基于數據挖掘探討新安醫家治療不寐的處方用藥規律

葛淑凡　郭錦晨　盧飛宏　孫湘雨　劉子旭

【摘 要】 目的：基于數據挖掘技術研究新安醫家治療不寐的用藥規律，歸納辨證論治特色，旨在為臨床用藥提供參考。方法：根據“十四五”教材《中醫內科學》不寐病的病證標準，將《臨證指南醫案》《吳氏醫驗錄全集》《程門雪醫案》《杏軒醫案》《名醫類案》《孫文垣醫案》《王仲奇醫案》、《王任之醫案》八部新安醫籍中符合標準的納入研究范圍，構建方藥數據庫，利用Microsoft Excel 2010進行頻次分析，通過SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 22.0對處方藥物進行關聯規則、復雜網絡、系統聚類、主成分因子分析。結果：166首處方共涉及中藥222味，累計用藥2030頻次，高頻中藥以安神藥、補虛藥和平肝息風藥為主；當最小支持度為10.3％，最小置信度為80.0％，得到二項關聯組合46項，當最小支持度為20.6％，最小置信度為90％，得到三項關聯組合29項；復雜網絡核心處方為茯神、遠志、酸棗仁、龍骨、夜交藤、牡蠣、珍珠母、磁石；系統聚類得到石決明、天麻、鉤藤、牡丹皮、夏枯草、刺蒺藜等13組藥物組合；因子分析提取出15個公因子。結論：新安醫家認為不寐與心肝脾關系密切，治療上多以養心安神、平肝潛陽、益氣養血為基本法則，隨癥搭配。

【關鍵詞】 不寐；新安醫家；數據挖掘；用藥規律

【中圖分類號】R249 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）23-0100-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.23.zgmzmjyyzz202323021

Data Mining-Based Discussion of the Prescription Medication rules of Xin＇an Physician for the Treatment of Insomnia

GE Shufan1 GUO Jinchen2* LU Feihong1 SUN Xiangyu1 LIU Zixu3

1.Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230012，China;2.Key Laboratory of

Xin＇an Medical Ministry of Education， Hefei 230038，China; 3.Anhui Medical University， Hefei 230032，China

Abstract：Objective To study the medication rules of Xin＇an Physician in the treatment of insomnia based on data mining technology， and to summarize the characteristics of syndrome differentiation and treatment， aiming to provide reference for clinical medication. Methods According to the “14th Five-Year Plan” textbook “Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine” insomnia disease syndrome standards， the “Clinical Guide Medical Case”， “Wu＇s Medical Examination Record Complete Works”，“Cheng Menxue Medical Case”，“Xingxuan Medical Case”，“Famous Doctor Case”，“Sun Wenyuan Medical Case”，“Wang Zhongqi Medical Case” and “Wang Renzhi Medical Case” were included in the research scope， a prescription drug database was constructed， Microsoft Excel 2010 was used for frequency analysis， and SPSS Modeler 18.0， SPSS Statistics 22.0 performs association rules， complex networks， systematic clustering， and principal component factor analysis for prescription drugs. Results? A total of 166 prescriptions involving 222 Chinese herbs were screened out， with a cumulative frequency of 2030 medications， and the high-frequency Chinese medicines were mainly Anshen、Buxu and Pinganxifeng medicines. When the minimum support is 10.3% and the minimum confidence is 80.0%， 46 binomial association combinations are obtained， and when the minimum support is 20.6% and the minimum confidence is 90%， 29 three-term association combinations are obtained. The core prescription was generated by complex network analysis consisted of Fushen、Yuanzhi、Suanzaoren、Longgu、Yejiaoteng、Muli、Zhenzhumu、Cishi. Thirteen groups of drug combinations， including Shijueming、Tianma、Gouteng、Mudanpi、Xiakucao、Cijili， were obtained by systematic clustering. The factor analysis extracted 15 common factors. Conclusion? Xin＇an Physician believe that insomnia is closely related to the heart， liver and spleen， and the treatment is mostly based on nourishing the heart and calming the nerves， calming the liver and latent yang， and nourishing qi and blood.

