β1腎上腺素能受體關聯交感神經與T細胞耗竭

CD8+T 細胞是針對病毒感染和腫瘤的免疫反應的重要組成部分，能夠消除感染細胞和癌細胞。然而，當抗原不能被清除時，T細胞進入一種被稱為耗竭的狀態。盡管很清楚慢性抗原會導致CD8+T細胞的耗竭，但對組織中的應激反應如何調節T細胞功能知之甚少。在這里，研究人員通過β1腎上腺素能受體ADRB1展示了應激相關兒茶酚胺和T細胞耗竭進展之間的新關聯。研究發現耗竭的CD8+T細胞增加了ADRB1的表達，并且ADRB1+T細胞暴露于兒茶酚胺抑制了其細胞因子的生成和增殖。耗竭的CD8+T細胞以ADRB1依賴的方式聚集在交感神經周圍。β1 腎上腺素能信號的消融限制了慢性感染中T 細胞向耗竭狀態的進展，并在與黑色素瘤中的免疫檢查點阻斷（ICB）相結合時，改善了效應細胞的功能。在對ICB 耐藥的胰腺癌模型中，β-受體阻滯劑和ICB 協同增強了CD8+T細胞反應，并誘導組織常駐記憶樣T細胞的發育。惡性疾病常與患者體內兒茶酚胺水平升高有關，該研究結果證實了交感神經應激反應、組織神經支配和T細胞耗竭之間的關聯。本研究揭示了一種新的抗腫瘤機制，即通過阻斷CD8+T細胞中的β腎上腺素能信號恢復其抗腫瘤功能。