探討急性腦血管病并發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉后應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療的效果

【摘要】目的 分析枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療急性腦血管病并發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉對患者癥狀緩解、胃腸激素及腸道菌群的影響。方法 選取2020年5月至2022年5月新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院收治的急性腦血管病并發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉患者50例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者實(shí)施口服或鼻飼蒙脫石散常規(guī)治療，觀察組患者口服或鼻飼枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療，均持續(xù)治療2周。對比治療后兩組患者腹痛、腹脹、大便溏稀等癥狀緩解時(shí)間，治療前后血清前列腺素E2（PGE2）、胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）及腸道菌群變化情況。結(jié)果 觀察組患者腹痛、腹脹、大便溏稀等癥狀緩解時(shí)間均短于對照組；治療后，兩組患者血清PGE2、GAS、MTL水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組；兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌含量均升高，且觀察組高于對照組；觀察組患者腸球菌和兩組患者腸桿菌含量均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 急性腦血管病并發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉患者應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊進(jìn)行治療，可有效緩解腹痛、大便溏稀等癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素，改善腸道菌群，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，提升整體治療效果。

【關(guān)鍵詞】急性腦血管病 ; 抗生素相關(guān)性腹瀉 ; 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊 ; 胃腸激素 ; 腸道菌群

【中圖分類號】R743.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0036.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.012

腦血管病是腦血管病變引起的腦功能障礙性疾病，以運(yùn)動、語言、感覺、意識障礙等為臨床表現(xiàn)，且患者急性發(fā)病后神經(jīng)功能會受到損傷，長期久臥于床會引發(fā)肺部感染。為了有效控制其病情需聯(lián)合使用2種以上抗生素進(jìn)行治療，但抗生素使用過量會引起繼發(fā)性真菌感染、抗生素相關(guān)性腹瀉等藥物不良反應(yīng)。抗生素相關(guān)性腹瀉主要是指使用抗生素后腸道菌群紊亂導(dǎo)致的腹瀉，以大便溏稀、小便清長、乏力、氣短等為臨床癥狀，臨床多選擇抗感染、止瀉藥物對其進(jìn)行治療。蒙脫石散是臨床常用的治療抗生素相關(guān)性腹瀉的藥物，該藥物屬于雙八面體蒙脫石的微粉，對消化道內(nèi)病毒、病菌和產(chǎn)生的毒素有較強(qiáng)的固定及抑制作用，還可以對胃腸道黏膜進(jìn)行有效覆蓋，使胃腸道黏膜的抵抗防御能力顯著提高[1]。治療枯草二聯(lián)活菌制劑是一種微生態(tài)制劑，存在大量的正常菌群，如枯草芽孢桿菌及屎腸球菌等，進(jìn)入患者體內(nèi)后可以迅速在腸道繁殖，并逐步成為腸道優(yōu)勢菌群，調(diào)節(jié)患者腸道環(huán)境，抑制腸道致病菌的生長，從而有效地保護(hù)腸道，且該藥物本身具有較強(qiáng)的抗酸、抗膽汁作用，有利于緩解抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床癥狀[2]。鑒于此，本文旨在分析枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療急性腦血管病并發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉對患者癥狀緩解、胃腸激素及腸道菌群情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2022年5月新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院收治的急性腦血管病并發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉患者50例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者中男性15例，女性10例；年齡41～74歲，平均（57.28±10.43）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均（24.34±2.16） kg/m2；病程1～5 d，平均（2.38±0.31）d。觀察組患者中男性14例，女性11例；年齡42～73歲，平均（57.24±10.42）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均（24.42±2.14） kg/m2；病程1～5 d，平均（2.42±0.42） d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃腸道感染實(shí)驗(yàn)診斷與臨床診治》 [3]中抗生素相關(guān)性腹瀉診斷者；②經(jīng)CT或MRI診斷存在腦血管疾病；③使用抗生素治療72 h即出現(xiàn)腹瀉者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能衰竭者；②對微生態(tài)制劑過敏者；③活動性消化道出血者等。本研究上報(bào)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲得審核批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對兩組患者均實(shí)施控制血壓、顱內(nèi)壓、常規(guī)補(bǔ)液、糾正水和電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療。對照組口服或鼻飼蒙脫石散[博福-益普生（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000690，規(guī)格：3 g/包]治療， 6 g/次，1次/d，持續(xù)治療2周。觀察組患者口服或鼻飼枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030087，規(guī)格：250 mg/粒）治療， 500 mg/次，3次/d，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀緩解時(shí)間。對比兩組患者腹痛、腹脹、大便溏稀癥狀緩解時(shí)間。②胃腸激素。于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘正中靜脈血3 mL，離心分離血清（3 000 r/min，15 min），使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測前列腺素E2（PGE2）、胃泌素（GAS）及胃動素（MTL）變化。

