石斛生物堿類成分藥理活性及其作用機制研究進展

摘要：目的：總結石斛生物堿類成分如石斛總生物堿、石斛堿、石斛寧等藥理活性及其作用機制的研究現狀，為石斛的合理開發和臨床應用提供科學依據。方法：檢索近10年中國知網CNKI數據庫及PubMed數據庫中石斛生物堿類成分藥理活性相關文獻，根據活性及機制的不同進行總結歸納。結果：目前石斛生物堿類成分的藥理活性研究主要集中于神經保護、改善糖脂代謝、保護肝損傷以及抗腫瘤等方面，具有較好的研究前景和開發應用價值。但作用機制的研究對象多為石斛總生物堿，有關生物堿類單體化合物的研究因受到分離純化困難和提取率低等因素的制約而相對較少。結論：通過提高石斛生物堿類單體化合物提取率和純度，加強對石斛藥效物質基礎及機制途徑的研究，可為開發石斛相關新藥及保健食品提供科學依據。

關鍵詞：生物堿；石斛堿；藥理活性；神經保護；改善記憶；糖脂代謝石斛是蘭科石斛屬植物的總稱，主要生長于秦嶺-淮河以南，集中分布在云南、廣西、貴州、海南等省區。經統計，目前我國共有石斛屬植物104種，其中13種為我國所特有[1]。石斛藥用歷史悠久，在秦漢時期的《神農本草經》中首次提及，《本草思辨錄》《本草經集注》《名醫別錄》等古籍也均有記載，被稱為“九大仙草”之首。《中國藥典》中對石斛的記載為性甘，味微寒，歸胃、腎經，能益胃生津、滋陰清熱[2]。多項研究表明，石斛主要活性成分包含多糖類、生物堿類、聯芐類、菲類、酚類等。其中，石斛生物堿類成分具有神經保護、抗腫瘤、降血糖、降血脂、保護肝損傷等藥理作用，具有極高的科研價值和經濟價值，開發利用前景廣闊[3-5]。本文對石斛生物堿類成分的概況及藥理作用的研究進展進行綜述，為石斛生物堿類成分的進一步開發應用提供科學依據。

1石斛生物堿類成分概況

目前已報道的石斛生物堿類成分共52個，按結構式分類可分為倍半萜、八氫中氮茚、四氫吡咯、咪唑和酰胺5類[6-7]，其中金釵石斛含有生物堿種類最多、含量最高[8]，金釵石斛總生物堿（DNLA）中的主要成分是石斛堿，占總生物堿含量92%以上[9]。除了石斛植物種類的不同會引起生物堿類成分含量的差異外，植株部位、栽培條件、采收期、生長地區和加工方式等也會影響石斛生物堿類成分的含量[10]。目前，常用的石斛生物堿類成分提取方法主要有醇提法、有機溶劑提取法和酶提取法。有機溶劑提取生物堿純度較高，但此類溶劑毒性較大；醇提法具有成本低、毒性較低等優點，缺點為提取液中含有脂溶性雜質需要進一步的純化去除雜質[11-12]。酶提取法在保證生物堿類活性成分完整率和高提取率的同時，其純度和活性均優于傳統的提取方法[13-14]，值得進一步研究。通過酶提取方法與有機溶劑或醇溶劑提取法相結合，優化提取方式，提高石斛生物堿類成分的提取率。

另一方面，可通過提高石斛植株中生物堿的含量增加生物堿得率，如今已篩選出11個與石斛堿合成途徑相關的關鍵酶基因：甲羥戊酸激酶基因（Unigene1219）、賴氨酸甲基化酶基因（CL429）、異戊烯焦磷酸異構酶基因（CL3435）、法尼基轉移酶基因（CL11407）、半胱氨酸甲基酯酶基因（CL8067）、乙酰輔酶A酰基轉移酶基因、焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶（MVD）基因、磷酸甲羥戊酸激酶基因、萜烯合酶（TPS21）基因、托品酮還原酶基因Dn TRI、Dn TRII[10]，通過對這些關鍵酶基因表達調控、轉基因等手段實現生物堿在石斛中的高效合成，使石斛生物堿類活性成分提取更高質高效。如李清等[15]研究發現，MVD基因的表達受到菌根真菌（Mycena sp.）的影響，其表達量在接菌后期顯著高于未接菌組，Mycena sp.可能是通過抑制MVD基因表達量的降低而提高石斛堿含量。目前，對關鍵酶基因的研究還停留于真菌通過基因調控對石斛堿含量的影響，關于植株自身基因調控機制的影響暫時沒有報道[16-25]。

