不同月經模式下AMH與多囊卵巢綜合征相關指標分析

劉碩錕 梁夢平 劉玉嬌

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是臨床上處于生育期女性較為常見的一種內分泌綜合征，主要表現為經期不穩定、經量異常、多毛以及排卵功能異常等；其次，PCOS 將增加患者出現血脂異常、睡眠呼吸暫停、代謝綜合征以及心血管疾病的風險，對患者的日常生活質量以及心理健康均造成極大的負面影響[1-2]。因此，早發現、早診斷以及早治療至關重要。目前，臨床主要結合患者血脂、性激素以及身體質量指數（body mass index，BMI）等進行診斷、篩查[3-4]；但由于檢測項目較多且復雜，在臨床實施中具有一定局限性，對于PCOS 確診的迅速性與準確性均存在一定的影響。抗繆勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）作為一種可反映卵巢儲備功能與卵巢年齡的激素，主要由小竇狀卵泡顆粒細胞與卵巢粒細胞卵巢竇前卵泡分泌[5]。相關研究報道指出，PCOS 發生、發展與AMH 水平存在緊密聯系[6-7]。因此，筆者將300 例PCOS 患者納入研究，并分析其BMI 值、性激素以及血脂與機體內AMH 水平的相關性，以期為提高PCOS 的臨床診斷價值提供理論參考和依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經惠州市第一婦幼保健院倫理委員會審批同意后，選取2021年1—12月惠州市第一婦幼保健院收治的300例PCOS患者納入試驗組，并根據月經模式將其分為不規律組、閉經組、月經稀發組、月經頻發組以及月經規律組。將同期30名于惠州市第一婦幼保健院健康體檢正常者作為對照組。試驗組：其中不規律組71例，年齡28～40歲，平均（33.17±2.46）歲；收縮壓（systolic blood pressure，SBP）118～142 mmHg，平均（137.57±10.02）mmHg；舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）71～89 mmHg，平均（79.78±6.03）mmHg；閉經組54例，年齡29～42歲，平均（34.19±3.51）歲；SBP 120～149 mmHg，平均（138.43±10.04）mmHg；DBP 70～87 mmHg，平均（78.90±6.06）mmHg；月經稀發組74例，年齡27～38歲，平均（32.98±3.50）歲；SBP 122～149 mmHg，平均（138.12±10.04）mmHg；DBP 72～88 mmHg，平均（78.56±5.98）mmHg；月經頻發組61例，年齡30～39歲，平均（34.23±3.34）歲；SBP 121～145 mmHg，平均（137.16±9.94）mmHg；DBP 71～87 mmHg，平均（79.15±5.89）mmHg；月經規律組40例，年齡29～38歲，平均（33.87±3.43）歲；SBP 124～149 mmHg，平均（138.35±10.12）mmHg；DBP 74～90 mmHg，平均（81.09±6.24）mmHg。對照組30名，年齡31～40歲，平均（35.06±3.76）歲；SBP 120～148 mmHg，平均（137.41±10.76）mmHg；DBP 74～90 mmHg，平均（82.01±6.80）mmHg。組間基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合PCOS 診斷標準者[8]。（2）患者及家屬簽署知情同意書。（3）超聲檢查顯示卵巢多囊樣改變者。（4）具備正常溝通、理解能力者。

排除標準：（1）近期內接受激素治療者。（2）伴有惡性腫瘤者。（3）處于妊娠期者。（4）患有精神性疾病者。（5）患有其他雄性激素分泌異常者。（6）患有免疫性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 血清采集

在研究對象處于空腹狀態下，采取其靜脈血10 mL，在離心速度為3 500 r/min 下處理5 min 后，將血清分離并送至檢驗科。使用羅氏cobas c 702 生化分析系統檢測三酰甘油（triglyceride，TG）與總膽固醇（total cholesterol，TC）水平；利用羅氏cobas e 602 電化學發光免疫分析儀檢測AMH 水平；利用化學發光免疫法檢測黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、睪酮（testosterone，T）、垂體催乳素（prolactin，PRL）及雌二醇（estradiol，E2）水平；測量研究對象身高與體質量，計算其BMI。

1.3.2 質量控制

2 名工作人員嚴格按照試驗納入與排除標準選擇研究對象；在進行血清采集時，保證患者處于空腹狀態；在測算BMI 值時，收集患者身高與體質量數據的時間應統一，均定在早上10 點；數據整理后使用Epidata 軟件進行雙平行錄入，以確保數據的準確性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據處理。計量資料用（）表示，采用t檢驗；采用Pearson 相關系數分析AMH 與性激素、血脂、BMI 值的相關性。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組別間血脂、BMI、性激素及AMH 比較

隨著月經模式的改變，其LH、T、E2、TG、TC、AMH及BMI 水平均高于對照組（P＜0.05），其FSH 與PRL 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 不同組別間血脂、BMI、性激素及AMH 比較（）

