新輔助化療聯合手術治療食管癌的效果

鄭茂勝 巫志華 邱耿鋒

食管癌是目前在惡性腫瘤中發病率相對較高的一種類型。相關調查數據顯示，食管癌在全球惡性腫瘤中的排名是第8 位的，而在我國各類腫瘤中占第5 位[1]。對于此疾病的患者給予外科手術治療仍然是主要治療手段，但是目前臨床數據顯示，實施以單純的手術切除，療效不令人滿意，尤其是針對局部中晚期的患者，所獲得的療效更差[2]。由于食管癌并不具有特異性的臨床表現，加之患者對于自身身體狀況的重視程度較差，因此在疾病的早期不容易被發現。現代臨床醫學在食管癌患者的治療中選擇新輔助化療聯合手術，且《中國早期食管癌篩查及內鏡診治專家共識意見（2014 年，北京）》[3]中明確指出食管癌新輔助化療的重要性。為明確效果，本研究選取2022 年1—12 月龍巖市第二醫院收治的行新輔助化療聯合手術治療的30 例食管癌患者作為研究組，并選取同期僅行單純手術治療的另30 例食管癌患者作為對照組，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～75 周歲；手術病理確定為原發性食管癌；病理分期為Ⅲa～Ⅲb 期[4]。排除標準：有藥物濫用史；癌細胞出現了大面積轉移；孕婦或哺乳期婦女；不符合新輔助化療聯合手術治療標準；遠處轉移及其他惡性腫瘤或曾行化療、胸部放療、手術切除及精神病病史；嚴重肝、腎功能障礙及器質性疾病；消化道出血、穿孔征象或有活動性出血；拒絕治療[5]。將2022 年1—12 月龍巖市第二醫院收治的30 例行新輔助化療聯合手術治療的食管癌患者作為研究組，男性19 例，女性11例；年齡32～70 歲，平均（48.34±2.51）歲；腫瘤大小18～30 mm，平均（23.53±2.96）mm。并選取同期僅行單純手術治療的另30 例食管癌患者作為對照組，男性20 例，女性10 例；年齡29～74 歲，平均（49.71±2.72）歲；腫瘤大小17～32 mm，平均（24.71±2.17）mm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在龍巖市第二醫院醫學倫理委員會批準下實施。

1.2 方法

研究組患者在治療中，選擇以術前予紫杉醇（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20203443，規格：100 mg）+順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20073653，規格：20 mg]進行化療，并接受2 個周期治療。第1 天以175 mg/m2紫杉醇靜脈滴注，第2～4 天以20 mg/m2順鉑靜脈滴注。以21 d 為1 個周期，連用2 個周期。并在化療結束后，對于化療療效進行評估，化療后3 周對患者進行食管癌根治術。而對照組的患者僅行單純食管癌根治術。

1.3 觀察指標

比較治療前及治療后（在接受手術后的3 個月）血管新生指標、腫瘤標志物水平，評價治療效果并統計患者術后的并發癥發生情況。（1）血管新生指標包括血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）。腫瘤標志物水平包括腫瘤相關物質群（tumor supplied group of factor，TSGF）、細胞角質蛋白19 片段抗原（cyto-keratin 19 fragment antigen，CYFRA21-1）、轉錄因子YY1 水平。上述指標以酶聯免疫吸附試驗檢測。（2）治療效果判定中完全緩解（complete res ponse，CR）：病灶完全消失并維持4 周；部分緩解（partial response，PR）：病灶減少50%以上并維持4 周；病情穩定（stable disease，SD）：病灶無變化；進展（progressive disease，PD）：病灶增加25%或出現新的病灶。客觀緩解率（overall response rate，ORR）＝CR+PR；疾病控制率（disease control rate，DCR）＝CR+PR+SD[6-7]。（3）統計患者術后的并發癥發生情況，包括肺部感染、切口感染、吻合口瘺、心律失常、乳糜胸。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血管新生指標、腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組血管新生指標、腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血管新生指標、腫瘤標志物水平較治療前下降，其中研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組患者治療前后血管新生指標、腫瘤標志物水平比較（）

