“藥片雖小，注意事項可不少”之布洛芬

齊紅艷，北京市密云區鼓樓社區衛生服務中心主任藥師，執業中、西藥師，MTM藥師。在中心負責藥事質控、藥師課堂、用藥宣教等。中國中西醫結合學會腦心同治專業委員會鄉鎮專家組成員，北京市社區藥事管理委員會委員，密云區藥事質控專家組成員。

我們大多數人都服用過的解熱鎮痛抗炎藥也稱作非甾體抗炎藥（NSAIDs），是一類具有解熱、鎮痛，絕大多數還同時兼有抗炎、抗風濕和抗痛風作用的藥物。

看到這，不知道你會不會產生類似下面的疑問：為什么叫非甾體抗炎藥呢？那是不是還有甾體抗炎藥啊？沒錯，我們熟悉的糖皮質激素就屬于甾體抗炎藥，甾體抗炎藥具有很強的抗炎作用，同類藥物還包括H1受體阻斷藥、部分抗風濕藥和抗痛風藥。簡單來說，解熱鎮痛抗炎藥的化學結構與糖皮質激素有所不同，故稱作非甾體抗炎藥。

那么，NSAIDs是如何發揮解熱鎮痛抗炎作用的呢？

答案在這里：NSAIDs解熱鎮痛抗炎作用的共同作用機制是抑制花生四烯酸代謝過程中的環氧化酶（COX），使前列腺素（PGs）合成減少。

下面，再詳細解釋一下：

（1）解熱作用：人體正常體溫由下丘腦體溫調定點維持。受某些因素的影響，內生致熱原會引起下丘腦PGE2合成和釋放增加，而PGE2作用于體溫調節中樞后，使體溫調定點升高，導致發熱。NSAIDs對下丘腦COX具有抑制作用，可以阻斷PGE2合成，使體溫調節中樞的體溫調定點恢復正常，進而解熱。

（2）鎮痛作用：首先，當組織損傷或出現炎癥時，體內的炎性介質（如緩激肽、5-羥色胺、白三烯和PGs）開始產生并釋放增多，而炎性介質可以增加痛覺感受器對致痛物質的敏感性；同時，PGI2（前列環素）和PGE2（前列腺素E2）亦可降低痛覺感受器的閾值，使疼痛加重；另外，中樞PGs還有助于中樞敏化，使脊髓背角神經元的興奮性增加，導致痛覺過敏和異常性疼痛。NSAIDs鎮痛部位主要在外周，通過抑制外周病變部位的COX，使PGs合成減少而減輕疼痛。此外，NSAIDs也可能通過脊髓和其他皮質下中樞發揮鎮痛作用。

（3）抗炎作用：急性炎癥發作時，局部會產生大量的PGE2。PGE2具有強烈的血管擴張作用，可與炎癥局部的組胺、緩激肽和白三烯等發生協同作用，加重血管滲漏、水腫等炎癥反應。NSAIDs對COX-2具有抑制作用，能減少PGs的合成，抑制參與炎癥反應的中性粒細胞游走、聚集、向血管內皮黏附和向內皮下間隙轉移，抑制緩激肽釋放，穩定溶酶體膜并抑制溶酶體釋放，降低血管對緩激肽和組胺的敏感性，發揮抗炎作用。

根據藥物對COX抑制的特性，可將NSAIDs分為兩大類：第一類稱作非特異性COX抑制劑，包括阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛等；第二類稱作特異性COX-2抑制劑，如塞來昔布、依托考昔等。其中，布洛芬應該是大家重點關注的藥物，尤其是在經歷去年年底、今年年初的大面積感染之后。那么，服用布洛芬時，都有哪些注意事項呢？下面，我們簡單地了解一下。

注意一：影響血壓需監測

PGs有排鈉、利尿、降低血壓的作用，而布洛芬等NSAIDs對COX具有抑制作用，可減少腎臟PGs生成，故有引起水鈉潴留、血壓升高的不良反應。因此，對于高血壓患者來說，如果在服用降壓藥時服用布洛芬，則應定期監測血壓，血壓不達標時，需及時調整降壓藥的劑量，甚至停止服用布洛芬—尤其是在與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）同用時更應謹慎：除監測血壓外，還應監測腎功能。