③腸道菌群。于治療前后采集患者糞便0.5 g，將糞便放置在無菌0.9%氯化鈉溶液中，按照10倍稀釋法進(jìn)行處理，隨后將其接種到無菌培養(yǎng)基中，需氧菌培養(yǎng)24 h，厭氧菌培養(yǎng)48 h，以活菌平板計(jì)數(shù)法檢測乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌數(shù)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組患者腹痛、腹脹、大便溏稀等癥狀緩解時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者前列腺素與胃腸激素比較 治療后，兩組患者PGE2、 GAS、 MTL水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腸道菌群比較 治療后，兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌含量較治療前均升高，且觀察組高于對照組；觀察組患者腸球菌和兩組患者腸桿菌含量均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

急性腦血管病雖然是一種非感染性疾病，但由于患者年齡較大，抵抗力下降，存在容易感染的危險(xiǎn)因素，導(dǎo)致使用抗生素的機(jī)會增多，而過量或?yàn)E用抗生素容易增加患者藥物不良反應(yīng)，如抗生素相關(guān)性腹瀉等[4]。抗生素相關(guān)性腹瀉為重癥腦血管疾病繼發(fā)的胃腸功能障礙之一，若未得到及時(shí)控制可導(dǎo)致病情加重，從而延長住院時(shí)間，增加臨床死亡率[5]。抗生素相關(guān)性腹瀉臨床表現(xiàn)為一般性腹瀉、結(jié)腸炎、假膜性腸炎，是由于機(jī)體長期應(yīng)用抗生素或抗生素應(yīng)用不當(dāng)，導(dǎo)致腸道中敏感菌受到抑制，而使致病菌大量繁殖并成為優(yōu)勢菌，造成腸道內(nèi)菌群失衡，從而引起腹瀉等癥狀發(fā)生[6]。抗生素相關(guān)性腹瀉多發(fā)生在應(yīng)用抗抗生素藥物后5～10 d，也可早至數(shù)小時(shí)或延遲至停藥后3～4周，其中青霉素、克林霉素、頭孢菌素為主要的致病藥物，且口服應(yīng)用相較于靜脈應(yīng)用更易發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉。該病具有起病急、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，在臨床可表現(xiàn)為稀便、黏液便，并出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，臨床多選擇止瀉、抗感染藥物治療。蒙脫石散作為一種常用止瀉藥物，對體內(nèi)代謝產(chǎn)物、病毒、細(xì)菌等有著顯著固定、吸附的作用，可防止致病因子損傷腸道，促使腸黏膜修復(fù)、再生，進(jìn)而改善胃腸道防御功能，但起效相對較慢，過量用藥可能導(dǎo)致便秘發(fā)生，對調(diào)整腸道菌群、改善機(jī)體炎癥狀態(tài)效果不佳，單一用藥存在局限性[7]。

枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊中含有枯草芽孢桿菌、屎腸球菌，枯草芽孢桿菌屬于專性需氧菌，具有強(qiáng)大的“生物奪氧”能力，可大量消耗腸道內(nèi)局部分子氧，使腸內(nèi)環(huán)境趨于無氧狀態(tài)，有利于雙歧桿菌的生長；屎腸球菌則定植力強(qiáng)，定植于下腸道，處于膜菌群的最外層，構(gòu)成外層生物屏障，堅(jiān)固腸道黏膜屏障；且可以迅速繁殖，避免腸道內(nèi)有害細(xì)菌數(shù)量增加，達(dá)到控制病情的目的[8]。該藥對酸、膽汁有一定的拮抗作用，同時(shí)具有熱耐受性高、定植力強(qiáng)且對多種抗生素耐藥的價(jià)值，有效克服了活菌制劑不能與抗菌藥物聯(lián)合使用的缺點(diǎn)，提高了整體治療效果。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊具有獨(dú)立的整體腸溶包衣，可避免腸溶膠囊在胃液中出現(xiàn)裂縫和提前崩解的情況，在胃液中可2 h不崩解，在腸液中可于0.5 h內(nèi)完全崩解，可確保活菌100%到達(dá)腸道，縮短各個(gè)癥狀持續(xù)時(shí)間。該藥物還可降低局部氧濃度及氧還原電位，形成厭氧條件下的正常腸道優(yōu)勢群生長環(huán)境，從而抑制需氧致病菌的生長，減少細(xì)菌及內(nèi)毒素移位，可迅速恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，繼而改善其臨床癥狀，縮短各個(gè)癥狀持續(xù)時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者腹痛、腹脹、大便溏稀緩解時(shí)間較對照組均縮短，提示枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊應(yīng)用在急性腦血管所致的抗生素相關(guān)性腹瀉治療中可有效縮短腹痛、腹瀉等持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)癥狀快速緩解。

