SGLT-2抑制劑+膳食纖維及聚焦治療對2型糖尿病腎病的研究

【摘要】 目的：分析鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose linked transporter 2，SGLT-2）抑制劑+膳食纖維及聚焦治療對2型糖尿病腎病的效果，預(yù)期SGLT2抑制劑聯(lián)合膳食纖維飲食輔助階段式聚焦治療能夠進(jìn)一步改善2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，為防治2型糖尿病腎病并發(fā)癥提供臨床循證依據(jù)。方法：選取2021年1月—2022年8月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的2型糖尿病腎病患者共100例，隨機(jī)分為對照組、觀察組，各50例。對照組運(yùn)用SGLT-2抑制劑聯(lián)合膳食纖維飲食治療；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加用階段式聚焦治療。比較兩組臨床療效，治療前后視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C、血糖、腎功能（腎小球?yàn)V過率、24 h尿微量白蛋白、尿白蛋白/肌酐）、炎癥指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療前兩組視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C、血糖、腎功能、炎癥指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后兩組視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C、血糖、24 h尿微量白蛋白、尿白蛋白/肌酐、炎癥指標(biāo)均低于治療前，而腎小球?yàn)V過率高于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論：SGLT-2抑制劑+膳食纖維及聚焦治療對2型糖尿病腎病的效果確切，可降低機(jī)體炎癥指標(biāo)，改善血糖和腎功能，降低視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C水平。

【關(guān)鍵詞】 SGLT-2抑制劑 膳食纖維 聚焦治療 2型糖尿病腎病

The Study of SGLT-2 Inhibitor+Dietary Fiber and Focused Therapy on Type 2 Diabetes Nephropathy/ZOU Fangqin， LIU Shufeng， LUO Juan， YAN Wenjun， LIU Xunhua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： 0-046

[Abstract] Objective： To analyze the effect of sodium glucose linked transporter 2 （SGLT-2） inhibitor+dietary fiber and focused therapy on type 2 diabetes nephropathy， and to predict that SGLT2 inhibitor combined with dietary fiber diet assisted phased focused therapy can further improve the occurrence and development of type 2 diabetes nephropathy， and provide clinical evidence for prevention and treatment of type 2 diabetes nephropathy complications. Method： A total of 100 patients with type 2 diabetes nephropathy admitted to First Affiliated Hospital of Gannan Medical University from January 2021 to August 2022 were selected. They were randomly divided into the control group and the observation group， with 50 patients in each group. The control group was treated with SGLT-2 inhibitor combined with dietary fiber; on the basis of the control group， the observation group was treated with stage focused therapy. The clinical efficacy， retinol binding protein， serum cystatin C， blood glucose， renal function （glomerular filtration rate， 24-hour urinary microalbumin， urinary albumin/creatinine）， and inflammatory indicators before and after treatment between the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. There were no statistically significant differences in retinol binding protein， serum cystatin C， blood glucose， renal function， and inflammatory indicators between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of retinol binding protein， serum cystatin C， blood glucose， 24-hour urinary microalbumin， urinary albumin/creatinine， and inflammatory markers in both groups were lower than before treatment， while the glomerular filtration rate was higher than before treatment， and the observation group were better than the control group （Plt;0.05）. Conclusion： SGLT-2 inhibitor+dietary fiber and focused therapy have a definite effect on type 2 diabetes nephropathy， which can reduce the body inflammatory indicators， improve blood glucose and renal function， and reduce the levels of retinol binding protein and serum cystatin C.

[Key words] SGLT-2 inhibitor Dietary fiber Focused therapy Type 2 diabetes nephropathy

First-author's address： First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.010

