特布他林聯(lián)合頭孢曲松鈉治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的效果及對(duì)免疫功能的影響

【摘要】 目的：探究特布他林聯(lián)合頭孢曲松鈉對(duì)小兒肺炎鏈球菌肺炎的治療效果及對(duì)免疫功能的影響。方法：選取仙桃市婦幼保健院2020年2月—2021年6月收治的220例小兒肺炎鏈球菌肺炎患兒，隨機(jī)分為頭孢曲松鈉組、聯(lián)合治療組，各110例。頭孢曲松鈉組使用頭孢曲松鈉進(jìn)行治療，聯(lián)合治療組使用特布他林聯(lián)合頭孢曲松鈉進(jìn)行治療。對(duì)比兩組臨床癥狀消失時(shí)間、臨床療效、不良反應(yīng)，檢測(cè)兩組用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF），血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及T淋巴細(xì)胞亞群（CD8+、CD4+、CD3+）水平。結(jié)果：與治療前相比，治療后兩組FVC、FEV1、PEF、CD4+、CD3+水平均升高，且聯(lián)合治療組均高于頭孢曲松鈉組（Plt;0.05）；兩組血清IL-8、IL-17、hs-CRP及CD8+水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于頭孢曲松鈉組（Plt;0.05）。聯(lián)合治療組各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均早于頭孢曲松鈉組，治療總有效率高于頭孢曲松鈉組（Plt;0.05）。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于頭孢曲松鈉組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：小兒肺炎鏈球菌肺炎通過特布他林、頭孢曲松鈉聯(lián)合治療后，患兒肺功能、臨床癥狀改善，炎癥反應(yīng)得到緩解，免疫功能提高，治療效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 特布他林 頭孢曲松鈉 小兒肺炎鏈球菌肺炎 免疫功能

Effect of Terbutaline Combined with Ceftriaxone Sodium in the Treatment of Pneumococcal Pneumonia in Children and Its Influence on Immune Function/WANG Yongjun. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： 00-010

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Terbutaline combined with Ceftriaxone Sodium on streptococcus pneumoniae pneumonia in children and the influence on immune function. Method： A total of 220 children with streptococcus pneumoniae pneumonia in children admitted to Xiantao Maternity and Child Healthcare Hospital from February 2020 to June 2021 were selected and randomly divided into the Ceftriaxone Sodium group and the combined treatment group， with 110 cases in each group. The Ceftriaxone Sodium group received Ceftriaxone Sodium. The combined treatment group were treated with Terbutaline combined with Ceftriaxone Sodium. The disappearance time of clinical symptoms， clinical efficacy， and adverse reactions were compared between the two groups. The forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in first second （FEV1）， peak expiratory flow （PEF） and the levels of serum interleukin-8 （IL-8）， interleukin-17 （IL-17）， high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， T lymphocyte subsets （CD8+， CD4+， CD3+） were detected in the two groups. Result： Compared with before treatment， the levels of FVC， FEV1， PEF， CD4+ and CD3+ in the two groups were increased after treatment， and those in the combined treatment group were higher than those in the Ceftriaxone Sodium group （Plt;0.05）; the levels of serum IL-8，IL-17， hs-CRP， and CD8+ were decreased in two groups， and those in the combined treatment group were lower than those in the Ceftriaxone Sodium group （Plt;0.05）. The disappearance time of clinical symptoms in the combined treatment group was earlier than that in the Ceftriaxone Sodium group， the total effective rate of treatment in the combined treatment group was higher than that in the Ceftriaxone Sodium group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined treatment group was slightly higher than that in the Ceftriaxone Sodium group， but there was no significant difference between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： After Terbutaline and Ceftriaxone Sodium combined treatment for streptococcus pneumoniae pneumonia in children， the pulmonary function and clinical symptoms of the children are improved， the inflammatory response is alleviated， the immune function is improved， and the therapeutic effect is remarkable.

