硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓對患者血壓水平和妊娠結局的影響

【摘要】目的 探究硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及對患者臍動脈血流動力學的改善作用。方法 選取2018年11月至2022年7月北京新世紀婦兒醫院有限公司收治的妊娠期高血壓患者80例，依據隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組患者口服鹽酸拉貝洛爾片治療，觀察組患者在對照組治療基礎上口服硝苯地平片治療，兩組患者均連續治療4周，并隨訪至分娩。比較兩組患者治療后的臨床效果，治療前后的血壓水平、24 h尿蛋白定量、臍動脈血流動力學指標，以及妊娠結局。結果 治療后觀察組患者的總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者的收縮壓、舒張壓水平、24 h尿蛋白定量均降低，觀察組低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者的臍動脈收縮壓與舒張壓末期血流速度比值、搏動指數、阻力指數均降低，觀察組低于對照組；治療后觀察組患者順產率高于對照組，早產、宮內窘迫、新生兒窒息總發生率低于對照組（Plt;0.05）。結論 硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者的療效確切，可以有效降低患者血壓水平與24 h尿蛋白定量，減輕腎損傷，改善機體血流動力學及妊娠結局，進而促進患者病情恢復。

【關鍵詞】妊娠期高血壓 ; 拉貝洛爾 ; 硝苯地平 ; 血壓 ; 妊娠結局

【中圖分類號】R714.24+6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0048.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.016

妊娠期高血壓屬于妊娠期常見的合并癥之一，孕婦孕早期體質量過重或肥胖、缺乏運動、過度勞累或者本身有高血壓病史、腎臟疾病等慢性疾病，可能會導致妊娠20周后血壓升高。如果血壓水平控制不佳，會增加早產、胎盤早剝、子癇前期等的發生風險，對孕婦及胎兒生命健康造成嚴重影響[1]。當下，臨床針對妊娠期高血壓主要采用藥物治療和控制病情進展，其中鹽酸拉貝洛爾片是一種常用的降壓藥物，但由于妊娠期高血壓患者處于妊娠期這一特殊時期，單獨應用拉貝洛爾治療效果不太理想，降壓較為緩慢，且對嚴重高血壓患者的療效不甚理想，還可能會帶來頭痛、疲勞等一系列不良反應，提高機體胰島素抵抗程度[2]。硝苯地平屬于妊娠期高血壓疾病的一線治療藥物，口服硝苯地平片可以解除外周血管痙攣，促使全身血管擴張，增加心臟供氧量，降低血壓和心臟負荷，從而達到控制血壓的目的，且該藥物不良反應少，不會增加孕婦身體的負擔[3-4]。因此，本研究旨在探討硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及對妊娠期高血壓患者臍動脈血流動力學的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月至2022年7月北京新世紀婦兒醫院有限公司收治的妊娠期高血壓患者80例，依據隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組患者年齡20～39歲，平均（27.36±3.34）歲；孕周26～39周，平均（31.99±3.57）周；初產婦31例，經產婦9例；疾病分型：輕度13例，中度18例，重度9例。觀察組患者年齡21～40歲，平均（27.04±3.27）歲；孕周25～38周，平均（31.86±3.49）周；初產婦29例，經產婦11例；疾病分型：輕度14例，中度19例，重度7例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。診斷標準：參考《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識》 [5]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；妊娠前無高血壓病史者；對本研究藥物不存在相關禁忌證者；免疫功能無障礙者等。排除標準：伴有遺傳性疾病、血液系統或免疫系統嚴重疾病者；內分泌疾病導致的血壓升高者；依從性較差，無法配合完成研究者；系統孕產檢查不合格者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服鹽酸拉貝洛爾片（美羅藥業股份有限公司，國藥準字H21023710，規格：50 mg/片），100 mg/次，每隔8 h服用1次。觀察組患者在對照組基礎上口服硝苯地平片（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字H43021389，規格：5 mg/片）治療，10 mg/次，每隔8 h服用1次。兩組均連續治療4周，治療期間必要時給予患者吸氧，并囑咐其充分休息，并隨訪至分娩。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的臨床療效：待治療結束后參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》 [6]評估臨床療效，治愈：患者癥狀體征消失，無水腫癥狀，尿常規檢測顯示正常，收縮壓控制在120～130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓控制在70～80 mmHg；有效：患者癥狀體征有顯著改善，水腫癥狀較輕，尿常規指標仍存在異常，收縮壓、舒張壓分別控制在130～140 mmHg、80～90 mmHg；無效：未達到治愈與有效標準，尿常規檢測異常，水腫癥狀仍較顯著，收縮壓、舒張壓水平均未降低或有升高。總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者的血壓水平、 24 h尿蛋白定量：于治療前后，采用電子血壓儀（江蘇金吉帝醫療科技有限公司，蘇械注準20202070151，型號：BP-801）檢測兩組患者收縮壓、舒張壓水平，每天測量3次，取3次的平均值。收集患者24 h內的尿液5 mL，混合均勻后采用全自動生化分析儀測定兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量。③比較兩組患者的臍動脈血流動力學指標：于治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者臍動脈收縮末期血流速度（SV）、舒張末期血流速度（DV），計算臍動脈收縮末期與舒張末期血流速度比值（S/D）， S/D=SV/DV，計算時間平均流速（VM）， VM=（SV+DV）/2，根據結果計算搏動指數（PI）、阻力指數（RI），其中PI=（SV－DV）/VM， RI=（SV－DV）/SV。④比較兩組患者的妊娠結局：隨訪結束記錄兩組患者妊娠結局，包括產婦分娩方式、新生兒結局，分娩方式分為剖宮產、順產，新生兒不良結局包括早產、宮內窘迫、新生兒窒息等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓水平、 24 h尿蛋白定量比較 與治療前比，治療后兩組患者的收縮壓、舒張壓水平及24 h尿蛋白定量均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臍動脈血流動力學指標比較 與治療前比，治療后兩組患者的S/D、 PI、 RI水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者妊娠結局比較 觀察組患者的順產率高于對照組，早產、宮內窘迫、新生兒窒息總發生率低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

