莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于老年重癥肺炎的療效觀察

【摘要】目的 探討莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在老年重癥肺炎中的應用效果，為臨床提供參考。方法 按隨機數字表法將欽州市第二人民醫院2020年7月至2022年6月收治的120例老年重癥肺炎患者分為對照組（采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療）和研究組（在對照組基礎上聯合莫西沙星治療），各60例。比較兩組患者臨床癥狀指標、血清炎癥因子水平、血氣指標、臨床療效及不良反應發生情況。結果 研究組患者癥狀體征恢復時間、炎癥病灶吸收時間及痰液培養轉陰時間短于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）水平低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者動脈血氧分壓（PaO₂）較治療前升高，動脈血二氧化碳分壓（PaCO₂）較治療前降低，且研究組PaO₂升高幅度和PaCO₂降低幅度大于對照組（Plt;0.05）；研究組患者總有效率為95.00%，高于對照組的76.67%（Plt;0.05）；研究組患者不良反應發生率為10.00%，對照組為6.67%，組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在治療老年重癥肺炎患者中采用莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療效果較好，能夠改善血氣指標，促進肺功能恢復，降低炎癥水平，療效顯著且安全性良好。

【關鍵詞】莫西沙星；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；老年重癥肺炎；血氣指標；炎癥因子；肺功能

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0046.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.015

重癥肺炎是老年人群常見的呼吸道感染性疾病，具有起病急、進展迅速的特點，病死率較高，及時有效的抗感染治療對患者預后十分重要[1]。臨床常選用抗生素聯合治療方案，如喹諾酮類、頭孢菌素類等有較強抗菌活性的抗生素[2]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于抗感染的復方制劑，包括頭孢哌酮與舒巴坦兩種成分，前者通過抑制細菌細胞壁黏肽合成發揮殺菌作用，后者則可抑制多數β-內酰胺酶活性，兩者具有良好的協同作用，可有效提升抗菌活性。由于β-內酰胺類抗生素臨床應用較為廣泛，病原菌逐漸產生了耐藥性，導致臨床療效受到影響[3]。莫西沙星為人工合成的喹諾酮類抗菌藥物，在臨床抗感染中屬于較新的用藥方案，因此不易產生耐藥性[4]。本研究探討在治療老年重癥肺炎患者中采用莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2020年7月至2022年6月欽州市第二人民醫院收治的120例老年重癥肺炎患者分為對照組（采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療）和研究組（在對照組基礎上聯合莫西沙星治療），各60例。對照組中男性患者40例，女性患者20例；年齡62～69歲，平均年齡（66.30±2.35）歲；基礎疾病：高血壓37例，糖尿病24例，冠心病13例。研究組中男性患者38例，女性患者22例；年齡61～70歲，平均年齡（66.45±2.57）歲；基礎疾病：高血壓40例，糖尿病22例，冠心病15例。兩組患者一般資料（性別、年齡、基礎疾病）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經欽州市第二人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標準：①符合重癥肺炎的診斷標準[5]；②經臨床影像學（胸片、CT等）檢查確診；③年齡gt;60歲。排除標準：①伴有肺結核、急性肺栓塞等肺原發疾病者；②伴嚴重肝、腎功能不全者；③對本研究藥物存在禁忌證者；④合并免疫功能異常者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規治療，包括呼吸輔助支持、鎮咳、吸痰及調節電解質等。對照組患者在常規治療基礎上給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113，規格：1.0 g/瓶）行靜脈滴注，3.0 g/次，2次/d，用藥間隔12 h。研究組患者在對照組基礎上聯合莫西沙星（南京優科制藥有限公司，國藥準字H20130039，規格：20 mL∶400 mg）行靜脈滴注，400 mg/次，1次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者癥狀指標改善情況。臨床癥狀指標包括癥狀體征（發熱、咳嗽及咳痰等）恢復時間、炎癥病灶吸收時間及痰液培養轉陰時間。癥狀體征恢復：體溫lt;37 ℃，咳嗽、咳痰頻率lt;3次/d。炎癥病灶吸收：經胸部CT（美國GE，型號：128螺旋CT）檢查較前明顯吸收或吸收完全。取患者清晨用力咳出的第一口痰液送檢，經實驗室痰培養每低倍鏡視野白細胞gt;25個且上皮細胞lt;10個為痰液培養轉陰[5]。②比較兩組患者白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）炎癥因子。采集患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時間點為治療前和治療后），采用離心機（德國赫洛萊博，型號：HiCen GR）進行離心（3 000 r/min，10 min），取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α及CRP，試劑盒購自深圳科潤達生物有限公司，檢測嚴格按照操作說明書進行。③比較兩組患者血氣指標。于治療前后采集患者橈動脈血3 mL，測定動脈血氧分壓（PaO₂）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO₂），儀器為血氣分析儀（美國GEM，型號：3500）。④比較兩組患者臨床療效。分為顯效、有效和無效。顯效：臨床癥狀（發熱、咳嗽等）基本消退，連續2次痰液培養結果轉陰，炎癥病灶基本吸收（以胸部X線評估），患者不依賴呼吸機；有效：臨床癥狀明顯減輕，連續2次痰液培養結果轉陰，胸部X線顯示炎癥病灶吸收≥70%，患者仍需要呼吸支持；無效：未達顯效和有效的標準[6]。總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。⑤比較兩組患者不良反應發生情況。觀察兩組患者不良反應（嘔吐、皮疹、失眠及精神煩躁）情況。總發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 數據分析通過SPSS 22.0統計學軟件進行。以[例（%）]表示計數資料，組間比較采用χ²檢驗；以（x）表示計量資料，組間和組內比較分別采用獨立樣本和配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀指標比較 研究組患者癥狀體征恢復時間、炎癥病灶吸收時間及痰液培養轉陰時間短于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子指標比較 治療前，兩組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述血清炎癥因子水平低于治療前，且研究組降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血氣指標比較 治療前，兩組患者PaO₂、PaCO₂水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PaO₂高于治療前，PaCO₂低于治療前，且研究組PaO₂升高幅度和PaCO₂降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率為95.00%，高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應發生率為10.00%，對照組為6.67%，組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