表1 研究組與對照組患者治療前后血管新生指標、腫瘤標志物水平比較（）

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組患者DCR、ORR 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組患者治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組患者術后并發癥發生情況比較

研究組患者并發癥總發生率稍高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 研究組與對照組患者術后并發癥發生情況比較[例（%）]

3 討論

針對在全世界的調查數據中顯示，將近約80%的食管癌患者都是在中國，且由于食管癌患者起病隱匿、特異性較低，臨床中由于表現不明顯的情況下，導致在早期診斷上相對困難，發現時往往已是中晚期，因此在臨床中被診斷為局部晚期的患者相對較多，由此此類患者接受手術治療的效果并不十分的理想[8]。食管癌中鱗狀細胞癌較常見，其次為腺癌、小細胞癌、腺鱗癌等，我國食管癌患者中鱗癌約占90%，好發于食管中段，發生部位中段（50%）＞下段（30%）＞上段（20%）[9-10]。食管癌在病理學的分析中，主要是由外在和內在因素等長久聯合影響下所產生的一種惡性結局，對于患者而言，是相對較為痛苦的[11]。目前，手術治療雖是食管癌患者治療上的一項主要手段，但給予單純的手術治療對局部晚期療效并不盡如人意。研究顯示，術前新輔助化療，相對于常規的治療相比，有望改善預后的結果。術前化療還可降低臨床分期，同時殺滅局部和遠處轉移病灶[12]。本研究中，治療前，兩組血管新生指標、腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血管新生指標、腫瘤標志物水平較治療前下降，其中研究組低于對照組（P＜0.05）。由此認為，在患者接受手術治療后，可以切除病變的組織，對于機體中的血管新生及腫瘤標志物相關指標產生影響，而聯合新輔助化療后，化療藥物將直接攻擊機體中的腫瘤細胞，將未被清除或者清除不完全的腫瘤細胞直接作用，因此可顯著降低上述的指標水平。研究組患者DCR、ORR 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析其原因，多考慮以下因素：新輔助化療不同于常規的化療手段，其主要是依靠于在腫瘤組織的血液供應的方向出發，通過此路徑向病灶輸送大量化療藥物，將藥物直接作用于腫瘤部位，從而可以達到更為理想的加速腫瘤細胞萎縮及死亡的效果，且能更好地降低病理分期、縮小腫瘤體積，并有助于提高后續手術的完全切除率。尤其可以更好地達到縮短手術時間，使術中出血量降低的效果。同時在臨床中，還可根據切除的腫瘤標本進行病理學檢測，對于化療敏感性進行更好的了解，為臨床化療方案的制訂與調整等提供有力依據；而所開展的新輔助化療治療中，還可有效堵塞癌組織周圍毛細淋巴管，減少其對于腫瘤部位所產生的血流供應，控制癌細胞擴散及轉移，從而降低術后復發率。研究組患者并發癥總發生率稍高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。由此開展新輔助化療聯合手術治療對于食管癌患者的預后改善有著積極的影響。但由于術前化療對本身較低免疫食管癌患者免疫狀況產生一定的打擊，由此是增加吻合口瘺和肺部感染可能。而考慮到由于全身化療可能對毛細血管的局部微循環有影響。由此是誘發吻合口周圍及肺部微循環血液供應減少，對于吻合口瘺、肺部感染的風險產生了增加的結果。但隨著臨床處理吻合口瘺成功率越來越高，同時抗感染藥物進步，可以及時地處理并發癥，對于生存率并未發生嚴重的影響。此文的研究結果為新輔助化療聯合手術治療食管癌后期標準制定提供了借鑒內容。

綜上所述，新輔助化療聯合手術治療食管癌術后，可顯著地改善患者的血清血管新生指標、腫瘤標志物水平，獲得理想的DCR、ORR，雖增加患者術后發生吻合口瘺及肺部感染的風險，但對切口感染影響不大。