2石斛生物堿類成分藥理作用

石斛生物堿類成分主要的藥理活性作用有神經保護、改善糖脂代謝、抗腫瘤、保護肝損傷等。目前報道有活性作用的生物堿類成分主要是來自金釵石斛、霍山石斛、美花石斛、玫瑰石斛，其中有活性的生物堿粗提物主要為從金釵石斛提取的DNLA、水溶性生物堿、脂溶性生物堿，以及從霍山石斛提取的石斛堿；生物堿單體包括從金釵石斛提取的石斛堿、美花石斛提取的石斛寧、玫瑰石斛提取的Dendroclepine。

2.1神經保護

石斛生物堿類成分可以透過血腦屏障進入腦組織且分布范圍明確，為其具有神經藥理作用提供了科學依據[26]。研究表明，石斛生物堿類成分具有較好的改善記憶、保護神經元損傷、預防帕金森以及抗氧化應激等神經藥理作用。

2.1.1改善記憶認知功能障礙廣泛存在于老年人群中，主要包括與年齡相關的記憶下降以及阿爾茨海默癥（AD）所伴隨的記憶力損害[27]。陳建偉等[28]首次研究發現，DNLA能通過抑制神經元凋亡以及減少神經元中β-淀粉樣蛋白1-42（Aβ_1-42）的含量，進而改善脂多糖（LPS）誘導的大鼠學習記憶功能減退。利用實時熒光定量PCR（q-PCR）技術對凋亡相關基因表達進行檢測，發現DNLA不僅能下調半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）3/8 mRNA的表達，還能直接減少β淀粉樣前體蛋白（APP）的異常高表達和裂解，最終降低腦內Aβ1-42和 APP的產生。張成宸等[29]研究發現，DNLA能有效抑制Aβ_1-42誘導的PC12細胞凋亡，其作用機制主要與負向調控鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶激酶（CaMKK2）的Ser511位點磷酸化，下調Caspase-3蛋白表達和活化有關。α-、β-、γ-分泌酶是APP水解形成的Aβ蛋白多肽的3類關鍵酶。通過蛋白免疫印跡（Western Blot）分析關鍵酶的蛋白水平，發現DNLA能通過增加α-分泌酶含量，降低β-、γ-分泌酶從而抑制Aβ的生成。如姚寅等［30］研究發現，DNLA長期給藥可以改善AD轉基因模型Tg2576小鼠的空間學習和記憶功能，降低小鼠腦內β-和γ-分泌酶的含量，進而減少大腦內Aβ的沉積。張明輝等[31]研究表明，DNLA能抑制β位淀粉樣前體蛋白裂解酶（BACE1）蛋白表達，減少大鼠海馬組織Aβ_1-42的含量。Huang等[32]研究發現，DNLA能增加解整合素金屬蛋白酶17（ADAM17）的蛋白表達，降低大鼠海馬神經元Aβ_1-42的蛋白表達，表明DNLA能通過調節α-和β-分泌酶來降低Aβ的含量。