Keywords：Insomnia; Xin＇an Physician; Data Mining; Medication Regularity

不寐為中醫病名，是以不易入睡或睡眠短淺易醒，甚至數夜不能入睡為主要表現的疾病［1］。《難經》始稱失眠為“不寐”，《內經》中稱為“不得臥”“目不暝”“不得眠”等。新安醫學在學術研究領域以文獻宏富著稱，新安醫家的理論創見融入臨床，形成了圓機活法、用藥輕靈為主體的多種風格， 對中醫學的發展產生了深刻的影響［2］。該研究通過對新安醫家166例不寐醫案的整理，運用數據挖掘方法，進行證候-藥物-藥物之間的數據分析，探索新安醫家診治不寐的診療規律，從而挖掘其學術思想，指導臨床實踐。

1 資料與方法

1.1 資料來源 對新安醫家葉天士、吳楚、程門雪、程文囿、江瓘、孫一奎、王任之、王仲奇8個醫案進行搜集與整理，歸納出不寐相關醫案，共166診次。主要參考資料：2006年6月北京人民衛生出版社出版《臨證指南醫案》［3］；2011年2月北京中國中醫藥出版社出版《吳氏醫驗錄全集》［4］；2002年10月上海科學技術出版社出版《程門雪醫案》［5］；2008年11月北京中國中醫藥出版社出版《杏軒醫案》［6］；2005年4月北京人民衛生出版社出版《名醫類案》［7］；2012年1月北京中國醫藥科技出版社出版《孫文垣醫案》［8］；1998年12月安徽科學技術出版社出版《王任之醫案》［9］；1992年3月安徽科學技術出版社出版《新安醫籍叢刊·醫案醫話類·第一冊·王仲奇醫案》［10］。

1.2 診斷標準 根據全國中醫藥行業高等教育“十四五”規劃教材、全國高等中醫藥院校規劃教材《中醫內科學》［11］不寐診斷標準：輕者入寐困難或者寐而易醒，醒后不寐，連續3周以上，重者徹夜難眠；常伴有頭痛、頭昏、心悸、健忘、神疲乏力、心神不寧、多夢等癥；常因飲食不節，情志失常，勞倦、思慮過度，病后體虛而發病。

1.3 納入標準 符合中醫不寐診斷標準且不含有其他基礎疾病患者；使用中藥內服法治療者；患者癥狀、舌苔脈象、用藥記錄等信息記錄完整者。

1.4 排除標準 中醫臨床診斷非不寐的醫案; 藥物組成僅為單味藥物的處方；相關信息記錄不完整者；使用針灸、推拿、穴位貼敷等外治法治療者。

1.5 數據預處理 對數據進行規范化處理，將醫案中的自然語言轉化為計算機可以識別的規范化語言；規范中藥名稱，以《中華人民共和國藥典》［12］ （2020年版）為標準，同時參考《中藥學》［13］將別名統一，如土炒白術統一為白術，棗仁、炒棗仁統一為酸棗仁。

1.6 統計分析及數據挖掘 通過Excel 2010建立數據庫，進行頻次與頻率藥類分析，利用SPSS 22.0 軟件進行聚類分析，以藥物作為變量類聚，配伍關系密切的藥物組成的聚類方，歸納總結新安醫家診治不寐常用藥物組合。采用IBM SPSS Modeler 14.2中的Apriori模塊對處方中藥物-藥物之間配伍關聯規則關系的挖掘與分析，采用SPSS Statistics 22.0軟件降維模塊進行主成分因子分析，運用KMO檢驗和Bartlett球形檢驗對因子進行適應型檢驗，從而尋找新安醫家治療不寐用藥模式。