糖尿病是危害人體健康的第三大疾病。目前還沒有充分的證據(jù)證明該病的病因，臨床上只發(fā)現(xiàn)它與胰島素的缺乏或功能低下有關(guān)[1]。糖尿病的典型癥狀是血糖異常增高，如果長時(shí)間不進(jìn)行有效的治療，很容易導(dǎo)致其他臟器的損害。糖尿病腎病是一種常見的并發(fā)癥，它的主要癥狀是蛋白尿，隨著病情的發(fā)展，腎臟的功能會(huì)發(fā)生不可逆的損害，最后導(dǎo)致嚴(yán)重的腎衰竭[2]。本研究旨在探討SGLT-2抑制劑+膳食纖維及聚焦治療對2型糖尿病腎病的研究影響，為臨床治療2型糖尿病腎病患者提供臨床指導(dǎo)，提供干預(yù)的理論基礎(chǔ)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年8月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的2型糖尿病腎病患者共100例，各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床對2型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整；（3）耐受性較好、生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要器官功能嚴(yán)重障礙；（2）合并嚴(yán)重急性感染。隨機(jī)分為對照組、觀察組，患者及家屬對此次研究知情且自愿參加，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用SGLT-2抑制劑聯(lián)合膳食纖維飲食治療，指導(dǎo)患者口服達(dá)格列凈片（生產(chǎn)廠家：美國阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，1次/d，用藥3個(gè)月。膳食纖維作為代餐，每日服用2袋泰爾牌復(fù)合膳食纖維粉（生產(chǎn)廠家：湖南泰爾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國食健字G20041333，規(guī)格：20 g/袋），早晚各1袋，連續(xù)食用3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 對照組+階段式聚焦治療。階段式聚焦治療，（1）描述問題：醫(yī)生在全面了解患者的病情前提下，主動(dòng)與患者進(jìn)行溝通交流或詢問等，了解患者在患病前后的心理變化，同時(shí)詳細(xì)講解相關(guān)的糖尿病知識，幫助其正確認(rèn)識疾病。醫(yī)生鼓勵(lì)其傾訴確診后的心理困擾及心理需求，了解其為緩解這些心理困擾曾采用過的方式，鼓勵(lì)其繼續(xù)采用有效的方法以穩(wěn)定情緒。（2）構(gòu)建現(xiàn)階段可行的目標(biāo)：醫(yī)生以假設(shè)詢問的方式引導(dǎo)患者設(shè)想如果沒有患病，其心情和行為會(huì)有何不同。以這些設(shè)想情況作為努力方向，為患者增加解決困難的信心，讓其更加積極主動(dòng)配合治療。（3）探查例外：醫(yī)生引導(dǎo)患者感受患病后自己的心理狀態(tài)的變化，分析此變化對于自己和家庭生活帶來的影響。對患者采取的減輕該影響的行為進(jìn)行贊美和支持，并引導(dǎo)其傾訴沒有患病時(shí)自身的心理狀態(tài)，相互探討如何能讓確診前的心理狀態(tài)復(fù)現(xiàn)。（4）實(shí)施反饋：通過前面的相互探討，了解患者對于緩解患病帶來的心理焦慮和建立合理飲食結(jié)構(gòu)所做出的努力，并給予贊美和鼓勵(lì)，增強(qiáng)其實(shí)現(xiàn)維持心理平穩(wěn)，飲食調(diào)控等以幫助穩(wěn)定各項(xiàng)指標(biāo)的目標(biāo)。（5）評價(jià)效果：對患者采取的緩解焦慮、緊張情緒所做的努力，采取的合理飲食結(jié)構(gòu)，以及積極配合治療的行為為其穩(wěn)定指標(biāo)帶來的幫助進(jìn)行總結(jié)，并引導(dǎo)患者繼續(xù)采取有效的行為并改正尚且不足的地方，使其不斷進(jìn)步。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。治療3個(gè)月后，評估兩組臨床治療效果。其中，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)本院自制的24 h尿微量白蛋白定量指標(biāo)改善情況為標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者癥狀減輕明顯，24 h尿微量白蛋白定量較治療前降低≥50%為顯效；治療后患者癥狀改善，24 h尿微量白蛋白定量較治療前降低30%～49%為有效；治療后患者癥狀無改善甚至加重，24 h尿蛋白定量較治療前降低lt;30%或增加為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前和治療3個(gè)月后檢驗(yàn)視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C。血清胱抑素C檢測采用免疫比濁法，試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為北京利德曼，按照試劑盒操作說明檢測；視黃醇結(jié)合蛋白檢測，免疫比濁法，試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為北京利德曼，按照試劑盒操作說明檢測。（3）治療前和治療3個(gè)月后檢驗(yàn)血糖指標(biāo)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。（4）治療前和治療3個(gè)月后檢驗(yàn)?zāi)I功能指標(biāo)包括，腎小球?yàn)V過率、24 h尿微量白蛋白、尿白蛋白/肌酐比值。（5）治療前和治療3個(gè)月后檢驗(yàn)炎癥指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男29例，女21例；年齡61～78歲，平均（65.51±2.21）歲；病程2～7年，平均（4.24±1.55）年。觀察組男27例，女23例；年齡61～79歲，平均（65.12±2.45）歲；病程2～7年，平均（4.20±1.51）年。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.306，P=0.004），見表1。

2.3 兩組視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C比較

治療前兩組患者視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C較治療前均改善，且觀察組視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C均顯著低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前兩組血糖指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組血糖指標(biāo)較治療前均改善，觀察組血糖指標(biāo)均顯著低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者腎小球?yàn)V過率、24 h尿微量白蛋白、尿白蛋白/肌酐比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組24 h尿微量白蛋白、尿白蛋白/肌酐均較治療前下降，腎小球?yàn)V過率較治療前升高，且觀察組均優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療前兩組炎癥指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組炎癥指標(biāo)均改善，而觀察組炎癥指標(biāo)均顯著低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

目前，糖尿病是一種常見、高發(fā)病率的慢性病，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)占7.2%～11.49%[3]。糖尿病的病理生理學(xué)非常復(fù)雜，隨著糖尿病的發(fā)展，糖尿病腎病、神經(jīng)病變、心血管病變等并發(fā)癥的發(fā)生，會(huì)對患者的身體和精神狀態(tài)造成很大的影響。在我國糖尿病患者中，腎臟疾病占10.8%，其中，糖尿病腎病是導(dǎo)致這些患者死亡的主要因素[4-5]。對糖尿病患者進(jìn)行血糖控制，并強(qiáng)化腎臟保護(hù)治療，是防止腎臟功能進(jìn)一步惡化和腎衰竭的關(guān)鍵。由于該病具有高度的危害性和廣泛性，因此，對臨床患者進(jìn)行有效的治療已成為人們關(guān)注的問題。