DNLA能通過促進海馬神經元中自噬體的形成和降解，并能通過改善自溶體酸化和蛋白水解進而促進細胞內Aβ的降解，值得進一步研究探索。李利生[33]應用q-PCR和Western Blot方法探究了DNLA抗AD的作用機制，結果表明，DNLA能通過雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/自噬相關基因ULK1信號通路誘導PC12細胞的自噬并拮抗Aβ_25-35誘導PC12的損傷；經DNLA處理之后的海馬神經元，其自噬相關基因Beclin1和ATG5蛋白水平上調，反映自噬體數量的內源性指標微管相關蛋白1輕鏈3 II（LCII）/LCI蛋白水平比值顯著增加[34-35]。Nie等[36]通過免疫熒光染色法和Western Blot方法研究發現，DNLA能通過上調v-ATP酶A1的蛋白質水平，改善自溶體酸化和蛋白水解，進而恢復正常溶酶體蛋白水解和自噬效率。DNLA可通過保護神經元和突觸喪失來減輕小鼠的空間學習和記憶損傷。Nie等［37］研究表明，DNLA可通過增加腦源性神經營養因子（BDNF）、膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）和睫狀神經因子（CNTF）的表達來預防神經元凋亡和突觸喪失。姜琳珊等[38]研究發現，Morris水迷宮實驗測試中DNLA組APP/PS1（早老素-1）轉基因小鼠的空間學習記憶能力明顯增強，DNLA組較模型組小鼠海馬的神經元數量及尼氏小體增多。楊小惠［39］的研究同樣證明了DNLA可改善APP/PS1小鼠學習記憶功能障礙。利用硫磺素-S和尼氏染色法分析發現，DNLA能減少老年斑的沉積及增加神經元數目，同時Western Blot結果顯示，其機制可能與減少Aβ含量、抑制核轉錄因子（NF-κB）活化、上調突觸素（SYP）和突觸后密度蛋白-95（PSD-95）蛋白表達水平有關。另有DNLA或許是通過提高SYP和PSD95的蛋白表達水平，激活Wnt/β-連環蛋白（Wnt/β-catenin）信號通路來保護突觸完整性，進而抑制Aβ_25-35誘導的神經毒性和突觸損傷[40-41]。

近年來，在大量的神經退行性疾病中發現了類似神經原纖維纏結的病理改變，AD的特征性病理特征之一就是微管相關蛋白（tau）的高磷酸化。鐵皮石斛生物堿提取物可抑制LPS誘導的大鼠海馬中tau蛋白過度磷酸化，并防止大鼠腦凋亡[42]。Liu等[43]研究表明，DNLA可通過下調蛋白激酶RNA樣內質網激酶（PERK）信號通路，進而改善小鼠學習和記憶障礙；Western Blot結果表明，DNLA可通過下調內質網應激相關蛋白鈣蛋白酶1（CAPN1）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）和細胞周期蛋白依賴性激酶-5（CDK5）水平，最終降低tau蛋白的過度磷酸化。

綜上，DNLA改善學習記憶障礙的相關機制如附表。筆者認為，DNLA具有多靶點、多途徑、副作用低等特點，其在開發AD治療藥物方面具有較好的發展前景，下一步可以利用轉基因AD動物模型進行行為學評估及作用機制靶點多樣化的深入研究。

2.1.2改善腦缺血再灌注的神經損傷缺血/缺氧后再灌注/復氧會增加自由基產生量，自由基過多引起的炎癥和氧化應激反應可導致神經細胞壞死和凋亡[44]。Wang等［45］研究發現，從Dendrobium spez.中提取的石斛堿粗提物能緩解鈣超載并阻止基質金屬蛋白酶（MMP）的減少，進而抑制氧-葡萄糖剝奪/復氧（OGD/R）誘導的神經元凋亡。為了在mRNA水平上闡明抗凋亡機制，利用q-PCR分析后發現石斛堿粗提物主要通過下降Caspase-3和Caspase-12的表達，進而抑制神經元的凋亡。Liu等[46-47]研究發現，DNLA極有可能是通過抑制細胞凋亡，進而發揮神經保護作用。其通過流式細胞術檢測發現DNLA組細胞凋亡率較模型組明顯降低，利用免疫熒光法檢測Caspase-1熒光表達和Western Blot測定Caspase-1、消皮素D（GSDMD）和炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-18蛋白水平后，結果發現，DNLA可降低焦亡相關蛋白Caspase-1、GSDMD及炎癥因子蛋白水平表明，DNLA抗凋亡機制可能與Caspase-1/IL-1β、IL-6、IL-18和Caspase-1/GSDMD/IL-1β、IL-6、IL-18通路有關。劉曉莉等[48]利用網絡藥理學總結了石斛堿治療腦缺血再灌注損傷的作用機制，認為石斛堿主要通過抑制炎癥、凋亡途徑發揮保護作用，關鍵靶點基因主要為以下10個：ALB、MAPK1、MAPK8、CASP3、IGF1、HSP90AA1、SRC、NOS3和MMP2、ESR1，下一步可從這些關鍵靶點著手，如通過體內外造模，運用免疫熒光染色法及流式細胞術等分析方法對石斛生物堿類成分治療腦缺血再灌注損傷的作用機制進行進一步的探索。