隨著孕周增加，孕婦血容量增加，血液被稀釋，容易發生血管痙攣，機體血壓升高，體內多臟器缺氧或者缺血，器官功能會發生紊亂，妊娠期高血壓患者同時可伴有血小板減少、下肢水腫、蛋白尿等情況，還可能會導致胎盤血氧供應減少，對孕產婦和新生兒身體健康造成極大威脅。臨床上比較常用的治療藥物包括拉貝洛爾、硝苯地平等，拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者可以通過減少血管阻力進而達到降壓目的，但降壓效果緩慢，單一使用該藥物很難取得滿意的療效。

硝苯地平片主要作用是擴張血管、降血壓，緩解患者外周血管痙攣，擴張全身小動脈及冠狀動脈，有研究顯示，妊娠期高血壓患者聯合應用硝苯地平降壓效果較快，同時可降低患者血漿黏度[7]。妊娠期高血壓患者血壓水平升高，通常伴隨著蛋白尿，當24 h尿蛋白定量超出正常值時，表明患者腎臟功能受損。本研究結果顯示，治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組，提示硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者可有效降低機體血壓水平，調節尿蛋白含量，減輕腎損傷程度。究其原因，硝苯地平可以通過擴張腎小球內血管，增加腎小球濾過率，降低腎小管內部滲透壓，促進腎小管內鈉和水的重吸收，減少腎小管對蛋白質的吸收，從而進一步減少尿蛋白[8]。

目前臨床可通過監測妊娠期高血壓患者的臍動脈S/D值以評估血壓的控制情況，臍動脈PI用于評估胎兒臍動脈的血供情況，可通過監測患者的PI值以檢查胎兒是否發生宮內缺氧。硝苯地平通過對Na+-K+-ATP酶性的激活，抑制機體內磷酸二酯酶的活性，改善患者子宮胎盤組織缺血缺氧狀態，同時減輕炎癥反應，抑制細胞增殖和細胞凋亡，增加動脈順應性，改善血管內皮功能和微循環，抑制血小板聚集，擴張其冠脈血管，抑制血管平滑肌痙攣，通過多種途徑發揮作用以達到改善臍動脈血流動力學的效果，進而控制并改善患者病情[9]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者S/D、PI、RI均低于對照組，提示硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者可促進臍動脈血流循環，改善血流動力學指標。硝苯地平通過阻斷細胞膜上鈣通道，抑制血管平滑肌內的鈣離子進入細胞內，從而減少血管平滑肌的收縮，起到松弛血管的作用。

拉貝洛爾的主要作用是阻斷腎上腺素受體，減少機體耗氧量，同時還能維持血壓穩定；硝苯地平片在單位時間內的釋放劑量保持恒定，在臨床應用中可維持血藥濃度的恒定，該藥的起效時間較短且效力相對更為持久，兩者聯合用藥能夠發揮較好的協同效應，臨床療效確切[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、順產率顯著均高于對照組，早產、宮內窘迫、新生兒窒息總發生率低于對照組，提示拉貝洛爾聯合應用硝苯地平治療妊娠期高血壓患者可有效提高臨床療效，改善妊娠結局。分析原因可能為，硝苯地平片可以在不影響患者機體循環系統的同時降低血壓，不易對胎兒造成不良影響，不會造成新生兒缺陷及妊娠相關并發癥，聯合應用安全可靠。

綜上，硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者臨床療效確切，可以有效降低患者血壓水平，降低24 h尿蛋白定量，顯著改善臍動脈血流動力學及妊娠結局，值得臨床上進一步推廣和應用。

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