PGE2為一種致炎激素，其釋放增加使結(jié)腸杯狀細(xì)胞分泌黏液增多，并通過增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷，抑制結(jié)腸環(huán)行肌收縮，使縱行肌收縮加強(qiáng)而出現(xiàn)腹瀉的癥狀。胃腸激素的變化是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動的重要因素，胃腸激素分泌過多會引發(fā)腹瀉[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PGE2、GAS、MTL水平均降低，且觀察組低于對照組，提示枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療急性腦血管所致的抗生素相關(guān)性腹瀉患者，有利于降低炎癥反應(yīng)程度，抑制胃腸道活動，改善腹瀉癥狀。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊可促進(jìn)患者腸道生物屏障得到恢復(fù)，其中含有的蠟樣芽孢桿菌，其作為腸道外需氧菌在腸道內(nèi)定植后，可消耗腸道中的氧氣，進(jìn)而對雙歧桿菌等人體腸道中正常存在的厭氧菌提供有利的環(huán)境，同時(shí)可對部分需氧菌進(jìn)行抑制，達(dá)到促進(jìn)患者胃腸道有益菌群恢復(fù)的目的[10]。作為一種枯草桿菌二聯(lián)活菌復(fù)合制劑，枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊中含有大量的正常菌群，在進(jìn)入體內(nèi)后可迅速在腸道內(nèi)生長、繁殖，并發(fā)展成為優(yōu)勢菌群，可對致病菌進(jìn)行抑制，達(dá)到與致病菌相互競爭的效果，促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌群在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，繼而改善腸道菌群狀態(tài)[11]。該膠囊中的屎腸球菌屬于腸球菌屬，作為人和動物腸道內(nèi)的正常菌群，其與宿主的其他細(xì)菌處于共生狀態(tài)，可維持宿主正常生理功能，從而改善腸道菌群失衡的狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌含量高于對照組，腸球菌、腸桿菌含量低于對照組，提示枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊經(jīng)鼻飼給藥治療急性腦血管所致的抗生素相關(guān)性腹瀉患者，有利于調(diào)整腸道菌群，改善腸道菌群狀態(tài)，達(dá)到促進(jìn)患者胃腸道功能恢復(fù)的目的，改善腹瀉癥狀。

綜上，使用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療急性腦血管病并發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉，可有效緩解患者腹痛、腹脹、大便溏稀等癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素紊亂，改善腸道菌群，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，提升整體治療效果。但本次研究樣本數(shù)量較少，因此研究結(jié)果存在偏倚性，后期將優(yōu)化解決當(dāng)前研究中存在的問題，為臨床提供更高質(zhì)量的治療參考。

參考文獻(xiàn)

黃冬勝， 宋潔， 邱林. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療抗生素相關(guān)性腹瀉患者的臨床效果及安全性[J]. 醫(yī)療裝備， 2021， 34（21）： 83-84.

鄭淼. 分析美常安對急性感染性腹瀉患者腸道黏膜屏障功能及菌群的影響[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2020， 15（27）： 128-130.

周庭銀， 倪語星， 陳敏， 等. 胃腸道感染實(shí)驗(yàn)診斷與臨床診治[M]. 上海： 上海科學(xué)技術(shù)出版社， 2016： 263.

梁妮， 鄧真麟， 王棕可， 等. 附子理中湯治療重癥腦血管病繼發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉臨床觀察[J]. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 22（2）： 5-8.

陸冬慧， 萬燕明， 藺小培. 細(xì)菌性重癥肺炎患兒繼發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉預(yù)測模型的構(gòu)建和驗(yàn)證[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2022， 43（11）： 1289-1293.

李樹楓， 肖琦. 中藥封包聯(lián)合布拉氏酵母菌治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉50例[J]. 浙江中醫(yī)雜志， 2022， 57（9）： 658-659.

陸紅麗. 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散與蒙托石散治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的療效及安全性分析比較[J]. 系統(tǒng)醫(yī)學(xué)， 2018， 3（11）： 91-93.

靳權(quán). 馬來酸曲美布汀與美常安用于腹瀉型腸易激綜合征治療中的臨床效果[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2018， 13（31）： 139-140.

顏玲玲， 梁學(xué)書， 張春蘭， 等. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合安腸消痞湯對腹瀉型腸易激綜合征與功能性消化不良重疊患者胃腸激素水平的影響[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2020， 32（8）： 925-928.

武彩虹. 枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊（腸溶）馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療功能性腹瀉的臨床效果分析[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2021， 25（11）： 1515-1517.

黃文添， 鄧世富， 潘曉丹， 等. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌對高齡患者發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉的預(yù)防價(jià)值研究[J]. 中國處方藥， 2022， 20（7）： 95-97.