2.1.3預防帕金森帕金森病（PD）特征是進行性地喪失黑質多巴胺（DA）神經元。蘇雙巧［49］用石斛堿干預神經毒素1-甲基-4-苯基吡啶離子（MPP+）誘導小鼠神經元損傷后，比色法檢測發現，石斛堿能顯著降低MPP+誘導的乳酸脫氫酶（LDH）含量，減輕神經元損傷。另一方面，q-PCR和Western Blot結果顯示，石斛堿可通過增高中腦星形膠質細胞源性神經營養因子MANF mRNA和蛋白表達水平，抑制神經元凋亡。Li等[50]通過酶聯免疫吸附法和比色法測定腫瘤壞死因子（TNF-α）、IL-1β水平和6-羥基多巴胺（6-OHDA）產生的一氧化氮（NO），發現DNLA給藥后能顯著減弱促炎因子TNF-α和IL-1β的釋放，降低NO的產生，并增加DA神經元的數量，進而改善6-OHDA誘導的神經炎癥。帕金森發病機制研究證實與遺傳易感性、炎癥、破壞神經元、線粒體功能障礙和氧化應激等機制有關[51]。而研究發現，石斛生物堿類成分的預防帕金森機制為保護神經元、抑制炎癥產生，可以考慮探索石斛生物堿類成分對線粒體功能障礙、氧化應激等帕金森發病機制的保護作用。

2.1.4抗氧化應激ROS等自由基的表達和細胞凋亡是神經退行性疾病的發病機制之一。研究表明，從霍山石斛提取的石斛堿粗提物對過氧化氫（H2O2）誘導氧化損傷的PC12細胞有保護作用[52]。DNLA對H2O2誘導氧化應激的N2A細胞具有神經保護作用，熒光染色法檢測發現DNLA能顯著降低細胞內Ca2+上調、ROS產生，并抑制線粒體膜電位的升高。q-PCR和Western Blot結果表明，DNLA能抑制炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β和一氧化氮合成酶（iNOS）的釋放，阻斷蛋白酪氨酸激酶（JAK）和信號轉導與轉錄激活因子（STAT）的磷酸化[53]。DNLA對炎癥和細胞凋亡的抑制可能歸因于抑制JAK-STAT信號，從而抑制促炎癥和促凋亡介質的釋放。Fu等[54]研究發現，DNLA預處理PC12細胞可抑制氯化錳（MnCl2）誘導的神經毒性，流式細胞術和線粒體呼吸功能檢測表明DNLA可抑制ROS的生成，改善線粒體呼吸能力。Western Blot檢測發現，用DNLA預處理細胞可顯著增加假定激酶1（PINK1）和E3泛素連接酶Parkin蛋白的表達，激活PINK1/Parkin介導的有絲分裂吞噬，從而發揮神經保護作用。這些結果說明DNLA可通過改善線粒體呼吸和調節PINK1/Parkin介導的自噬通量抑制MnCl2誘導的細胞凋亡。研究表明，DNLA可通過改善線粒體呼吸、抑制促炎因子和促凋亡介質釋放而抗氧化應激。

