炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕的研究進展

邢雅玲

(天津市泰達醫院,天津 300070)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性最常見的內分泌紊亂疾病之一,發病呈多因性,主要發病原因與遺傳因素、工作壓力大及環境因素有關,其并發癥及遠期影響可貫穿女性一生[1-3]。PCOS患者主要表現為排卵障礙、高雄激素血癥、多毛及痤瘡,同時可伴有胰島素抵抗高脂血癥、脂代謝異常及高血壓等,為2型糖尿病、子宮內膜癌等疾病的高危因素[4-5]。由于排卵異常,PCOS患者常表現為月經失調,以月經稀發或閉經為主,同時也是導致不孕癥發生的主要原因[6-8]。隨著研究的深入,其臨床表現和病癥都極為復雜,目前臨床數據證實其為多因素而引起,但具體原因尚存爭議與分歧。

據有關報道,多囊卵巢綜合征發病率約為5%～10%,但僅有9.61%的患者能意識到自己可能患有內分泌或者婦科方面的疾病而就診PCOS[9-11]。隨著人們生活水平不斷提高,社會的不斷進步與發展,生活壓力不斷的增大,PCOS進入人們的視野,且發病率呈逐年上升的趨勢,因此探究一種有效的治療方法具有重要意義。雖然目前對于PCOS的診斷標準爭議性較大,但隨著對該病認識的深入,不斷有新標準提出以期更符合該病。PCOS的治療應根據患者年齡段以及相應的癥狀,選擇治療方案及治療措施。目前采用最多的治療方法即通過口服藥物治療來改善體內激素水平,調節月經周期[12-15]。已有國內外大量的文獻證實,炔雌醇環丙孕酮主要用于避孕和月經不調的治療[16]。卵巢疾病是婦科疾病中的一種,其易影響女性正常的懷孕過程,卵巢疾病治療難度會比較大,其中PCOS是一種很嚴重的卵巢疾病。PCOS妊娠女性相較于同孕齡正常女性,流產率增高,妊娠期并發癥如妊娠高血壓、早產等發病率也增高[17]。隨著研究的深入,如何改善PCOS的臨床癥狀,改善PCOS的胰島素抵抗狀態,糾正內分泌紊亂的藥物以及幫助排卵藥物,減少治療所帶來的不良反應和生活質量的下降等諸多因素已成為重大問題。因此,本研究中對炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕研究進行綜述。

1 炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS

1.1炔雌醇環丙孕酮片對PCOS胰島素抵抗的改善:PCOS引起的并發癥首先是患者睡眠質量不好或出現失眠,糖尿病也是PCOS的并發癥之一,PCOS可引起高脂素血癥,治療不及時也引起糖尿病,同時抑郁癥也是多囊卵巢綜合征最常見的并發癥之一[20]。如果PCOS不能及時治療,子宮內膜癌也會變為惡性。胰島素抵抗被認為是PCOS發生發展的重要病理機制之一,對不良妊娠結局造成嚴重后果,因此改善胰島素抵抗為PCOS主要治療至關重要。

研究發現,PCOS患者使用炔雌醇環丙孕酮片治療,對高雄激素血癥相關癥狀療效顯著,通過體內性激素水平發生變化,進而抑制雄激素代謝[19]。相關學者指出,炔雌醇環丙孕酮片可補充PCOS患者雌激素,可用于婦女雄激素依賴性疾病的治療[20]。由于疾病因素復雜,發病原因尚不清晰,既往臨床發現胰島素抵抗和腹型肥胖之間的關系十分密切,胰島素抵抗指的是機體的胰島素對于各種靶組織的效能下降,也就是胰島素的靶器官對于胰島素敏感性有下降[21-22]。炔雌醇環丙孕酮在治療非肥胖型PCOS患者時,可改善機體內分泌代謝,各項激素指標均顯著改善,且作用效果顯著[23]。龐芹等[24]探究炔雌醇環丙孕酮片、營養干預聯合治療PCOS患者,結果顯示在炔雌醇環丙孕酮片治療的基礎上實施營養干預,兩組卵巢抗繆勒管激素(AMH)、體溫(T)、促黃體生成素(LH)水平均較治療前明顯降低,排卵率、1年后妊娠率均明顯升高,可更有效調節PCOS患者激素水平,值得在臨床上進行推廣。

