冠心寧片治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效觀(guān)察

周林 姚麗莉 費(fèi)曉健 陳娜

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是指多種危險(xiǎn)因素導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷、脂質(zhì)浸潤(rùn)及粥樣斑塊形成動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)堆積［1］。作為全身大動(dòng)脈中最表淺的一支，頸動(dòng)脈是全身AS 性疾病形成和演變的反映窗口［2］，頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）與心腦血管疾病密切相關(guān)。雖然目前已經(jīng)開(kāi)展了諸多關(guān)于中醫(yī)藥改善減少心腦血管事件的研究，但其治療作用的機(jī)制仍缺少充足的依據(jù)［3］。本文探討冠心寧片對(duì)CAS 患者的血脂水平、頸動(dòng)脈斑塊及炎癥指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年4 月至2022 年1 月本院門(mén)診及住院治療的CAS 的患者180 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中國(guó)腦卒中血管超聲檢査指導(dǎo)規(guī)范》：經(jīng)彩色多普勒超聲檢測(cè)顯示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）＞1.5 mm，凸出于血管腔內(nèi)，或局限性?xún)?nèi)膜增厚高于周邊IMT 的50%，可定義為AS 斑塊形成。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CAS 斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～80 歲，男女不限，且依從性好；③入組前無(wú)短暫性腦缺血或缺血性腦卒中發(fā)作史。④自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在影像學(xué)檢查禁忌證；②伴有精神疾病者；③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；④存在腦外傷、腦腫瘤、腦出血及有顱腦手術(shù)史者；⑤入組前1個(gè)月內(nèi)服用抗凝、抗血小板或降脂藥物者；⑥存在血液病、甲狀腺疾病或惡性腫瘤等疾病者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀(guān)察組與對(duì)照組，各90 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較［（±s），mmol/L］

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較［（±s），mmol/L］

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05

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1.2 方法 兩組患者治療前1 個(gè)月及治療期間均不予與他汀類(lèi)藥物作用相同或相近的藥物干預(yù)，并暫停其他有活血化瘀作用的中藥方劑等。對(duì)照組患者予辛伐他汀片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）20 mg 每晚口服；觀(guān)察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用冠心寧片（正大青春寶藥業(yè)有限公司）口服，3 片/次，3 次/d。治療12 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) （1）血脂水平測(cè)定：采用Au5800 生化分析儀（BECKMAN 公司）檢測(cè)血清中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；（2）血清炎性因子水平測(cè)定：空腹抽取靜脈血，采用sysmex 全自動(dòng)血液分析儀檢驗(yàn)兩組患者治療前、后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，

根據(jù)測(cè)定結(jié)果完成單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（MLR）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與高密度脂蛋白比值（MHR）水平計(jì)算。（3）頸動(dòng)脈超聲檢查：采用LOGIQ E9 型彩色多普勒診斷儀（GE 公司），對(duì)患者行頸動(dòng)脈超聲檢查，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、計(jì)算最大斑塊面積、斑塊數(shù)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊變化比較 見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05

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表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊變化比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05

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3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是動(dòng)脈血管壁對(duì)各種損傷的一種異常反應(yīng)，具有經(jīng)典炎癥變性、滲出及增生的特點(diǎn)［4］。目前研究表明血管內(nèi)皮功能損傷時(shí)血管內(nèi)過(guò)多的血脂含量或全血黏度增加，均會(huì)誘發(fā)內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積，隨之平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)成分增殖，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊不斷增大。單核細(xì)胞在炎癥反應(yīng)的刺激下進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞下，并分化為具有損傷作用的巨噬細(xì)胞［5-6］，吞噬并形成脂質(zhì)，從而促使AS 的產(chǎn)生。局部炎癥可以增加不穩(wěn)定斑塊中纖維帽的活性，促使斑塊形成及斑塊面積進(jìn)一步增大［7］。

炎癥反應(yīng)不僅參與到CAS的發(fā)生與發(fā)展，且與CAS的多種并發(fā)癥的發(fā)生也密切相關(guān)，在出現(xiàn)CAS 病變時(shí)hs-CRP 濃度顯著升高，且病灶局部高表達(dá)的hs-CRP 配體介導(dǎo)了hs-CRP 的攝取，提示hs-CRP 參與CAS 的病理生理過(guò)程［8］，hs-CRP 水平與AS 嚴(yán)重程度正相關(guān)，水平越高提示斑塊越不穩(wěn)定［9］。目前研究［10］發(fā)現(xiàn)MLR、NLR 均可精準(zhǔn)反映出CAS 的病情嚴(yán)重程度。CAS 后腦部血流供應(yīng)不足，腦組織缺血缺氧，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)受損即腦梗死。

本研究中，觀(guān)察組患者治療12 周后，觀(guān)察組TC、TG、LDL-C 降低幅度大于對(duì)照組，同時(shí)并未明顯升高HDL-C。肝細(xì)胞膜上載脂蛋白A1受體缺陷或結(jié)構(gòu)異常，HDL-C 則無(wú)法通過(guò)載脂蛋白A1 受體途徑鍵入肝細(xì)胞，反而會(huì)加劇HDL-C 水平升高，大量的高密度脂蛋白被氧化后，通過(guò)CD36 受體進(jìn)入巨噬細(xì)胞，引起細(xì)胞泡沫化，反而會(huì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化的形成［11］。

治療后兩組患者炎癥指標(biāo)MLR、NLR 水平低于治療前（P＜0.05），且觀(guān)察組降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、最大斑塊面積均較前明顯縮小（P＜0.05），且觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用冠心寧片后改善AS 的效果更顯著。

冠心寧片含有活性成分中包括丹酚酸B、隱丹參酮和阿魏酸等，通過(guò)調(diào)節(jié)一氧化氮的合成，發(fā)揮抗炎抗氧化的作用［12］。丹參酮ⅡA 不僅抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，且可以改善自由基代謝紊亂可有效增加局部血供［13］。冠心寧片含有諸多活性成分，通過(guò)增加血供保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕局部血管炎癥反應(yīng)，改善CAS 狀態(tài)，減少大腦出現(xiàn)不可逆性神經(jīng)損傷的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)冠心寧片治療冠心病心力衰竭的研究結(jié)果證實(shí)，冠心寧片可能通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子、改善細(xì)胞炎癥反應(yīng)起到治療作用，從而降低冠心病心力衰竭患者的hs-CRP 水平［14］。

綜上所述，CAS 患者在基礎(chǔ)治療上加用冠心寧片，能降低血脂水平、改善頸動(dòng)脈斑塊形態(tài)，同時(shí)降低基礎(chǔ)治療導(dǎo)致HDL-C 過(guò)高產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、CAS 加劇的風(fēng)險(xiǎn)。