膳食營養干預對妊娠期糖尿病合并妊高癥患者缺血缺氧損傷指標的影響及子癇前期預防效果

摘要：目的：探究膳食營養干預對妊娠期糖尿病合并妊高癥患者缺血缺氧損傷指標的影響及子癇前期預防效果。方法：研究對象選取2020年1月—2022年1月我院收治的妊娠期糖尿病合并妊高癥患者合計118例，使用隨機數字表法分為對照組及營養組，每組59例，2組均給予常規治療，營養組在其基礎上加用膳食營養干預，觀察2組干預前后血糖血壓、凝血功能、缺血缺氧損傷指標、IL-6、TNF-α、COX-2、TXA2、P-selectin水平并統計子癇前期發生率。結果：干預前，2組血糖血壓無顯著差異（Pgt;0.05）；干預后，營養組血糖血壓指標低于對照組（Plt;0.05）。干預前，2組凝血功能無顯著差異（Pgt;0.05）；干預后，營養組PT、APTT高于對照組，FIB、D-D水平低于對照組（Plt;0.05） ；營養組HIF-1α、ET-1、MDA、Caspase-3低于對照組，NO高于對照組（Plt;0.05）。干預前，2組IL-6、TNF-α無顯著差異（Pgt;0.05）；干預后，營養組IL-6、TNF-α低于對照組（Plt;0.05）。干預前，2組COX-2、TXA2、P-selectin無顯著差異（Pgt;0.05）；干預后，營養組COX-2、TXA2、P-selectin低于對照組（Plt;0.05），營養組子癇前期發病率低于對照組（χ2=4.827，P=0.028）。結論：膳食營養干預能改善妊娠期糖尿病合并妊高癥患者血糖血壓控制效果及凝血功能，緩解患者胎盤缺血缺氧狀態，下調患者血清炎性因子及炎癥介質表達，減少子癇前期發病率，對子癇前期具有一定預防作用。

關鍵詞：膳食營養；妊娠期糖尿病；妊高癥；缺血缺氧損傷；子癇前期研究表明，隨著產婦年齡上升，其機體激素水平等發生變化，易出現妊娠期糖尿病、妊高癥等妊娠并發癥，進而影響孕婦生理健康及胎兒正常生長發育[1]。其中妊娠期糖尿病合并妊高癥（GDM-PIH）是臨床最為常見的妊娠期并發癥之一[2]。對于GDM-PIH孕婦而言，隨著其病情加重，其機體易出現炎癥反應及凝血功能異常，引起胎盤供血不足，造成胎盤缺血缺氧損傷，進而導致胎盤早剝、宮內窘迫、子癇前期等嚴重并發癥，甚者危及產婦及胎兒生命[3-4]。因此，對于GDM-PIH病情的控制對減少不良妊娠結局及不良胎兒結局具有重要意義。目前，除常規降糖降壓治療外，運動、膳食等輔助治療方式效果逐漸得到臨床認可，但國內對于GDM-PIH孕婦膳食營養干預缺乏系統性方案，仍停留在脂肪控制、低糖飲食等階段。本研究對我院GDM-PIH患者進行系統性膳食營養干預，旨在為GDM-PIH孕婦飲食方案進一步完善提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象選取2020年1月—2022年1月我院收治的GDM-PIH患者合計118例，納入標準：① 臨床診斷符合《美國糖尿病學會2019年\"妊娠期糖尿病診治指南\"》[5]中GDM診斷標準及《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識（2019）》[6]中PIH診斷標準；②年齡gt;20歲。③患者及其家屬均知情并自愿參與研究。排除標準：①合并妊娠期甲狀腺功能減退、妊娠期甲狀腺功能亢進等其他妊娠期分泌疾病者；②合并精神病史或認知功能障礙等精神疾病者；③合并糖尿病史、高血壓病史者；④已發子癇前期等并發癥者。使用隨機數字表法分為對照組及營養組，每組59例。其中對照組年齡21～45歲，平均（27.03±4.17）歲，平均孕周（30.91±3.93）周，體質量（28.55±3.48）kg/m2，單胎妊娠50例、雙胎妊娠9例；營養組年齡21～46歲，平均（27.11±4.19）歲，平均孕周（30.89±3.92）周，體質量（28.51±3.46）kg/m2，單胎妊娠51例、雙胎妊娠8例。經檢驗，2組基線資料差異無統計學意義。