2.2改善糖脂代謝

現代的糖尿病屬于中醫理論消渴證的范疇，石斛是治療消渴證的要藥。有學者對《中華歷代名醫醫案全庫》中冊“消渴”章節進行了統計，212種單味藥配伍頻次石斛排名第4[55]，西醫也常將石斛用于糖尿病的治療，如石斛合劑、石斛消渴飲等[56-57]。Li等[58]研究發現，美花石斛中的石斛寧能升高基因突變2型糖尿病（db/db）小鼠的血清胰島素水平和胰島細胞數量，并能減少脂肪細胞3T3-L1內油滴和甘油三酯的積累。通過Western Blot分析和免疫組織化學染色初步探討了其抗糖尿病和緩解血脂異常的機制，石斛寧能上調磷酸化絲裂原激活蛋白激酶（p-MAPK）及肝臟或脂肪組織中過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）、葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）的表達水平。Xu等[59]通過半制備型高效液相色譜法從玫瑰石斛中首次分離出吲哚類生物堿Dendroclepine，葡萄糖氧化酶法結果表明，Dendroclepine可增加肝癌細胞HepG2的葡萄糖消耗。Feng等[60]研究發現，石斛堿能顯著改善妊娠期糖尿病小鼠的癥狀，表現為母體體重和血糖水平降低，并增加血清胰島素水平和胰島素敏感性，但其調控機制尚不清楚。

目前普遍認為，脂代謝與糖代謝具有一定的相關性，高血脂與高血糖均屬于代謝紊亂異常[61]，部分學者對石斛的降血脂活性也進行了探索。Huang等［62］通過脂類染色法觀察肝組織切片發現，DNLA能改善高脂飲食小鼠肝臟脂質穩態，降低血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平。UPLC-MS分析結果表明，DNLA能降低肝臟中游離膽汁酸包括石膽酸（LCA）、去氧膽酸（DCA）、膽酸（CA）和鵝脫氧膽酸（CDCA）的水平，并增加了牛磺鼠膽酸（TMCA）、牛磺鵝去氧膽酸（TCDCA）、牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）和牛磺酸脫氧膽酸（THDCA）水平。結果表明，DNLA可通過兩種途徑改善高脂飲食小鼠的肝臟異常脂質分布：（1）增強高度親水性的牛磺酸結合膽汁酸；（2）降低與膽固醇吸收正相關的CA/CDCA比值。Meng等[63]用石斛堿干預人臍靜脈內皮細胞HUVECs動脈粥樣硬化模型，流式細胞術結果表明，石斛堿不僅能促進HUVECs增殖，還能抑制衣霉素（TM）誘導的HUVECs凋亡。q-PCR和Western Blot分析結果表明，石斛堿通過上調基因miR-381-3p的表達，進而抑制Caspase-4誘導的HUVECs凋亡。臨床試驗研究證明，鐵皮石斛粉末治療2型糖尿病患者臨床總有效率（89.09%）顯著高于安慰劑對照組（3.64%），且有助于改善患者臨床癥狀[64]。研究證明，石斛生物堿類成分能有效改善糖脂代謝，說明石斛生物堿類是石斛發揮降血糖、降血脂作用的主要有效成分。

2.3保護肝損傷

中醫理論認為，石斛養陰生津能補肝陰，滋養肝體，從而抑制肝陽上亢，使肝之疏泄功能恢復正常。Li等[65]首次通過DNLA干預四氯化碳（CCl4）誘導野生型（WT）小鼠和核因子E2相關因子（Nrf2）基因敲除（Nrf2-/-）小鼠急性肝損傷模型，探索DNLA對Nrf2抗氧化信號通路的影響。結果表明，DNLA能減少WT小鼠血清中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）以及天冬氨酸氨基轉移酶（AST）的水平，并能抑制丙二醛（MDA）的生成，Western Blot結果表明DNLA能增強WT小鼠Nrf2及其下游蛋白的表達，這證實了DNLA是通過Nrf2通路對CCl4誘導的肝毒性發揮保護作用。Ci等[66]探索石斛堿對異煙肼（INH）和利福平（RIF）聯合誘導的小鼠肝損傷的影響，結果表明，石斛堿能顯著降低小鼠血清中ALT和AST的含量，同時調節氧化應激標志物MDA、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平，進而改善INH和RIF聯合誘導的肝損傷。Zhang等[67]研究證實了DNLA對CCl4誘導小鼠肝損傷的保護作用，并從分子層面探索DNLA對CCl4肝毒性的保護機制。高通量轉錄組測序分析揭示了CCl4誘導的肝損傷機制包括免疫細胞應激、氧化磷酸化增強、NF-κB信號傳導受損、RNA合成的破壞，這些損傷在DNLA組都會被抑制或恢復正常。以上研究說明DNLA可以提高肝臟指數，改善肝細胞結構形態，這些保護作用主要是通過調節肝損傷模型的氧化應激標志物實現的。