SGLT-2抑制劑中的糖苷配基能與葡萄糖競爭，并能與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白競爭，從而降低腎小管上皮細(xì)胞對葡萄糖的再吸收，促進(jìn)葡萄糖通過尿液排出，從而降低血糖的濃度，增加胰島素的分泌，抑制體內(nèi)鈉離子的再吸收，降低血壓，降低高血壓對腎的損害[6-11]。近年來，SGTL-2已在臨床上得到了越來越多的應(yīng)用，為了提高臨床療效，本研究將SGLT-2抑制劑與膳食纖維飲食相結(jié)合的階段聚焦療法。2型糖尿病腎病的臨床應(yīng)用主要是降糖藥，雖然有一定的療效，但僅靠藥物是很難從根本上控制和改善患者的血糖，必須指導(dǎo)其養(yǎng)成良好的生活和飲食習(xí)慣[12-14]。要使病人養(yǎng)成良好的生活、飲食習(xí)慣，必須通過加強(qiáng)對疾病的認(rèn)識，增強(qiáng)自身的健康意識，增強(qiáng)自身的自我管理能力。健康教育、藥物治療、營養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)干預(yù)和血糖監(jiān)測并駕齊驅(qū)，是治療糖尿病的“五駕馬車”[15]。

糖尿病腎病的患者在發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)糖代謝和蛋白質(zhì)代謝變化，主要是由于胰島素分泌不足，從而引起血糖增高；如果血糖一直在上升，那么身體里的血糖就會(huì)超出腎臟所能吸收的極限，從而產(chǎn)生糖尿病[16]。同時(shí)，血糖不能轉(zhuǎn)化為肌肉糖原，會(huì)造成體內(nèi)的能量不能被充分利用，長期下去，就會(huì)出現(xiàn)“三多一少”的典型癥狀。除了糖代謝異常外，這些代謝的改變也可能引起機(jī)體蛋白代謝異常。患者機(jī)體是“饑餓”的，蛋白質(zhì)的降解增加，而蛋白質(zhì)的合成降低，從而導(dǎo)致負(fù)氮的平衡。而且腎小球的損傷會(huì)使大量的蛋白質(zhì)從尿液中排出，從而引起蛋白尿，對人體的健康造成很大的影響。因此，除了藥物治療，還需要強(qiáng)化對患者的飲食干預(yù)。

糖尿病腎病可以通過膳食纖維飲食來進(jìn)行控制：（1）在飲食方面，要保證患者的能量和營養(yǎng)；（2）盡量使腎臟疾病達(dá)到最好的狀態(tài)；（3）盡量改善患者的代謝異常，使患者各項(xiàng)生理指標(biāo)趨于或恢復(fù)正常；（4）盡量避免與治療糖尿病腎病的各種并發(fā)癥；（5）盡量降低糖尿病腎病患者的血管并發(fā)癥；（6）改善糖尿病腎病患者生存質(zhì)量的終極目標(biāo)。合理飲食是控制血糖的重要措施，日常飲食要注意控制每天卡路里的攝入量，少吃油膩、油炸、高糖食物。科學(xué)的膳食指南有助于了解糖尿病患者的飲食知識，促進(jìn)其健康的生活方式，有利于控制血糖，降低病情。

需要注意的是，在藥物和飲食的綜合治療下，還需要配合有效的干預(yù)，以提高患者的遵醫(yī)行為。但是傳統(tǒng)的干預(yù)更多側(cè)重于藥物的依從性，而忽略個(gè)人的主動(dòng)性，集中于解決模式的階段式健康宣教注重挖掘患者自身優(yōu)勢與資源，引導(dǎo)其關(guān)注身體健康，積極學(xué)習(xí)疾病有關(guān)知識，逐步落實(shí)健康行為[17]。分階段式的焦點(diǎn)療法是將健康教育的各個(gè)階段重點(diǎn)放在目標(biāo)問題上，使患者在教育過程中積極參與，有助于強(qiáng)化患者的信心，提高患者的治療順應(yīng)性，從而使患者康復(fù)[18]。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療前兩組視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C、血糖、腎功能、炎癥指標(biāo)無顯著差異（Pgt;0.05）。治療后觀察組視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C、血糖、腎功能、炎癥指標(biāo)均優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。該結(jié)果證實(shí)了SGLT-2抑制劑+膳食纖維及聚焦治療對2型糖尿病腎病的可行性和有效性。

綜上，在SGLT-2抑制劑治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合膳食纖維及聚焦治療對2型糖尿病腎病的效果確切，有利于更好改善血糖、腎功能和炎癥狀況。

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