[Key words] Terbutaline Ceftriaxone Sodium Streptococcus pneumoniae pneumonia in children Immune function

First-author's address： Xiantao Maternity and Child Healthcare Hospital， Hubei Province， Xiantao 433000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.002

小兒肺炎鏈球菌肺炎的發(fā)生與氣候驟變、空氣污染、營(yíng)養(yǎng)不良、居室通風(fēng)不良、貧血等原因存在聯(lián)系，其臨床表現(xiàn)為突發(fā)高熱、胸痛、咳嗽、患側(cè)胸痛、渾身乏力等，嚴(yán)重影響了患兒的身心健康[1-2]。近年來，我國(guó)小兒肺炎鏈球菌肺炎發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)，并且小兒肺炎鏈球菌肺炎發(fā)病的癥狀具有一定的季節(jié)差異性，春冬交替季節(jié)小兒肺炎鏈球菌肺炎發(fā)病率相對(duì)較高[3-4]。頭孢曲松鈉是一種臨床較為常用的頭孢菌類抗生素；特布他林是一種臨床較為常用的β2受體激動(dòng)劑，具有平喘、擴(kuò)張支氣管等效果。本研究對(duì)小兒肺炎鏈球菌肺炎采用特布他林、頭孢曲松鈉聯(lián)合進(jìn)行治療，分析其對(duì)免疫功能的影響及整體療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取仙桃市婦幼保健院2020年2月—2021年6月收治的220例肺炎鏈球菌肺炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均表現(xiàn)出咳嗽、胸痛、發(fā)熱等肺炎癥狀，且經(jīng)痰涂片及臨床檢測(cè)顯示為肺炎鏈球菌肺炎；（2）治療前未服用相關(guān)中藥或進(jìn)行相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心力衰竭；（2）對(duì)頭孢曲松鈉、特布他林等藥物過敏；（3）先天性心臟病；（4）癲癇；（5）合并其他肺部感染疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為頭孢曲松鈉組、聯(lián)合治療組，各110例。患兒家屬均知情同意并簽屬知情同意書，本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行降溫、止咳、化痰、抗過敏等常規(guī)治療。頭孢曲松鈉組使用注射用頭孢曲松鈉（生產(chǎn)廠家：上海新亞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003286，規(guī)格：1 g）進(jìn)行治療：按患兒體重一次12.5 mg/kg將頭孢曲松鈉加入至100 mL葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14022409，規(guī)格：20 mL︰10 g）中配置成頭孢曲松鈉溶液，靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合治療組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入用溶液（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213254，規(guī)格：2 mL︰5 mg），借助適量濃度的生理鹽水進(jìn)行稀釋，霧化吸入，每次0.5 mg，3次/d，兩組均連續(xù)治療7 d，觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床癥狀觀察。對(duì)兩組高熱、胸痛、干咳、肺部啰音臨床癥狀消失時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行組間比較。（2）肺功能指標(biāo)檢測(cè)。在治療前、治療結(jié)束后1 d通過肺功能檢測(cè)儀在專業(yè)醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下對(duì)兩組用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）水平進(jìn)行檢測(cè)，共檢測(cè)3次，間隔15 min檢測(cè)1次。（3）炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群水平檢測(cè)。在兩組治療前、治療結(jié)束后1 d后抽取靜脈血6 mL，以離心半徑3 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理15 min，分離上層血清，-70 ℃保存待檢，通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法對(duì)兩組血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行；通過流式細(xì)胞儀對(duì)CD8+、CD4+、CD3+水平進(jìn)行檢測(cè)。（4）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)治療效果分為顯效、有效、無效。顯效：肺功能恢復(fù)正常，高熱、胸痛、干咳、肺部啰音等臨床癥狀消失，X射線檢查顯示肺部無炎癥病灶；有效：高熱、胸痛、干咳、肺部啰音等臨床癥狀及肺功能明顯改善，X射線檢查顯示肺部有少量炎癥病灶；無效：未達(dá)到以上效果。總有效=顯效+有效。（5）不良反應(yīng)觀察。對(duì)兩組治療過程中惡心嘔吐、頭痛、腹瀉發(fā)生情況進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間對(duì)比行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間對(duì)比行字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組高熱、胸痛、干咳、肺部啰音癥狀消失時(shí)間對(duì)比

聯(lián)合治療組高熱、胸痛、干咳、肺部啰音消失時(shí)間均早于頭孢曲松鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組FVC、FEV1、PEF水平對(duì)比

治療前兩組FVC、FEV1、PEF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組FVC、FEV1、PEF水平均出現(xiàn)上升，且聯(lián)合治療組均高于頭孢曲松鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組血清IL-8、hs-CRP、IL-17水平對(duì)比

治療前兩組血清IL-8、hs-CRP、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組血清IL-8、hs-CRP、IL-17水平均下降，且聯(lián)合治療組均低于頭孢曲松鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組CD8+、CD4+、CD3+水平對(duì)比

治療前兩組CD8+、CD4+、CD3+水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組CD8+水平降低，且聯(lián)合治療組低于頭孢曲松鈉組；兩組CD4+、CD3+水平均升高，且聯(lián)合治療組均高于頭孢曲松鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組治療效果對(duì)比