2.4抗腫瘤

王亞蕓[68]對石斛堿粗提物的抗腫瘤作用進行了探索，從金釵石斛中提取的水溶性和脂溶性生物堿粗提物能抑制結腸癌細胞Caco-2的增殖，抑制作用呈劑量和時間依賴性。流式細胞術檢測發現水溶性使細胞周期阻滯于G1期，Western Blot實驗結果表明，水溶性和脂溶性生物堿粗提物可通過線粒體途徑激活Caspase-3信號通路，進而對Caco-2產生細胞毒性。Song等[69]采用噻唑藍（MTT）比色法和集落形成法檢測發現石斛堿與順鉑聯合治療對非小細胞肺癌細胞的抗腫瘤活性增強，此外，血清肌酸磷酸激酶活性測定表明石斛能減輕順鉑對裸鼠的心臟毒性作用。通過Western Blot和q-PCR方法分析得出石斛堿抗腫瘤機制可能是通過刺激c-Jun氨基末端激酶（JNK）/有絲蛋白激酶p38信號通路而升高細胞凋亡促進基因Bax和Bim表達，進而誘導肺癌細胞A549凋亡。Kim等[70]研究發現，石斛堿能抑制γ射線誘導的A549細胞遷移和侵襲。注射γ射線照射的細胞可增加小鼠肺轉移結節的數量，而石斛堿可通過抑制電離輻射（IR）誘導硫酸酯酶2（SULF2）的mRNA和蛋白的表達，進而減少肺轉移結節的數量、抑制γ射線誘導的A549細胞遷移和侵襲。由此可見，石斛堿對腫瘤有直接抑制作用和輔助放化療治療，不僅能抑制癌細胞的增加和轉移，還能改善化療帶來的體重減輕和心臟毒性等副作用，提高患者的生存質量，延長生存期。

2.5其他

石斛堿還具有治療糖尿病性白內障、抗病毒、抑制心肌纖維化、抑制炎癥性骨破壞等其他藥理活性。研究發現，DNLA可通過影響晶狀體的蛋白質表達水平以及抑制促炎因子iNOS的表達，進而降低糖尿病性白內障大鼠模型晶狀體渾濁度[71-72]。石斛堿可通過抑制甲型流感病毒中表面糖蛋白血凝素 （HA） mRNA、HA和核糖核蛋白（NP）的產生，干擾NP的核輸出和寡聚，進而抑制甲型流感病毒的活性[73-74]。石斛堿能抑制高鈉鹽誘導心臟成纖維細胞增殖及炎性因子的表達，其機制可能是通過抑制NF-κB磷酸化，減少炎性因子單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）的表達[75]；此外，石斛堿還可通過調控STAT3的含量及其下游凋亡相關蛋白B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）和B白血病-x（Bcl-x）的表達量，或下調髓樣分化因子（MyD88）/MAPK信號通路抑制炎癥的產生[76-77]。鄧文德等[78-79]研究發現，石斛堿可通過消除活性氧的產生、抑制p38-即刻早期基因（c-Fos） -活化T細胞核因子c1（NFATc1）通路和降低MMP9表達，抑制破骨細胞的生成，進而抑制炎癥性骨破壞。

