煙臺市肺結核患者利福平和異煙肼耐藥的影響因素分析

朱思謹 孫 聰 王曰雷 初天慈 靳曉翔 胡乃寶

1 濱州醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院,264003 山東 煙臺;2 煙臺市芝罘區(qū)疾病預防控制中心,264001 山東 煙臺;3 煙臺市疾病預防控制中心,264003 山東 煙臺;

肺結核是一種嚴重危害公眾健康的傳染性疾病[1]。耐藥肺結核是指耐1種或1種以上抗結核藥物的肺結核患者。耐藥結核病治療方案復雜、治療時間長、治愈率較低、病死率較高、治療費用高、傳播性強,已成為我國結核病防控的重點和難點問題[2]。本文對2013—2019年煙臺市肺結核耐藥監(jiān)測的數(shù)據(jù)進行整理,分析病原學陽性肺結核患者利福平和異煙肼的耐藥情況及其影響因素,并對耐藥變化趨勢進行分析,探索煙臺市肺結核患者耐藥水平的變化規(guī)律,為今后耐藥肺結核防治措施的制定和往年耐藥肺結核防治效果的評價提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

在中國疾病預防控制信息系統(tǒng)中的結核病管理信息系統(tǒng)里檢索2013—2019年煙臺市病原學陽性肺結核患者一般情況(性別、年齡、民族、職業(yè)、戶籍與治療類型等信息)與抗結核藥物的藥敏檢測信息。

1.2 研究方法

參照《結核病診斷細菌學檢驗規(guī)程》進行的菌種鑒定、涂片和培養(yǎng);采用《結核病耐藥監(jiān)測指南》[3]推薦的比例法進行藥物敏感性試驗。

1.3 研究對象

納入標準:①經過實驗室檢查確診為病原學陽性的肺結核患者;②2013—2019年在結核病管理信息系統(tǒng)中登記且登記地為煙臺的患者;③藥敏試驗結果為對利福平耐藥、對異煙肼耐藥及對利福平與異煙肼同時耐藥(即耐多藥)的患者。

排除標準:①病原學陰性肺結核患者;②菌株鑒定結果為非結核分枝桿菌者;③停止治療的原因是診斷變更者;④病例信息缺失或有邏輯錯誤者;⑤病例信息重復者。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 26.0整理數(shù)據(jù)與統(tǒng)計分析。采用率或百分比描述定性資料。患者耐藥率變化趨勢分析,使用卡方趨勢檢驗。耐藥影響因素的單因素和多因素分析分別采用卡方檢驗與多因素logistic回歸。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 病原學陽性肺結核患者基本情況

共納入4 977例病原學陽性肺結核患者,其中男性3 934例(79%);女性1 043例(21%)。年齡M(QR)為51(33)歲。漢族4 946例(99.4%),職業(yè)以農民為主,3 406例(68.4%),戶籍為本地患者4 255例(85.5%)。初治患者4 312例(86.6%),復治患者665例(13.4%)。

對利福平和(或)異煙肼耐藥人數(shù)合計有226例(4.5%):其中僅對利福平耐藥37例(0.7%),僅對異煙肼耐藥140例(2.8%),耐多藥49例(1.0%)。初治患者中僅對異煙胼耐藥率高(2.8%),復治患者中耐多藥率高(6.2%)。見表1。

表1 肺結核患者耐藥情況

2.2 利福平和(或)異煙肼耐藥變化趨勢

表2 肺結核患者利福平和(或)異煙肼耐藥率變化趨勢 單位:%

2.3 利福平和(或)異煙肼耐藥影響因素分析

2.3.1 單因素分析

在不同患者來源、治療分類、治療管理方式與是否合并糖尿病上,肺結核患者的利福平和(或)異煙肼耐藥率差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。見表3。