老年重癥肺炎是臨床常見危重疾病，老年人群容易發生病原菌的感染，且難以控制，對于肺部及肺外臟器均有較嚴重的損傷，易引發呼吸衰竭、休克等并發癥。研究顯示，在老年重癥肺炎患者中，盡管根據臨床經驗給予有效抗生素或臟器支持治療，仍有較高的病死率，約有30%的患者出現嚴重并發癥，預后較差[7]。在老年重癥肺炎的眾多病因中，細菌感染最為多見，經過菌株鑒定發現，常見的感染菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等，均有一定的耐藥性，因此在選用合適的抗菌藥物時，需要給予聯合抗菌治療。

本研究顯示，研究組患者癥狀體征恢復時間、炎癥病灶吸收時間及痰液培養轉陰時間均短于對照組，提示研究組患者癥狀改善情況更好。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床上主要用于治療敏感菌引起的呼吸、泌尿及其他多個系統感染，是抗菌治療經典經驗用藥。其屬于復合抗菌制劑，其中兩種成分均具有較強的抗菌活性，頭孢哌酮容易被β-內酰胺酶降解，舒巴坦鈉作為有效補充，能夠提升抗菌活性，且擴大了抗菌譜，綜合抗菌效果較好。莫西沙星則屬于較新的抗菌藥物，臨床應用相對較少，因此也保證了其對一些耐藥菌屬的抗菌效果。兩者聯用在抗菌治療中具有雙重靶位作用，能夠深入肺部組織發揮抗菌效果，可提高臨床療效，促進病情恢復。本研究顯示，治療后研究組患者血清炎癥因子（IL-6、TNF-α及CRP）水平低于對照組，提示聯合莫西沙星能夠提高抗感染作用，降低體內炎癥水平。莫西沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，能夠通過干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶，抑制細菌的合成和復制，以此發揮抗菌作用。頭孢菌素類抗菌藥物主要針對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌，而莫西沙星則針對除此以外的厭氧菌、支原體及衣原體等非典型病原菌均有較強的抑制作用，抗菌范圍較廣[8-9]。