1.2方法

2組患者入院后均給予硫酸鎂、二甲雙胍、門冬胰島素等對癥治療，均給予常規護理、體征監測、運動指導、飲食指導等。營養組患者再其基礎上加用膳食營養干預，包括能量攝入、膳食纖維補充、維生素及鈣補充、脂肪攝入控制、微量元素補充。①能量攝入：根據MNT[7]標準制定患者每日能量攝入量，膳食能量=（身高-105）×能量系數；能量系數：孕前體質量≤18.5 kg/m2者取值33～38；BIM為18.5～25 kg/m2者取值30～35、BIM大于25 kg/m2取值為25～30，控制患者每日能量攝取，控制患者體重。②膳食纖維補充：在保證患者能量攝取前提下，指導患者多進食蔬菜、粗糧，補充膳食纖維，另將主食由大米飯換為蕎麥、 燕麥等高纖維食物，增加膳食纖維攝入量并減少糖類攝取；③維生素及鈣補充：指導患者多進食蘋果、柚子等低糖且富含維生素水果，對于維生素D缺乏患者給予維生素D補充，對于低鈣或鈣攝入不足（lt;600 mg/d）者，可給予鈣片進行鈣補充；④脂肪攝入控制：結合患者能量攝入方案，在其日常飲食中，保證患者脂肪供能占比低于30%，其中飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸低于10%，多不飽和脂肪酸低于10%～15%，反式脂肪酸低于1%，日常飲食中囑咐患者盡量避免肥肉等脂肪含量較高食物，選取牛肉、魚肉等高能量、低脂肪肉類；⑤微量元素補充：在患者實際檢查治療過程中，對于患者機體鈉、鉀等微量元素不足者進行針對補充；⑥飲食安排：指導患者少食多餐，將3餐改為6餐，在三餐間進行加餐，每餐營養攝入控制在2：1：3：1：2：1。

1.3觀察指標

①血糖血壓：分別使用血糖儀、血壓儀檢測患者血糖血壓。②凝血功能：取患者外周靜脈血，交由檢驗科檢測患者PT、APTT、FIB、D-D水平。③缺血缺氧損傷指標：使用細針穿刺去患者胎盤樣本，研磨、離心取上清液，使用酶聯免疫吸附試驗檢測HIF-1α、NO、ET-1、MDA、Caspase-3水平。④IL-6、TNF-α水平：取患者外周靜脈血，低速離心，取上清，使用ELISA法檢測。⑤COX-2、TXA2、P-selectin水平：檢測方案同IL-6。⑥子癇前期發病率：根據子癇前期診斷標準[8]進行診斷，統計2組子癇前期發生率。

1.4統計學方法

所有數據采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2結果與分析

2.12組血糖血壓比較

干預前，2組血糖血壓無顯著差異；干預后，營養組血糖血壓指標低于對照組（表1）。

2.22組凝血功能比較

干預前2組凝血功能無顯著差異（Pgt;0.05）；干預后營養組PT、APTT高于對照組，FIB、D-D水平低于對照組（Plt;0.05）（表2）。

2.32組缺血缺氧損傷指標比較

營養組HIF-1α、ET-1、MDA、Caspase-3低于對照組，NO高于對照組（Plt;0.05）（表3）。

2.42組IL-6、TNF-α比較

干預前2組IL-6、TNF-α無顯著差異（Pgt;0.05），干預后營養組IL-6、TNF-α低于對照組（Plt;0.05）（表4）。

2.52組COX-2、TXA2、P-selectin比較

干預前2組COX-2、TXA2、P-selectin無顯著差異（Pgt;0.05），干預后營養組COX-2、TXA2、P-selectin低于對照組（Plt;0.05）（表5）。