表3 肺結核患者利福平和(或)異煙肼耐藥率單因素比較

2.3.2 多因素分析

以是否利福平和(或)異煙肼耐藥為因變量(0=否,1=是),以單因素分析中有統(tǒng)計學差異的因素(患者來源、治療分類、治療管理方式與合并糖尿病)作為自變量進行多因素logistic回歸分析,變量賦值見表4。結果顯示,治療分類、合并糖尿病是肺結核患者耐藥的危險因素(均P<0.05)。預測模型方程:logit(P)=-3.376+1.306X2+0.531X3。

表4 變量賦值表

與初治患者相比,復治患者耐藥風險更高(OR=3.691,95%CI:2.737～4.978);與未合并糖尿病的患者相比,合并糖尿病的患者耐藥風險更高(OR=1.703,95%CI:1.055～2.748),見表5。

表5 耐藥多因素logistic分析結果

3 討論

耐藥結核極大降低了結核病治療的成功率。有資料表明,在全球范圍內,治療結核病的成功率是85%,然而治療耐多藥與利福平耐藥結核病的成功率合計僅為57%[4]。煙臺市是山東省重要的港口城市和旅游城市,在防控耐藥肺結核方面存在一定難度,因此有必要了解煙臺市肺結核耐藥狀況和耐藥趨勢變化,并分析其影響因素。

本文研究結果顯示,病原學陽性肺結核患者對利福平和(或)異煙肼的耐藥率是4.5%,其中僅對利福平耐藥率為0.7%、僅對異煙肼耐藥率為2.8%,耐多藥率1.0%,低于湖州市[5]與湖南省[6]。初治患者中對利福平和(或)異煙肼耐藥率為3.3%,復治患者中為12.3%,均低于天津市[7]與海南省[2],高于南寧市[8]。表明煙臺市肺結核患者耐藥率在國內省市中處于中低水平,既往肺結核防治管理工作效果良好。

但在耐藥變化趨勢上,2013—2019年煙臺市病原學陽性肺結核患者對利福平和(或)異煙肼的耐藥率總體呈現(xiàn)不穩(wěn)定的波動上升趨勢,提示煙臺市耐藥肺結核的發(fā)展趨勢不容樂觀。男性及初治患者對利福平和(或)異煙肼的耐藥率在2013—2019年間亦呈上升趨勢,提示煙臺市在制定或改進耐藥肺結核防控措施時應對男性和初治肺結核患者予以重視。60歲以上患者對利福平和(或)異煙肼的耐藥率亦呈顯著上升趨勢,可能與中國老齡化日趨嚴重,老年人健康意識較差、免疫力低下、病情較為嚴重、服藥依從性及對抗結核藥物的敏感性差,在治療時容易產生耐藥性等有關;提示煙臺市要加強對老年人群耐藥結核病的防治工作。

多因素分析結果顯示復治患者耐藥風險較高,與多地研究結果一致[4-7]。應提高初治患者治療的成功率,盡可能防止其轉變?yōu)閺椭位颊?同時加強對復治患者的管理,在發(fā)現(xiàn)耐藥情況時及時調整治療方案并實施全程督導,最大程度上減少耐藥菌株的傳播。與無糖尿病患者相比,合并糖尿病患者的耐藥風險更高,這與前人的研究結果一致[8-9]。有研究發(fā)現(xiàn)[10],糖尿病會加重肺結核患者的異煙肼耐藥及耐多藥,從而加重耐藥結核負擔。

綜上所述,2013—2019年煙臺市病原學陽性肺結核患者利福平和(或)異煙肼耐藥率與耐多藥率低于國內部分城市,但從總體耐藥變化趨勢來看,煙臺市耐藥肺結核防控工作仍然不能松懈。復治、合并糖尿病為煙臺市病原學陽性肺結核患者發(fā)生耐藥的危險因素。今后要進一步加強耐藥情況的監(jiān)測,對復治患者等重點群體予以重視,遏制耐藥結核病的產生與傳播,進而降低本市肺結核患病率與耐藥率。