另外，PGs對于維持腎臟的血流量具有重要的作用，而布洛芬可以抑制PGs的合成，所以能夠減少腎臟的血流量，降低腎小球濾過率，最終可能導致急性腎功能不全。與此同時，布洛芬還會增加ACEI或ARB對腎臟的不良反應，與ACEI或ARB合用時，腎損害作用會累加。

注意二：退熱劑量應知曉

12歲以上兒童及成人一次服用0.2 g；若持續發熱或疼痛，可間隔4～6小時重復用藥1次，但24小時不超過4次。12歲以下兒童服用布洛芬的用法用量詳見表1。

布洛芬為對癥治療藥，不宜長期或大量使用：用于止痛，不得超過5天；用于解熱，不宜超過3天。用藥后如癥狀不緩解，應及時就診。

注意三：阿司匹林有競爭

當布洛芬與阿司匹林一起服用時，由于兩者的作用位點相同，布洛芬將干擾阿司匹林的抗血小板作用，影響其對心臟的保護作用。如果只是偶爾一次服用布洛芬，比如用于退熱、頭痛、痛經時，可通過調整用藥間隔時間，以減弱布洛芬對阿司匹林抗血小板作用的影響—因為阿司匹林的半衰期僅為15～20分鐘，容易將相對影響降低或者消除。但是，阿司匹林腸溶片比較特殊，由于其吸收會延遲3～6小時，故應與布洛芬間隔5小時服用。此外，如果需要長期服用NSAIDs（比如用于骨關節病、類風濕性關節炎等），避免選用布洛芬。

注意四：聯合退熱風險高

【重要提醒】布洛芬與其他NSAIDs或含有NSAIDs成分的復方制劑同服，會增加不良反應的發生風險。

NSAIDs具有共同的不良反應—對消化系統的影響，尤其是比較嚴重的不良反應（如消化性潰瘍），這也與其抑制PGs的合成有關。

COX具有兩種同工異構酶，即COX-1和COX-2，前者出現在胃（腸）壁、腎臟和血小板，后者出現在炎癥組織。COX-1屬正常組織成分，具有保持該組織正常生理功能的作用，如：①維持胃血流量即胃黏膜正常分泌，保護黏膜不受損害。②維持腎臟血流量，保證水電解質平衡以及血管的穩定。③由COX-1催化而產生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血時可促進血液凝固，有利于止血—所以，一旦COX-1被藥物抑制，這種正常生理功能受損，就會出現胃、腎和血小板功能的障礙，發生胃部不適、惡心、嘔吐、胃潰瘍、穿孔、血液不易凝固、出血、水腫、電解質紊亂、一過性腎功能不全等不良反應。

因此，不推薦兩種NSAIDs聯合或交替用于退熱治療，也不推薦布洛芬與含有NSAIDs成分的復方制劑同服。

注意五：相互作用查這里

布洛芬除需避免與NSAIDs或含有NSAIDs成分的復方制劑同用外，與其他藥物（表2）合用時，也值得保持關注。

注意六：飲酒損傷胃腸道

上文提到，PGs可維持胃血流量即胃黏膜正常分泌，保護黏膜不受損害—布洛芬等NSAIDs抑制COX-1，使保護胃黏膜的PGs合成減少，故布洛芬本身就可能導致胃腸道損害；同時，過度飲酒也是引起胃腸道出血的因素之一，故飲酒可進一步增加NSAIDs誘導的胃腸道出血的風險。所以，服用布洛芬期間，避免飲酒或含有酒精的飲料。

最后，不知道細心的朋友是否發現了：把每一段的標題連在一起，就是一首幫您記憶的順口溜哦！

影響血壓需監測，

退熱劑量應知曉。

阿司匹林有競爭，

聯合退熱風險高。

相互作用查這里，

飲酒損傷胃腸道。

（本系列待續）