portimines的合成揭示了它們抗癌活性的基礎

海洋來源的環亞胺類毒素portimine A 和portimine B 因其化學結構和顯著的抗癌治療潛力備受關注。然而，大量獲得這些毒素目前是不可行的，并且其潛在活性的分子機制至今仍不清楚。為了解決這一問題，本研究提出了一種可規模化且簡便的portimines 合成方法，該方法受益于兩相萜類化合物合成中使用的邏輯以及其他策略，例如利用環鏈互變異構化和骨架重組，以通過自我保護來最小化化學保護基團。值得注意的是，這種全合成使得portimine B 的結構重排和對portimine A 的深度功能評價成為可能，揭示出它可以在人癌癥細胞系中高效地選擇性誘導凋亡，并且在體內腫瘤清除模型中有效。最后，對portimines 及其類似物的成功獲取簡化了光親和類似物的開發，而光親和類似物曾被用于化學蛋白質組學實驗，并鑒定出portimine A 的主要靶標為60S核糖體輸出蛋白NMD3。