2.62組子癇前期發病率

營養組子癇前期發生1例，發病率1.69%，對照組子癇前期發生7例，發病率11.86%，營養組子癇前期發病率低于對照組（χ²=4.827，P=0.028）。

3討論

GDM-PIH患者血糖、血壓升高，糖脂代謝紊亂，引起患者胰島素敏感度降低，血清胰島素水平升高，可引起胎兒肺發育減慢，影響胎兒發育。同時，GDM-PIH患者多表現出凝血功能異常，血栓發生幾率升高，高血糖高血壓狀態還會影響患者血管平滑肌調節作用及Na+-K+-ATP酶活性，影響胎盤血液及營養供給，導致胎盤及胎兒缺血缺氧，引發胎兒窘迫、胎盤早剝等并發癥，增加分娩危險性[9-10]。此外，GDM-PIH患者機體長期伴有微炎反應，在炎性因子刺激下，患者氧化應激激活，也可能影響患者生理健康及胎兒正常生長發育[11]。子癇前期是GDM-PIH患者常見且最為嚴重的并發癥之一，患者主要以高血壓、血小板減少及小血管痙攣為主要特征，其發病機制尚未闡明，且目前尚無有效治療方案，因此，對其預防至關重要[12]。緩解GDM-PIH患者病情進展，預防子癇前期發病也逐漸成為臨床研究重點之一。其中飲食、運動對于GDM-PIH患者臨床效果逐漸得到證實，但目前針對膳食營養干預，國內仍缺乏系統性方案，多采用經驗性指導。本研究結果可見，干預前，2組血糖血壓無顯著差異（Pgt;0.05），干預后營養組血糖血壓指標低于對照組（Plt;0.05），證實所用的膳食營養干預有助于控制血糖血壓，緩解患者病情。

近年來，隨著病理學、內分泌學等發展，子癇前期發病炎癥機制及凝血機制越來越受到臨床工作人員重視，對于GDM-PIH患者子癇前期預防也逐漸向其靠攏。國內有研究指出[13]，子癇前期發病與患者凝血指標具有相關性，其中APTT、PLT等指標均是重度子癇前期發病的影響因素，于靜等[14]研究指出，子癇前期患者凝血功能發生明顯變化，且其指標表達與患者妊娠結局具有相關性。證實對于妊娠婦女，控制其凝血功能維持正常水平對預防子癇前期具有重要意義。本研究可見，干預前，2組凝血功能無顯著差異（Pgt;0.05）；干預后，營養組PT、APTT高于對照組，FIB、D-D水平低于對照組（Plt;0.05），證實膳食營養干預還能改善GSM-PIH患者凝血功能，分析原因與患者膳食纖維攝入及脂肪攝入控制有關，膳食纖維攝取有助于改善患者血液高凝狀態，改善其凝血功能，同時，GDM-PIH患者多伴有脂質代謝異常，引起血脂升高，導致血液黏度增加，因此，控制患者脂肪攝取，尤其脂肪酸攝入有助于改善患者機體凝血功能，改善患者機體高凝狀態。同時，膳食纖維攝取增加還有助于提高患者血管彈性，逆轉GDM-PIH孕婦血管/抗血管因子失衡狀態，從而促進其血管重鑄，進一步改善患者凝血功能。此外，有研究指出[15]，血管舒張-收縮失衡及缺氧調控因子水平紊亂是引起GDM-PIH患者胎盤缺血缺氧損傷并進一步引發不良妊娠結局的重要原因，其中ET-1、NO是調節胎盤血管收縮、舒張功能的重要因子，GDM-PIH患者胎盤內ET-1/NO平衡向ET-1漂移，引起血管異常收縮，導致胎盤供血不足，引發胎盤缺血缺氧損傷，進而引起一系列應激反應，氧化應激激活，Caspase-3活化并引起細胞凋亡，加重患者病情。而本研究可見，干預后患者胎盤缺血缺氧損傷相關指標改善，證實膳食營養干預有助于緩解患者胎盤缺血缺氧狀態。分析原因與上文類似，膳食纖維及脂肪的攝取控制有助提高患者血管彈性，促進血管壁擴張，從而降低血流阻力，增強機體運血供氧能力，促進血管重鑄，從而改善患者胎盤血供。