莫西沙星藥物半衰期長，在血液中作用時間較久，靜脈給藥能夠獲得更高的生物利用度[10]。本研究顯示，治療后研究組患者PaO2高于對照組，PaCO₂低于對照組，提示研究組患者呼吸狀態改善情況較好，有助于自主呼吸的恢復。聯合用藥極大程度地起到抑菌效果，降低了體內感染水平，有效防止呼吸道黏膜及肺泡細胞持續被病原菌損傷，改善肺內與外界環境的氣體交換，促進肺泡細胞修復，改善肺部功能。莫西沙星與青霉素、頭孢菌素等常用的抗菌藥物無交叉耐藥，因此對于臨床常見的耐藥菌感染也有較好的抗菌活性[11]。在將莫西沙星應用于社區獲得性肺炎的相關治療研究中顯示，莫西沙星的臨床有效率可達91%，對細菌的清除率約96%，高于阿莫西林或克拉霉素[12]。本研究顯示，研究組患者總有效率較高，且未增加不良反應發生風險，提示聯合莫西沙星治療可提高療效且不良反應輕微。頭孢哌酮舒巴坦鈉、莫西沙星常見的不良反應為消化道癥狀、過敏，通常較輕微，可自行緩解，極少見肝臟受損、血常規改變等情況。臨床用藥中需要嚴格評估患者對藥物的禁忌情況，避免出現嚴重的藥物毒性及過敏反應。

綜上所述，在老年重癥肺炎患者的治療中，采用莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉能夠獲得較好的療效，有助于機體感染水平的控制，促進病情恢復，安全性良好。

參考文獻

[1]李雨鳳，章淑君. 老年人群重癥肺炎臨床特點及其預測指標分析[J]. 老年醫學與保健， 2022， 28（3）： 589-593.

[2]肖祖華，文雨，付萬升，等. 抗生素降階梯治療對老年重癥肺炎的療效評價[J]. 中國實用醫藥， 2020， 15（28）： 7-9.

[3]賀丹，武澗松，曹留霞，等.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合莫西沙星治療老年重癥肺炎的療效研究[J].現代生物醫學進展， 2017， 17（30）： 5874-5878.

[4]胡大碧，盧曉靜，況剛，等.莫西沙星聯合用藥治療老年重癥肺炎療效觀察及對細菌清除率的影響[J].中國藥業， 2018， 27（15）： 64-66.

[5]陳炎，陳亞蓓，陶榮芳.國內外社區獲得性肺炎和醫院獲得性肺炎指南（2005～2009年）解讀（二）[J].中國醫藥， 2010， 5（z1）： 60-61.

[6]中國醫師協會急診醫師分會.中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識[J].中國急救醫學， 2016， 36（2）： 97-107.

[7]熊麗榮，李海明，方海川，等.老年重癥肺炎多藥耐藥菌感染臨床特點及頭孢哌酮/舒巴坦聯合胸腺肽α1的治療效果[J].中華醫院感染學雜志， 2019， 29（10）： 1474-1478.

[8]茍桂艷，金卉怡，馬治霞.雙歧桿菌三聯活菌輔助頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎的效果及機制探討[J].山東醫藥， 2021， 61（5）： 51-53.

[9]朱小鵬，朱日生，謝強，等.經鼻導管高流量加溫濕化氧療聯合振動排痰治療重癥肺炎的效果及其對血氣指標的影響[J].大醫生， 2023， 8（1）： 28-31.

[10]孟桂洲. 莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的效果[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（26）： 66-69.

[11]韓柳，劉威.微生態制劑聯合莫西沙星序貫療法對老年慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染患者腸道菌群及免疫功能的影響[J].中國微生態學雜志， 2020， 32（11）： 1309-1313.

[12]陳曉紅，陳秀紅，陳向紅.莫西沙星對老年CAP患者肺功能及血清CRP、PCT、sTRE M-1水平的影響[J].貴陽醫學院學報， 2020， 45（4）： 477-481.