良藥，毒藥？謹防鎮(zhèn)靜催眠藥濫用

在接連幾個月都睡不著、早醒后，小王決定前往醫(yī)院就診。醫(yī)生綜合評估后給小王開具了少量處方藥酒石酸唑吡坦片，并叮囑每天一片，定期復(fù)診。最初的幾天，小王在服用一片藥后，入睡困難情況逐漸改善，睡眠質(zhì)量也有變好。一段時間后，小王感覺原本的用藥量不足以達到維持睡眠質(zhì)量的程度了，便自行加到兩片，隨后是三片，越來越多。很快，小王就開始發(fā)現(xiàn)自己的記憶力明顯下降了，大腦反應(yīng)非常遲鈍，每次停藥后都會覺得難受、焦慮、睡不著。家人發(fā)現(xiàn)小王買的唑吡坦越來越多，精神狀況越來越糟糕，周末經(jīng)常在床上一片片反復(fù)數(shù)剩的藥；記憶力下降嚴重，記不住藥藏在了哪里，就每天大掃除數(shù)次，希望找到藥片。擔(dān)憂之下，家屬趕緊將小王帶到了醫(yī)院，只是這一次不再是小王熟悉的失眠門診，而是成癮門診。

小黃在服用一年唑吡坦后，發(fā)現(xiàn)原劑量已無法改善睡眠，于是自行加大劑量，每天服用達到了80至100粒。由于醫(yī)院對每次開具的唑吡坦數(shù)量有嚴格限制，小黃頻繁用身邊親朋好友的身份證到醫(yī)院騙配藥，甚至還從代買藥的徐某處高價購買了幾十盒。不久，當?shù)孛窬カ@了小黃和徐某，司法鑒定結(jié)果認定了小黃存在“吸毒成癮”，徐某因非法銷售大量管制類藥品涉嫌“販賣毒品罪”。

我國有38.2%的成年人正在經(jīng)歷失眠困擾，睡眠及相關(guān)障礙在臨床上越來越得到重視。世界衛(wèi)生組織（WHO）于2018年發(fā)布的《國際疾病分類第十一次修訂版（ICD-11）》及美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會于2013年發(fā)布的《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（DSM-5）》中，都列出了睡眠—覺醒障礙章節(jié)。失眠的表現(xiàn)通常有入睡困難、睡眠維持困難、睡眠質(zhì)量下降、早醒等，長期失眠會導(dǎo)致注意力、記憶減退，情緒失調(diào)，引發(fā)頭痛等軀體癥狀，嚴重時還會影響社會功能。

對于飽受失眠困擾的群體，鎮(zhèn)靜催眠類藥物是最常用的治療手段之一，幫助無數(shù)患者緩解了睡眠問題。然而，也有很多人認為鎮(zhèn)靜催眠類藥物副作用大、容易成癮，因此十分抵觸服用此類藥物。

鎮(zhèn)靜催眠藥究竟是“良藥”還是“毒藥”？

治療失眠的良藥

鎮(zhèn)靜催眠藥通常指具有鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)睡眠等作用的一組藥物。第一代鎮(zhèn)靜催眠藥—— 巴比妥類藥物由于不良反應(yīng)較多，如今臨床上已很少用于鎮(zhèn)靜催眠。目前臨床上的主流鎮(zhèn)靜催眠藥為苯二氮?受體激動劑，也是美國睡眠醫(yī)學(xué)會推薦失眠患者使用的首選藥物，主要包含了兩大類：非選擇性苯二氮?受體激動劑與選擇性苯二氮?受體激動劑。

非選擇性苯二氮?受體激動劑自二十世紀六十年代以來在臨床上被廣泛使用。根據(jù)在人體內(nèi)代謝時間的長短，其可分為長效類的地西泮（安定）、氟西泮、夸西泮等，中效的勞拉西泮、艾司唑侖等，以及短效的三唑侖等。小劑量的非選擇性苯二氮?受體激動劑有一定的抗焦慮作用，中等劑量有鎮(zhèn)靜催眠的作用，大劑量可抗驚厥。

