EP方案化療治療小細胞肺癌的臨床價值

李 康

(上饒市東信第五醫院,江西 上饒 334000)

小細胞肺癌(SCLC)屬于肺癌的一個未分化癌分型,主要起源于支氣管黏膜或腺體,具有較高的發病率和死亡率[1],近年流行病學資料顯示該類型已有下降的趨勢。SCLC是肺癌中惡性程度最高、預后最差的,但因部分患者在早期癥狀不明顯,癌細胞生長速度快,易發生擴散和轉移,等到確診時病情較為嚴重,已發展成為廣泛期,致使患者錯過最佳治療時機[2]。因SCLC腫瘤細胞增殖分化速度快,患者常存在內分泌失調或類癌綜合征,再加之患者在疾病早期即出現血行轉移,使得其對放化療較為敏感,故臨床上治療SCLC應以聯合放化療為主。臨床常用IP方案即伊立替康+順鉑對患者予以治療,可有效控制患者病情進展,延長生存期。但既往研究顯示[3],IP方案用于治療SCLC患者時其不良反應較為明顯,故尋找更為安全有效的化療方案尤為重要。研究顯示[4],EP方案即依托泊苷+順鉑可改善患者臨床癥狀,提高生活質量,但目前臨床對于兩種化療方案的選擇尚無統一定論。鑒于此,本研究將從腫瘤標志物水平、無進展生存期等方面來探究EP方案化療治療SCLC的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年3月～2021年10月我院收治的SCLC患者60例。納入標準:①符合SCLC診斷標準[5]且所有患者預計生存時間>1年;②本研究經患者及家屬了解并知情同意。排除標準:①存在免疫系統相關疾病者;②存在其他腫瘤患者;③存在重要臟器病變患者;④存在精神疾病者;⑤臨床資料不完整者。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組各30例。觀察組男11例,女19例;年齡41～62歲,平均(51.66±4.71)歲。對照組男12例,女18例;年齡41～62歲,平均(51.32±4.34)歲。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本醫院倫理委員會對本次研究予以審核通過。

1.2治療方法:對照組以IP方案治療。伊立替康(生產廠家:上海創諾制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20123191,包裝規格:2 ml:40 mg)65 mg/m2使用氯化鈉注射液稀釋為250 ml,在90 min內滴注完畢;于第1～3天分3 d靜脈滴注順鉑(生產廠家:江蘇豪森藥業集團有限公司,批準文號:國藥準字H20040813,包裝規格:6 ml:30 mg*5支)。

觀察組以EP方案治療。依托泊苷(生產廠家:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H32025583,包裝規格:5 ml:0.1 g)60 mg/m2,將其使用氯化鈉注射液稀釋為250 ml,于第1～5天靜脈滴注給藥,滴注時間≥30 min。順鉑用法用量同對照組。兩組患者均以21 d為1個周期,持續治療2個周期。

1.3觀察指標

1.3.1治療效果[6]:在治療2個周期后,根據世界衛生組織(WHO) 實體瘤評價標準對SCLC患者的療效進行評估。完全緩解(CR):所有病灶完全消失,腫瘤標志物水平下降至正常;部分緩解(PR):患者臨床癥狀完全改善,病灶直徑減少一半;穩定(SD):患者臨床癥狀有改善,病灶直徑增大<25%或縮小<50%;進展(PD):患者臨床癥狀沒有好轉甚至加重,有新的病灶出現。總有效率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.3.2腫瘤標志物:在治療前1 d及治療結束時,采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml,將標本放置在-40℃的條件下保存,待血液完全凝固后進行離心分離血清(8 cm離心半徑,3 000 r/min 離心10 min),取上層清液采用電化學發光法(儀器:BPCL電化學發光檢測儀,雷迪美特中國有限公司)檢測細胞角蛋白 19 片段抗原 21-1(CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA),試劑和試劑盒為儀器配套,檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.3.3不良反應:于治療期間觀察兩組血小板減少、白細胞減少、腹瀉及肝功能損傷等不良反應發生率。

1.3.4生存率:于治療結束后1年進行隨訪,比較兩組患者生存率。

1.4統計學處理:采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組患者臨床治療效果比較:兩組SCLC患者臨床治療總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n(%),n=30]