聯(lián)合治療組治療總有效率高于頭孢曲松鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=11.729，Plt;0.05），見表6。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于頭孢曲松鈉組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.808，P=0.369），見表7。

3 討論

目前臨床多通過物理降溫、服用抗菌藥物等對(duì)肺炎鏈球菌肺炎患兒進(jìn)行治療。頭孢曲松鈉是一種臨床較為常用的頭孢菌類抗生素，具有較廣的抗菌譜及較強(qiáng)的抗菌能力，有學(xué)者在研究中表示，頭孢曲松鈉能夠?qū)颊唧w內(nèi)致病菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生影響，抑制病菌分裂，使致病菌死亡[5-6]。特布他林是一種臨床較為常用的β2受體激動(dòng)劑，具有平喘、擴(kuò)張支氣管等效果，常用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療[7-8]。本文研究中使用特布他林聯(lián)合頭孢曲松鈉對(duì)小兒肺炎鏈球菌肺炎進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，使用特布他林聯(lián)合頭孢曲松鈉進(jìn)行治療的患兒高熱、干咳、胸痛等臨床癥狀消退時(shí)間更短，說明二者聯(lián)合有利于小兒肺炎鏈球菌肺炎病情恢復(fù)，臨床療效理想。

研究表明，肺炎鏈球菌肺炎患兒肺功能隨著病情嚴(yán)重程度的加重而下降。張曉慧等[9]在研究中表示，肺功能變化情況是評(píng)價(jià)小兒肺炎鏈球菌肺炎臨床治療效果的重要指標(biāo)。FVC、FEV1、PEF作為評(píng)價(jià)肺功能狀態(tài)的重要指標(biāo)，F(xiàn)VC、FEV1、PEF水平變化可對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病嚴(yán)重程度、病情變化情況進(jìn)行反映。本研究結(jié)果顯示，小兒肺炎鏈球菌肺炎使用特布他林、頭孢曲松鈉聯(lián)合治療，其FVC、FEV1、PEF水平明顯上升，說表明二者聯(lián)合可對(duì)患兒肺功能指標(biāo)進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而起到了改善病情的作用。

研究顯示，機(jī)體肺組織炎癥反應(yīng)對(duì)高熱、胸痛、干咳、肺部啰音等癥狀的發(fā)生、發(fā)展具有促進(jìn)作用[10-11]。血清IL-8是由肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等產(chǎn)生的趨化因子，可通過吸引、激活中性粒細(xì)胞促進(jìn)機(jī)體局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生[12-13]。血清IL-17作為致炎因子，對(duì)由成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞合成分泌的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、IL-8、前列腺素E2（PGE2）等細(xì)胞因子具有誘導(dǎo)作用，進(jìn)而促進(jìn)了炎癥反應(yīng)的發(fā)生[14-15]。血清hs-CRP作為急性蛋白，在機(jī)體感染、組織損傷發(fā)生后會(huì)急速上升，可對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度進(jìn)行反映[16-17]。本研究結(jié)果顯示，小兒肺炎鏈球菌肺炎患兒血清IL-8、IL-17、hs-CRP水平經(jīng)特布他林、頭孢曲松鈉聯(lián)合治療后明顯下降，表明二者聯(lián)合對(duì)炎癥因子可起到調(diào)控作用，進(jìn)而對(duì)肺組織炎癥反應(yīng)起到了抑制作用。

患兒免疫功能異常可促進(jìn)肺炎鏈球菌肺炎癥狀的發(fā)生、發(fā)展，而機(jī)體細(xì)胞免疫功能可通過T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行反映[18-19]。蔡偉妮[20]在研究中表示，肺炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平出現(xiàn)明顯異常，調(diào)節(jié)免疫功能，對(duì)病程時(shí)間的縮短、治療效果的提升可起到有利作用。本研究結(jié)果顯示，小兒肺炎鏈球菌肺炎CD8+、CD4+、CD3+水平在使用特布他林、頭孢曲松鈉聯(lián)合治療后明顯改善，表明二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平可起到調(diào)控作用，進(jìn)而使患兒免疫功能得到了改善，治療效果顯著。

綜上所述，使用特布他林聯(lián)合頭孢曲松鈉對(duì)小兒肺炎鏈球菌肺炎進(jìn)行治療，可改善患兒臨床癥狀、肺功能，使炎癥反應(yīng)得到緩解，免疫功能提升，治療效果顯著，為小兒肺炎鏈球菌肺炎癥狀的臨床治療提供理論幫助。

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