選擇性苯二氮?受體激動劑自二十世紀八十年代以來在治療睡眠障礙領(lǐng)域大放光彩。由于此類藥物英文字母都以Z開頭，因此也被稱為Z藥，包括唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆等。

和所有藥物一樣，鎮(zhèn)靜催眠類藥物也存在一定的不良反應(yīng)。非選擇性苯二氮?受體激動劑最常見的不良反應(yīng)為宿醉效應(yīng)。宿醉效應(yīng)指的就是服用了鎮(zhèn)靜催眠藥后，雖然個體睡眠得到了改善，但是晨間醒來后體內(nèi)的藥物濃度依然較高，存在困倦、疲乏。少部分人群也會出現(xiàn)眩暈、腸胃功能紊亂、記憶力下降等。有一些患者在服用非選擇性苯二氮?受體激動劑后會有短暫的興奮感，可能表現(xiàn)為攻擊、敵對；使用針劑注射方式的部分患者會出現(xiàn)呼吸抑制或低血壓。

比起非選擇性苯二氮?受體激動劑，Z藥的宿醉效應(yīng)較少，不同種類的Z藥不良反應(yīng)各不相同。唑吡坦的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為煩躁不安、嘔吐，與某些藥物聯(lián)用時在極少數(shù)情況下會產(chǎn)生較長時間幻覺。佐匹克隆的不良反應(yīng)包括口干、思睡，部分人群會出現(xiàn)肌無力、遺忘、易受刺激、好斗等。扎來普隆的不良反應(yīng)包括頭痛、頭暈、惡心、焦慮，過量服用會引起昏迷、嗜睡、呼吸困難、精神錯亂等。

上述不良反應(yīng)在短期內(nèi)可自行消除，多數(shù)無須醫(yī)療觀察，并且這些偶見的不良反應(yīng)遠遠小于失眠問題帶來的癥狀影響。2012年統(tǒng)計顯示，國內(nèi)大部分醫(yī)師在治療失眠相關(guān)障礙時都傾向于選用非選擇性苯二氮?受體激動劑。2017年《中國成人失眠診斷與治療指南》把Z藥列為失眠障礙的首選藥，Z藥在國內(nèi)的臨床使用逐年增長。隨著2019年新型冠狀病毒疫情導(dǎo)致全球失眠問題越發(fā)嚴重，全球范圍內(nèi)鎮(zhèn)靜催眠藥使用均有不同程度的增長。

鎮(zhèn)靜催眠藥也可被濫用

鎮(zhèn)靜催眠藥濫用一直以來都是醫(yī)學(xué)界重點關(guān)注的臨床問題。無處方使用、超處方使用（超過時間限制或數(shù)量限制）、處方用途以外使用（如為了獲得快感）鎮(zhèn)靜催眠藥均屬于“濫用”范疇。2022年發(fā)布的《鎮(zhèn)靜催眠藥臨床使用指南》指出，鎮(zhèn)靜催眠藥依賴（俗稱成癮）的核心癥狀是“強烈渴求及強迫性用藥，難以控制使用藥物的時間與劑量，反復(fù)戒斷難以成功，戒斷癥狀，軀體心理損害并影響正常生活與工作”。鎮(zhèn)靜催眠藥依賴的患者通常有以下表現(xiàn)：產(chǎn)生耐受性，需要不斷增加劑量才能獲得原有的藥物效果，如開篇案例中患者服用數(shù)倍到數(shù)十倍的藥物劑量；戒斷癥狀，一旦減少或停止使用藥物，會出現(xiàn)腸胃不適、眩暈頭痛、焦慮、易激惹等生理心理反應(yīng)；心理渴求，對于藥物的強烈渴求、強迫性失控性行為，如開篇案例中的求藥、數(shù)藥行為。

