自擬益氣健脾湯聯合替代療法治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥的療效觀察

【摘要】目的 觀察自擬益氣健脾湯聯合替代療法治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥的療效，分析其對患者甲狀腺激素及相關抗體水平的影響。方法 參照隨機數字表法將2021年4月至2022年11月在臺山市中醫院就診的60例脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥患者分為對照組（30例，左甲狀腺素鈉片替代療法治療），治療組（30例，在對照組的基礎上接受自擬益氣健脾湯治療），均治療2個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后中醫證候積分、甲狀腺激素[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）]、甲狀腺特異性抗體[甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）]水平，以及治療期間藥物不良反應。結果 與治療前比，治療后兩組患者各項中醫證候積分均降低，且與對照組比，治療組降低幅度更大；與治療前比，治療后兩組患者血清FT3、FT4水平均升高，血清TSH、TGAb、TPOAb水平均降低；相比于對照組，治療組患者血清FT3、FT4水平更高，血清TSH及相關抗體TGAb、TPOAb水平更低；治療后治療組患者臨床總有效率更高，而用藥后不良反應總發生率更低（均Plt;0.05）。結論 自擬益氣健脾湯聯合替代療法治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥，可有效調節甲狀腺激素水平，降低甲狀腺相關特異性抗體含量，恢復患者甲狀腺功能，緩解臨床癥狀，提高臨床療效，且具有較高的安全性。

【關鍵詞】益氣健脾湯 ; 替代療法 ; 脾氣虧虛型 ; 甲狀腺功能減退癥 ; 甲狀腺激素

【中圖分類號】R581.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.005

甲狀腺功能減退綜合征患者主要表現為血清甲狀腺激素會持續下降，同時血清促甲狀腺激素（TSH）水平會持續升高，且隨著疾病進展，會累及其他臟器，甚至危害患者生命安全。甲狀腺素鈉片是激素替代治療的常用藥物，可補充甲狀腺功能減退患者機體不足的激素，滿足患者正常人體需要，在質和量上達到正常生理效應，但考慮到患者一般需要終生服藥，長期服藥易損傷肝功能和白細胞，導致治療依從性不佳[1]。甲狀腺功能減退綜合征在中醫學中屬“水腫”“癭病”等范疇，以脾腎陽虛為主要病因，脾失健運，腎失溫煦，氣血乏源，致痰、氣、瘀結聚頸前而發病，故臨床應以溫補脾腎、益氣活血為治療原則[2]。本研究旨在觀察脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥以自擬益氣健脾湯聯合替代療法治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照隨機數字表法將2021年4月至2022年11月在臺山市中醫院就診的60例脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥患者分為對照組（30例）與治療組（30例）。兩組患者男性均12例、女性均18例；對照組患者病程0.5～3.5年，平均（1.44±0.21）年；年齡35～56歲，平均（40.53±3.44）歲。治療組患者病程0.5～4.0年，平均（1.42±0.24）年；年齡34～58歲，平均（41.42±3.55）歲。上述基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標準：符合《 甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺功能減退癥》 [3]中的相關西醫診斷標準；同時符合《中西醫結合內科學》 [4]中“癭病”的相關診斷標準，且辨證為脾氣虧虛證，中醫辨證標準：主癥為面色萎黃、神疲懶言、精神萎靡，次癥為思維遲鈍、動作緩慢等。納入標準：伴具有典型的乏力、嗜睡、食欲減退、記憶力下降、血壓低等臨床癥狀者等。排除標準：合并其他內分泌紊亂相關疾病者；肝、腎功能不全者；伴有精神疾病者等。本研究已經院內醫學倫理委員批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服左甲狀腺素鈉片[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字H20140052，規格：50 μg/片]治療，50 μg/次，1次/d。治療組患者給予自擬益氣健脾湯聯合激素替代治療法，替代治療法同對照組，自擬益氣健脾湯組方：黃芪20 g，人參、牛大力、白術、升麻、熟地各15 g，當歸12 g，杜仲、陳皮各10 g，甘草6 g。1劑/d，以水煎取藥汁300 mL，早晚各服用1次，150 mL/次，溫服。均治療2個月。