2.2 血脂、BMI、性激素與AMH 相關性分析

各組PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、BMI 水平與AMH 呈正相關（P＜0.05）；FSH、PRL 水平與AMH 呈負相關（P＜0.05）。見表2。

表2 血脂、BMI、性激素與AMH 相關性分析（r）

3 討論

PCOS 是臨床中十分常見的一種生殖障礙性疾病，其發病機制尚不明確，有研究表明，營養失衡、遺傳因素、睡眠功能異常、氧化應激因素、環境內分泌干擾等都是疾病的相關因素[9]。其次，育齡期女性為主要好發人群，表現為高雄激素血癥（hyperandrogenemia，HA）、慢性無排卵及卵巢多囊性改變等，是引起不育不孕的重要原因之一[10-12]。因此，早發現、早診斷對于改善臨床癥狀、提高治療效果至關重要。臨床中，主要通過檢測性激素水平、血脂異常以及BMI 值進行鑒定，但由于檢測內容繁多且復雜，在一定程度上影響診斷速度，尋求更好的診斷指標亟待解決。女性的AMH是一種由小竇卵泡的顆粒細胞、卵巢竇前卵泡及未成熟的sertoli 細胞分泌的糖蛋白，并且其水平會隨著機體發育呈下降趨勢。相關研究報道指出，AMH 是一種良好的腺功能標志物，可以用來反映卵巢儲備功能[13]。但目前關于檢測AMH 水平用以診斷PCOS 的臨床價值仍不確切，尚需進一步證實。因此，本研究通過探討AMH 水平與血脂、BMI、性激素的相關性，旨在證實其用以診斷PCOS 的可能性。

3.1 不同組別間血脂、BMI、性激素及AMH 比較

本研究數據顯示，試驗組LH、T、E2、TG、TC、AMH及BMI 均高于對照組，FSH 與PRL 水平低于對照組（P＜0.05）。說明患有PCOS 疾病者，其體內LH、T、E2、TG、TC、AMH 及BMI 高于正常值，FSH 與PRL 水平低于正常值。分析原因：其一，PCOS 患者所呈現的高雄激素會促使脂蛋白酯酶活性增高，進而提高其體內TG 與TC 水平，即患者的血脂水平出現異常增高；其次，隨著患者體內脂肪堆積，其體質量也隨之上升，其BMI 值相應地增高。其二，陳淑琴等[14]研究顯示，高水平的LH 會引起間質細胞和卵巢卵泡細胞過度增生，從而對雄激素分泌產生促進作用，導致卵泡發育出現異常；同時LH 水平持續上升會影響LH峰的形成，導致卵巢無法排卵。HA 是用于診斷PCOS 的重要指標之一，患者可通過HA 影響下丘腦細胞對孕酮和E2的敏感性，引起LH 和促性腺激素釋放激素分泌增高，同時FSH 出現分泌相對不足，進而導致卵泡發育異常。患有PCOS 疾病者，其體內卵泡多會出現發育停止情況，進而引起LH、T、E2及AMH 水平上升；其次，卵泡停止發育表明患者的生殖功能發生變化，即處于衰退狀態，體內FSH與PRL 水平會相應地降低。

3.2 各組PCOS 患者AMH 水平與血脂、BMI、性激素的關系

Pearson 相關性分析顯示，各組PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、BMI 水平與AMH 呈正相關（P＜0.05）；FSH、PRL 水平與AMH 呈負相關（P＜0.05）。說明患者上述指標與血清中AMH 水平具有相關性，即檢測AMH 水平可作為診斷疾病的指標。分析原因：其一，AMH 可作為反映卵巢儲備能力的激素，其主要是卵巢竇前卵泡、未成熟sertoli 細胞以及小竇卵泡顆粒細胞進行分泌而成的[15]。當患者體內AMH 水平上升時，可同時體現小竇卵泡量與卵泡分泌能力的雙重增高；除此之外，部分PCOS 患者在超聲檢查下無疾病征象，但其AMH 仍會表現為水平上升[16]。其二，患者AMH 水平與BMI 值呈正相關，表明肥胖會加劇排卵障礙和卵泡發育異常；換而言之，體質量是影響患者體內血脂、激素變化的重要因素。基于此，針對BMI 值較高者，臨床醫護人員應囑其改善生活方式，通過控制飲食、適當鍛煉等降低體質量。其三，AMH 與垂體促性腺激素沒有直接關系，即AMH 分泌情況不會受其影響，即患者處于月經期間AMH 水平不會發生明顯變化。因此，檢測患者AMH 水平在評估患者卵巢儲備功能上更有優勢。

綜上所述，不同月經模式PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、AMH 及BMI 高于正常值，FSH 與PRL 水平低于正常值；其次，其性激素、血脂、BMI 值均與AMH 存在一定相關性。因此，上述相關指標為PCOS 早期診斷標準制定提供了借鑒內容。但本試驗仍存在不足，即不同月經模式的研究對象數量存在差異，可能對相關指標平均值造成影響。