規(guī)范使用鎮(zhèn)靜催眠藥，遠離濫用與違法行為

結(jié)合大量的科研數(shù)據(jù)與臨床實踐，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠藥的治療作用離不開嚴格遵醫(yī)囑、規(guī)范使用，而濫用藥物形成依賴往往與個體自行調(diào)整藥量、不遵醫(yī)囑長期過量服用有關(guān)。與大麻、阿片等在臨床上合理使用大有可為，濫用就成為毒品類似，鎮(zhèn)靜催眠類藥物合理使用可以幫助患者改善睡眠相關(guān)障礙癥狀，不合理使用就可能發(fā)展為成癮/依賴。因此，不論是將鎮(zhèn)靜催眠藥奉為良藥、忽略其可能成癮的觀點，還是僅將其視為洪水猛獸來抵制、忽視治療作用的觀點，都是片面而危險的。

近年來鎮(zhèn)靜催眠藥涉及的法律問題逐漸走進了大眾的視野。2023年某國外知名公眾人物因涉嫌吸毒被捕，經(jīng)檢測體內(nèi)含有大量唑吡坦；多地出現(xiàn)非法大量代配鎮(zhèn)靜催眠藥物并加價出售給吸毒人員的情況，最后以“構(gòu)成販毒”定罪量刑。根據(jù)《中華人民共和國刑法》規(guī)定，“毒品指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺、嗎啡、大麻、可卡因及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品”，而根據(jù)我國2022年發(fā)布的《麻醉藥品及精神藥品品種目錄》，鎮(zhèn)靜催眠藥均屬于一類或二類受管制精神藥品。因此，非醫(yī)療使用的鎮(zhèn)靜催眠藥濫用行為，被納入吸毒范疇；個人騙配、販賣受管制的鎮(zhèn)靜催眠類藥物可能涉嫌構(gòu)成販毒，均會受到嚴厲的法律制裁。

目前我國已出臺各類法律法規(guī)，對精麻藥品的儲存管理、處方資格等有著詳細要求。預(yù)防鎮(zhèn)靜催眠藥成癮，需嚴格執(zhí)行相關(guān)管理規(guī)定與法律。對于如何預(yù)防鎮(zhèn)靜催眠藥成癮，提出以下建議：

● 合理使用鎮(zhèn)靜催眠藥，謹記遵醫(yī)囑服用，不自行加減藥量，定期復(fù)診；

● 謹防濫用，無處方不使用藥物，不超處方使用藥物，不為了獲得欣快感使用藥物；

● 一旦發(fā)現(xiàn)自己或家人有嚴重藥物反應(yīng)或成癮的風(fēng)險，及時尋求醫(yī)生的專業(yè)幫助，在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整藥物；

● 必要時針對成癮問題到成癮相關(guān)專業(yè)治療機構(gòu)進行門診治療或住院治療；

● 加強對鎮(zhèn)靜催眠藥相關(guān)法律法規(guī)的了解，不在醫(yī)療機構(gòu)以外購買管制藥品，不轉(zhuǎn)賣、代購管制藥品，遠離吸毒販毒違法紅線。

趙敏，主任醫(yī)師/教授、博士生導(dǎo)師

上海市精神衛(wèi)生中心/上海交大醫(yī)學(xué)院附屬精衛(wèi)中心院長，國家精神疾病醫(yī)學(xué)中心主任，上海領(lǐng)軍人才。任聯(lián)合國UNOCCD專家組成員、WHO（世衛(wèi)組織）ICD-11精神行為障礙診斷指南專家組成員。任中國醫(yī)院協(xié)會精神專科分會主委、中國醫(yī)院協(xié)會精神專科分會主委，中華精神醫(yī)學(xué)分會副主委、中國精神科醫(yī)師分會副會長，上海市精神醫(yī)學(xué)分會主委。先后主持國家重大研發(fā)計劃、國自然重點項目、WHO、NIH等項目20余項，發(fā)表論著100多篇，專著及指南8部。獲五洲女子科技獎、上海市最美科技工作者等榮譽。