1.2炔雌醇環丙孕酮片對PCOS激素水平的調節:健康的人體通過內分泌系統中各種激素和神經系統共同調節人體的代謝和生理功能,而內分泌系統主要是分泌身體各部位所需的激素,當出現激素紊亂時,說明內分泌可能會失調。當人體內分泌系統出現紊亂時,隨之就會出現各種癥狀,尤其是女性,癥狀更為明顯。有研究顯示,由于卵巢卵泡膜細胞增生致使PCOS患者機體中雄性激素的合成量異常升高,導致患者卵巢儲備功能及內分泌功能紊亂[25]。引起內分泌失調的原因有兩大類,一類由神經內分泌失調引起,第二類由器質性病變或者用藥引起,當處于高度緊張狀態或者營養不良時,就會引起身體內某些部位的激素分泌紊亂。激素水平紊亂(高雄激素血癥)是PCOS發病的關鍵[26]。女性可通過性激素六項,即卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睪酮(FT)、催乳激素(PRL)檢查來判斷身體的性激素情況,在臨床診斷中具有重要意義[27]。PCOS激素特征為E2和E1水平的升高,T及LH分泌增多,FSH分泌減少,LH/FSH>2～3。高雄激素對女性的危害主要表現為以下幾個方面,第一,首先會影響月經,可能導致月經不調、閉經等。其次,會影響懷孕,高雄激素會抑制卵巢分泌雌激素和孕激素,影響排卵,可能出現不排卵、不孕。LH和FSH與生殖腺組織的生長和生殖活性的控制密切相關,LH/FSH水平升高與高雄激素血癥、胰島素抵抗的形成相關,還與排卵障礙相關。因此,激素水平的調節是臨床治療PCOS的重要方向[28]。大量研究發現,炔雌醇環丙孕酮片可以用來治療PCOS引起的高雄激素血癥,阻斷LH與高雄激素間存在的異常,進而達到調節患者內分泌的目的[29]。

1.3炔雌醇環丙孕酮片對PCOS排卵功能的促進:高雄激素血癥是多囊典型癥狀,且高雄激素血癥存在于不同病程階段中,雌雄激素的平衡、胰島素代謝異常等對疾病有顯著影響,均通過蛋白質間相互作用與高雄激素血癥形成關系。囊卵巢綜合征伴不孕癥患者與高雄激素血癥存在復雜的調控關系。高雄激素血癥與代謝障礙密切相關,尤其是對血脂和胰島素抵抗有不利的影響,導致排卵及卵泡發育異常,影響卵子的發育及排出,進而導致不孕、復發性自然流產,以及對子代產生不利的影響[30]。炔雌醇環丙孕酮片可改變宮頸黏液的黏稠度,使宮頸黏液變得比較黏稠,使精子不易穿過,進而達到避孕的作用。炔雌醇所含醋酸環丙孕酮可通過抑制靶細胞雄激素的合成來減少體內雄激素濃度。炔雌醇可增強抗促性腺激素且促進性激素結合球蛋白的合成,進而減少雄激素水平。研究發現,使用達英-35、克羅米芬對PCOS患者治療,LH、PRL水平升高,FSH降低,說明可減少POCS患者的血流阻力,促進卵巢血液供應恢復,促進卵泡發育,能夠提高排卵率,改善卵巢儲備功能[31]。

2 炔雌醇環丙孕酮片在PCOS治療中的應用局限

隨著對炔雌醇環丙孕酮片對PCOS患者的研究進展,研究結果顯示炔雌醇環丙孕酮片對PCOS患者垂體促性腺激素分泌的抑制、睪酮水平的降低、避孕等都有作用,且在臨床研究中差異顯著。PCOS患者在高胰島素血癥、胰島素抵抗的間接影響下,促進垂體促性腺激素的釋放,進而增高雄激素水平[32-33]。研究顯示,雄激素水平與胰島素存在正相關,高雄激素血癥患者雄性水平升高,造成體內下丘腦-垂體-性激素軸功能紊亂,導致痤瘡、月經減少、無排卵、肥胖等臨床癥狀,B超顯示卵巢增大或囊性改變,嚴重者還可能出現不孕[34]。高胰島素血癥刺激卵巢分泌大量的雄激素,加重胰島素抵抗,兩者影響加重病情,給患者的身心健康、生殖功能帶來嚴重危害。因此,降低雄激素水平、減輕胰島素抵抗對PCOS患者的治療有重要意義。PCOS治療的目的主要是建立有排卵的正常月經周期,恢復生育能力。排卵障礙是女性不孕癥的主要原因,PCOS患者表現為高雄激素狀態、LH水平較高,過高的雄激素則抑制卵泡的生長,誘導卵泡凋亡和閉鎖,最終導致排卵障礙。炔雌醇環丙孕酮片為以往臨床常用避孕藥物,會造成月經不調,甚至絕經,但該藥物由于它是性激素類藥物,藥物作用雖有兩重性,在達到治療效果的同時,也可能出現不良反應,比如陰道滴漏出血癥狀、乳房壓痛或腫脹疼痛癥狀或出現皮膚過敏等不適現象,因此該藥物應聯合其他藥物治療,以彌補其不足。

3 小結

PCOS是體內內分泌系統異常或激素異常導致的疾病,在卵巢中發生多囊樣改變,是引起育齡女性月經紊亂、排卵障礙性不孕的主要原因。PCOS對患者的生育能力造成影響,在某些精神疾病或藥物的影響下,導致促性腺激素比例失調,無法分泌孕激素導致不孕。炔雌醇環丙孕酮片可改善患者內分泌紊亂情況,可顯著提升治療效果,促進疾病恢復,值得在臨床中推廣應用。國內外專家學者對炔雌醇環丙孕酮治療PCOS不孕進行研究,發現其發病機制較為復雜,受到多種因素的共同影響,因此,臨床治療較為復雜,雌醇環丙孕酮片在PCOS不孕癥臨床治療中效果顯著,且安全性較高。