同時，還有研究證實，在子癇前期患者匯總，岐陽鎮反應激活，炎癥介質及炎性因子水平升高，如TNF-α、P-selectin 和 IL-6 等在 PE 患者血液中和胎盤中表達增加[16-17]，提示炎癥反應在 PE 的發病過程中起重要的作用。同時，TXA2大量分泌能引起患者小動脈痙攣，血壓升高，增大血流循環阻力，引發子癇前期發病。本研究可見，干預后營養組IL-6、TNF-α、COX-2、TXA2、P-selectin及子癇前期發病率低于對照組（Plt;0.05），證實膳食營養干預有助于下調患者機體炎癥反應，有效預防子癇前期發生。分析原因可能與維生素D補充等有關。維生素D具有免疫調節、抗氧化應激、血壓調節等作用，國外有研究指出[18]，維生素D補充有助于增強 T 淋巴細胞免疫功能，預防機體過度炎癥，有助于預防子癇前期。苑程鯤等[19]在其綜述中提到，維生素D補充能夠抑制 CD4+，CD25-、IL-17 水平，補充維生素D可能成為預防子癇前期行之有效的干預策略。此外，膳食纖維的攝入還能通過調節機體腸道菌群代謝、增加餐后能量消耗、減少食物熱量吸收、調節糖代謝等方面控制GDM-PIH患者病情，進一步幫助預防子癇前期發病。

綜上所述，膳食營養干預能改善妊娠期糖尿病合并妊高癥患者血糖血壓控制效果及凝血功能，緩解患者胎盤缺血缺氧狀態，下調患者血清炎性因子及炎癥介質表達，減少子癇前期發病率，對子癇前期具有一定預防作用。參考文獻

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Effect of Dietary Nutrition Intervention on Ischemia and Hypoxia Injury Indexes in

Patients with Pregnancy-Induced Hypertension and Prevention of PreeclampsiaCHEN Xun-yan，GUO Li-fang，WU Chen-hua，YE Si-ping

（Department of Obstetrics，Ningde Hospital，Fujian Ningde Normal University，Ningde 352100，China）Abstract：ObjectiveTo explore the effect of dietary nutrition intervention on the indexes of ischemic hypoxia injury in patients with pregnancy-induced hypertension and the preventive effect of preeclampsia.MethodA total of 118 patients with pregnancy-induced diabetes mellitus complicated with pregnancy-induced hypertension admitted to our hospital from January 2020 to January 2022 were divided into control group and nutrition group by random number table method，with 59 patients in each group.Both groups received routine treatment，and the nutrition group was supplemented with dietary nutrition intervention.The levels of blood glucose，blood pressure，coagulation function，ischemic hypoxia injury index，IL-6，TNF-α，COX-2，TXA2，P-selectin before and after intervention were observed in the two groups，and the incidence of preeclampsia was analyzed.ResultThere was no significant difference in blood glucose and blood pressure between the two groups before intervention（Pgt;0.05）.After intervention，the blood glucose and blood pressure index of nutrition group was lower than that of control group（Plt;0.05）.There was no significant difference in coagulation function between the two groups before intervention（Pgt;0.05）.After intervention，PT and APTT in nutrition group were higher than those in control group，while FIB and D-D levels were lower than those in control group（Plt;0.05）.HIF-1α，ET-1，MDA and Caspase-3 in nutrition group were lower than those in control group，but NO was higher than those in control group（Plt;0.05）.Before intervention，there were no significant differences in IL-6 and TNF-α between the two groups（Pgt;0.05），but after intervention，the levels of IL-6 and TNF-α between the two groups were lower than those in the control group（Plt;0.05）.Before intervention，there were no significant differences in COX-2，TXA2 and P-selectin between the two groups（Pgt;0.05）.After intervention，the COX-2，TXA2 and P-selectin in nutrition group were lower than those in control group（Plt;0.05）.And fewer ten patients experienced septic complications incidence of preeclampsia is lower than the control group（χ2=4.827，P = 0.028）.ConclusionDietary nutrition intervention can improve the blood glucose and blood pressure control effect and coagulation function in patients with pregnancy-induced hypertension，relieve placental ischemia and hypoxia，down-regulate the expression of serum inflammatory factors and inflammatory mediators，reduce the incidence of preeclampsia，and have a certain preventive effect on preeclampsia.

Keywords：dietary nutrition;gestational diabetes mellitus;pregnancy-induced hypertension;ischemic hypoxia injury;preeclampsia