2.2兩組治療前后腫瘤標志物水平比較:治療后,兩組患者CYFRA21-1、CEA及NSE水平均比治療前降低,且觀察組顯著低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較

2.3兩組不良反應發生率對比:兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。但觀察組白細胞減少發生率23.33%,顯著高于對照組的3.33%,腹瀉發生率3.33%,顯著低于對照組的20.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組生存率對比:觀察組中位生存時間(8.01個月)、1年生存率[22例(73.00%)]和1年無進展生存期[14例(46.67%)]與對照組的[7.00%,18例(60.00%)、13例(43.35%)]比較,差異無統計學差異(χ2=1.641、1.047,P>0.05)。

3 討論

SCLC作為一種惡性程度較高的腫瘤,具有發展快、轉移早及預后差等特點,多見于中老年男性,主要由于抽煙引起。近年來,因生活方式的改變及人口老齡化的加重,SCLC發病率逐漸升高[7],對患者身體健康造成嚴重威脅。因SCLC對放化療較為敏感,但易發生繼發性耐藥,且發生耐藥的時間較早,導致患者預后較差。故需及時對患者進行有效治療,改善其預后,延長生存時間。

腫瘤標志物是指腫瘤細胞在發生、發展、增殖、轉移、浸潤過程中產生的活性物質,常存在于癌組織或宿主體液中,臨床常將其作為診斷惡性腫瘤的輔助方式。CYFRA21-1、CEA及NSE均是SCLC中最常見的腫瘤標志物指標。CYFRA21-1是由細胞角蛋白19的2個單克隆抗體組成,可在所有上皮細胞和上皮來源的腫瘤細胞中表達,當其被惡性腫瘤細胞刺激激活時會異常升高,對SCLC的診斷、治療和預后均有重要臨床意義[8]。CEA作為一種廣譜性腫瘤標志物,是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族的一員,其基因產物的部分結構與免疫球蛋白類似,在多種腫瘤疾病中呈現高表達。NSE作為SCLC的首選標志物之一,在糖酵解中發揮關鍵作用,可促使2-磷酸甘油酸裂解并生成水和烯醇式磷酸丙酮酸,當機體的糖酵解作用增強時,使得大量的乳酸和氧離子生成,進而影響腫瘤細胞的生長代謝。因正常細胞向惡性轉化史糖蛋白和糖脂會發生變化,導致糖原異常升高,因此NSE可作為診斷SCLC的標志物之一,可用于評估SCLC患者預后,當其水平持續升高時表明患者預后不良。本研究提示EP方案化療治療SCLC可降低腫瘤標志物水平。究其原因,可能是由于依托泊苷為細胞周期特異性抗癌藥,可作用于DNA拓撲異構酶Ⅱ形成藥物-酶-DNA穩定的復合物,阻礙DNA修復,從而實現抗腫瘤作用[9]。而順鉑是金屬鉑類絡合物,屬于細胞周期非特異性抗腫瘤藥,可有效抑制腫瘤細胞的生長,并破壞其細胞膜,使得腫瘤細胞死亡[10]。兩種藥物聯合化療有助于增加腫瘤細胞對藥物的敏感性,提高藥物療效,增加藥物的抗腫瘤作用,從而達到殺死腫瘤細胞、降低腫瘤標志物水平的目的。

本研究與黃潞等[11]研究結果類似,說明與IP方案相比較,EP方案易造成白細胞減少,具有一定的血液學毒性,影響患者免疫力水平,IP方案易造成腹瀉,具有一定的胃腸道不適癥狀,導致患者攝食困難,影響機體對食物中蛋白質的吸收,同時嘔吐與腹瀉會導致大量蛋白質流失,導致機體營養失調,故臨床可根據患者自身身體情況結合藥物動力學特點選擇最佳的化療方案,以減輕因化療藥物不良反應對患者造成的傷害。本研究與既往研究相符[12],提示兩種化療方案對SCLC患者無進展生存期無明顯影響,這可能是由于納入樣本量偏小存在一定的臨床局限性,使得用藥劑量及化療周期不同等有關,未來將會擴大樣本量與樣本納入標準進行更為深入的研究和探討,以獲取更有說服力的研究結論。