3結論

綜上所述，石斛生物堿類成分的藥理活性研究主要集中于神經保護、降血糖血脂、保護肝損傷以及抗腫瘤等方面，具有較好的研究前景和開發應用價值。今后對石斛生物堿類成分的研究可以從以下幾個方面著手：（1）石斛生物堿類成分提取率不高是限制其研究發展的原因之一，可優化石斛生物堿類成分的提取工藝，如酶提法結合有機溶劑提取法增加石斛生物堿溶出率；或通過對植株內關鍵酶基因的調控，增加石斛生物堿類成分的合成效率及生成量；（2）從不同石斛中提取的生物堿活性成分不同，藥理活性及機制也不盡相同。從金釵石斛提取的石斛堿因含量最高而文獻研究數量最多，或從其他不同種類的石斛中提取生物堿進行活性研究，也許能分析出不同的靶點及途徑的作用機制；（3）石斛生物堿類成分藥理活性特點為多成分多靶點多通道協同作用，很難通過傳統實驗方法進行系統且全面地分析。可通過網絡藥理學和分子對接方法將石斛生物堿類成分的藥理作用機制的靶標和信號通路進行分析，再進行體內外驗證，使研究更具有針對性，節約研發時間和成本；（4）目前對石斛生物堿類成分的研究多傾向于其改善記憶作用，已證實石斛生物堿類成分能通過多途徑、多靶點改善認知功能障礙，未來應進一步推進動物實驗轉向臨床應用研發，為認知功能障礙患者的治療提供幫助。（5）關注石斛生物堿類成分藥理活性的同時，不能忽略對其毒理性進行相關的研究。研究表明，石斛堿對斑馬魚胚胎有毒性作用，主要表現為心率下降、心包腫大，且和濃度呈正相關[80]，故在進行臨床實驗研究時不能忽視石斛堿的毒性研究。

隨著人們生活水平的不斷提高及生活節奏加快，高血脂癥、糖尿病、心腦血管疾病等代謝疾病發病率越來越高，開發石斛相關新藥和保健食品，既符合人們對健康生活的追求，又能為石斛產業發展帶來良好的經濟價值。綜上所述，通過提高石斛功效成分提取率，加強對石斛藥效物質基礎及機制途徑的研究，為開發石斛相關新藥及保健食品提供科學依據及支撐。參考文獻

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Research Progress on Pharmacological Effects and

Mechanisms of Alkaloid Components in DendrobiumLIANG Yan-tian LIU Jia-meng LU Wei FAN Bei WANG Feng-zhong （1College of Pharmacy，Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410208，China；

2Key Laboratory of Agro-products Quality and Safety Control in Storage and Transport Process，Ministry of Agriculture and Rural Affairs/

Institute of Food Science and Technology，Chinese Academy of Agricultural Sciences，Beijing 100193，China）Abstract：ObjectiveTo summarize the current status of research on the pharmacological substances and mechanisms of alkaloid components in Dendrobium such as total alkaloids of dendrobium，dendrobine，shihunine to provide theoretical references for the further development and clinical application of Dendrobium.MethodThe references related to the pharmacological activities of alkaloid components in Dendrobium that published in recent 10 years were searched in CNKI and PubMed databases，and were summarized according to the activities and mechanisms.ResultAt present，the pharmacological activity research of alkaloid components in Dendrobium has mainly focused on neuroprotection，improving glycolipid metabolism，protecting liver injury and anti-tumor that show good research prospects and application value.However，most of those studies were on the total alkaloid contents of dendrobium，the researches of alkaloid monomer in dendrobium were relatively few due to the difficulties on purification and low extraction rate.ConclusionThe paper can provide more scientific evidence on developing novel drugs and health foods of Dendrobium，which is important to strengthen the research on pharmacological substances and mechanisms by improving the methods on extraction and purification of alkaloid monomer compounds in Dendrobium.

Keywords：alkaloids;dendrobine;pharmacological effect; neuroprotective; memory improvement；glycolipid metabolism