及不良反應。中藥通過影響腫瘤細胞周期、誘導腫瘤細胞凋亡方式、提高免疫系統功能等抑制肺癌細胞生長,防止轉移,提高生活質量。

4 中醫藥治療肺癌臨床用藥

近年來,中醫藥規范化在腫瘤的治療過程中取得了突破性進展。中醫藥在肺癌早期、進展期、晚期的治療過程中,根據不同并發癥辨證施治,突顯治療優勢。目前發現,治療腫瘤的中草藥已達上百種,名中醫經驗治療也十分豐富。

4.1 中草藥防治 黃金昶教授通過大量臨床試驗指出,川貝母、炒黃芩、生龍骨、茯神、半枝蓮、芫花、大戟等藥在治療肺癌不同證型上效果顯著[27]。肺癌以正虛為本,故扶正重用黃芪、黨參;對于有慢性支氣管炎病史者,則加熟地、當歸,補腎化痰。“痰之本,水也,原于腎。痰之動,濕也,主于脾。痰之成,氣也,貯于肺。”可見,祛痰必須重視健脾、益腎。孫桂芝教授在治療中善于運用蟲類藥物,蜂房、僵蠶、鼠婦等[28]。蟲類藥性偏辛咸,具有通絡散結、活血化瘀等功效。劉麗婷等[29]在對中醫復方治療非小細胞型肺癌數據挖掘中發現,川貝母、炒黃芩、生龍骨、茯神、半枝蓮是最常用者,并以川貝母最為核心。劉毅恒[30]在統計近9年中晚期非小細胞肺癌用藥文獻中發現,補陰藥、清熱藥、補氣藥、化痰止咳藥頻次最高,其中沙參、麥冬、黃芪、白術、茯苓、白花蛇舌草的使用最頻繁。陳志峰等[31]在大量文獻中發現,肺癌治療所選用的中醫治則基本是扶正祛邪、滋陰清熱,以黃芪、黨參、沙參、白花蛇舌草等為首選中藥。綜合上述報道來看,治療肺癌的中草藥以川貝母、炒黃芩、生龍骨、茯神、半枝蓮、沙參、麥冬、黃芪等為主,臨床需辨證論治,隨證加減。

4.2 驗方治療 在臨床辨證治療肺癌過程中,不同醫家形成了特有的學術思想和臨床驗方。劉偉勝教授以生脈散合千金葦莖湯加減作為治療肺癌氣陰兩虛、痰熱毒結證的基礎方[32]。對于痰熱蘊肺、灼傷肺絡者,孫教授常以千金葦莖湯加減治療,若濕熱較重者,或以三仁湯化裁[33]。國醫大師周岱翰在治療肺癌脾虛痰濕證時常應用星夏健脾飲,療效較好[34]。蔣益蘭等[35]用中藥肺復方治療老年NSCLC,患者臨床癥狀得到改善,生活質量得到提高,有效控制了疾病進展。專方、驗方是在大量臨床試驗、實踐中總結而來,辨病辨證治療,其加減用藥也兼顧了不同時期出現的各種并發癥。

4.3 其他治法 中醫醫家認為,肺癌的治療原則為抗癌解毒、祛邪扶正。分攻邪、扶正兩個方面。在此基礎上,王希勝教授認為對肺癌的治療應益氣健脾、滋陰補腎、化痰祛瘀、散結解毒。

5 小 結

中醫藥治療肺癌的有效方法包括辨證論治、專方專藥、新藥新劑型等。在治療過程中,辨病為首,明確病理,判斷預后,了解分期,全面兼顧,綜合治療。但臨床缺乏統一的辨證分型、評價標準,不利于相關研究開展,中醫藥創新思維需提高。癌癥的治療是一個漫長而復雜的過程,要全方位、多角度的研究和探討。今后要繼續加強對癌癥的預防意識,早發現,早治療,充分運用中醫、西醫綜合優勢,在各個時期開展中西醫結合方案制定,規范研究。