1.3 觀察指標 ①治療前后患者血清甲狀腺激素和相關抗體水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min）分離血清，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、TSH、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平以時間分辨熒光分析法測定。②治療前后患者中醫證候積分。采用《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》 [5]中量化評分原則評估面色萎黃、神疲乏力、食欲減退、反應遲鈍、神疲懶言等證候積分，各項分別按嚴重程度計0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）。③治療后臨床療效與治療期間藥物不良反應。臨床控制：臨床癥狀、體征基本消失，中醫證候積分減少≥ 80%；顯效：臨床癥狀、體征均好轉，中醫證候積分減少50%～lt;80%；有效：臨床癥狀、體征好轉，中醫證候積分減少30%～lt;50%；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚或加重，中醫證候積分減少lt;30% [3]。臨床總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。統計患者治療期間面色潮紅、心動過速、多汗、頭痛、失眠、皮膚瘙癢、胃腸道不適等發生情況。

1.4 統計學方法 用SPSS 25.0統計學軟件分析數據。計量資料均經過K-S法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清FT3、FT4水平均升高，血清TSH水平均降低，且與對照組比，治療組患者血清FT3、FT4水平更高，血清TSH更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者相關抗體指標比較 與治療前比，治療后兩組患者TGAb、TPOAb水平均降低，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者中醫證候積分比較 與治療前比，治療后兩組患者各項等中醫證候積分與總分均降低，且與對照組比，治療組降低幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療效果及不良反應發生情況比較 治療后治療組患者臨床總有效率高于對照組；治療期間治療組患者不良反應總發生率[6.67%（2/30），多汗、胃腸道不適各1例]低于對照組[30.00%（9/30），心動過速、多汗、頭痛、皮膚瘙癢、失眠各1例，面色潮紅4例]，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

目前臨床多采取以左甲狀腺素鈉激素替代療法治療甲狀腺功能減退癥患者，其是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸（T4）鈉鹽，可明顯緩解患者臨床癥狀，但由于并發癥的影響，患者難以堅持用藥，影響療效[6]。

中醫學認為，甲狀腺減退主要由脾氣虧虛、中陽不足所致，故治療時應以溫補脾腎、益氣補血為法。本研究所用的益氣健脾湯為臺山市中醫院治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥的自擬方劑，方中重用黃芪、人參大補脾氣，白術健脾，當歸、陳皮健脾運氣、補血養血，輔以升麻提升氣機，配牛大力、杜仲補腎助后天之本，加入熟地補血養陰，最后甘草和中，諸藥合用，共奏健脾益氣、補血養血之功[7]。以現代醫學技術加以論證，并從藥理學、現代分子生物學方面來分析，以達到“1+1 ≥ 2”的治療效果，且該方溫而不燥，補而不膩，減少了相關不良反應的發生，適合長期服用。因此，本研究中，相比于對照組，治療2個月后治療組患者臨床總有效率更高，不良反應總發生率更低，且各項主要中醫證候積分均更低，提示自擬益氣健脾湯聯合替代療法治療，可顯著改善脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥患者臨床癥狀，提高臨床療效與用藥的安全性。

下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺軸調控機體甲狀腺激素正常分泌，其中FT3、FT4可直觀反映甲狀腺功能，TSH對血清FT4變化異常敏感 ；甲狀腺特異性抗體TPOAb、TGAb可通過細胞毒作用損害甲狀腺功能，在甲狀腺功能減退癥的發生、發展中具有重要作用[8]。本研究采用的自擬益氣健脾湯中重用黃芪，黃芪多糖可改善脾臟、胸腺指數，促進淋巴細胞增殖，提高免疫力；且黃芪配伍當歸可雙向調節機體自身免疫，因此自擬益氣健脾湯可有效恢復患者免疫內分泌系統功能，調節甲狀腺激素水平，甲狀腺特異性抗體水平也隨之降低[9]。同時輔以左甲狀腺素鈉激素替代治療，其作用較慢且持久，進入人體后可迅速變為T3增強活性，提高交感 - 腎上腺體統感受性，升高T3、T4水平，繼而通過負反饋調節降低TSH水平[10]。本研究中，治療組患者血清FT3、FT4水平更高，血清TSH及相關抗體TGAb、TPOAb水平更低，提示自擬益氣健脾湯聯合替代療法可更有效恢復脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能。

綜上，以自擬益氣健脾湯聯合替代療法治療脾氣虧虛型甲狀腺功能減退癥，可調節甲狀腺激素水平，降低甲狀腺相關特異性抗體含量，恢復患者甲狀腺功能，緩解臨床癥狀，提高臨床療效，且具有較高的安全性，值得臨床推廣。

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