2 結果

2.1 藥物頻數分析 166首處方中，共涉及藥物222種，累計用藥2030頻次，用藥頻次位居前三的分別是酸棗仁、遠志、茯神。見表1。

2.2 藥物關聯分析 對使用頻次≥40次的49味藥物進行關聯規則分析，藥物二項關聯分析顯示置信度位于前三的是秫米→半夏（100.00％）、女貞子→龍骨（95.24％）、女貞子→茯神（95.24％）；藥物三項關聯分析顯示夜交藤-龍骨→遠志（100.00％）、牡蠣-酸棗仁→茯神（100.00％）、珍珠母-酸棗仁→茯神（97.50％） 、磁石-龍骨→遠志（ 97.50％）。見表2、表3。

2.3 藥物聚類分析 通過對頻數前49味藥物進行系統聚類，可以得出聚類圖如圖 1所示；根據聚類圖對藥物進行歸類，可以得出13個藥對組合。見表4。

2.4 復雜網絡分析 通過對高頻藥物分析構建復雜網絡圖如圖 2所示。采用SPSS Modeler18.0 Web進行復雜網絡分析，設置可顯示的最大鏈接數為80，弱鏈接上限為15，強鏈接下限為35，鏈接大小顯示強/正常/弱類別。當閾值為總體百分比、強鏈接較粗時，生成核心組方用藥網絡圖如圖3所示，核心組方為酸棗仁、遠志、龍骨、茯神、磁石、珍珠母、牡蠣、夜交藤。

2.5 方藥主成分因子分析 采用SPSS Statistics 22.0軟件對頻數≥14次中藥進行因子分析，結果顯示：Bartett球形檢驗P<0.001，KMO=0.643，X2=3699.723，df=1176，數據具有較好的線性關系，適合進行因子分析采用主成分分析法，提取載荷系數大于 0.400 的中藥變量組成公因子，共提取出15個公因子，累計貢獻率為70.442％。見表4。根據碎石圖點間聯線坡度的陡緩程度可比較因子的重要程度。如圖4所示。根據“旋轉元件矩陣”生成旋轉空間元件圖如圖5所示，研究各變量之間的親密聚集關系。

3 討論

從藥物頻數分析來看，由表1可知，在高頻中藥中，以安神藥、補虛藥以及平肝息風藥為主，兼有少數收澀藥、清熱藥和理氣藥等。用藥上排名前列的酸棗仁、遠志、茯神、龍骨、牡蠣、夜交藤等，均為寧心安神之品。酸棗仁歸肝、膽、心經，具有寧心安神、斂汗生津的功效，是治療焦慮癥與睡眠障礙常用中草藥之一，現代藥理學研究［14］表明皂苷、黃酮、生物堿與脂肪酸成分是酸棗仁發揮鎮靜催眠作用的主要生物活性成分。遠志可改善心腎不交型失眠大鼠的HPA軸功能，調節中樞神經遞質水平，提高學習能力，從而起到安神益智的功效［15］。茯神味甘、淡，性平，《藥品化義》言其：“心氣虛怯，神不守舍，驚悸怔忡，魂魄恍惚，勞怯健忘，俱宜溫養心神，非此不能也。”［16］現代研究［17］發現茯神可使抑郁癥小鼠GFAP蛋白表達水平上調，可能是其鎮靜寧神功效的產生機制。龍骨味甘、澀，性平，歸心、肝、腎經，具有平肝潛陽、鎮驚安神的功效，《注解傷寒論》曰：“龍骨、牡蠣、鉛丹，收斂神氣而鎮驚。”［18］牡蠣味咸，性甘寒，歸肝、膽、腎經，具有潛陽補陰、重鎮安神、收斂固澀的功效，現代藥化、藥理研究［19］比較表明龍骨與牡蠣不僅化學成分近似，而且都具有鎮靜、催眠、抗驚厥的藥理作用。夜交藤味甘、性平，具有養心安神、祛風通絡的功效，現代研究［20］發現夜交藤提取物改善失眠可能是通過改善失眠大鼠額葉皮層神經元線粒體的超微結構而實現的。前述藥物體現了養心安神、交通心腎、祛痰通竅益智的治法。新安醫家治療不寐

從關聯規則來看，兩項關聯中置信度排名靠前的為秫米→半夏、女貞子→龍骨、女貞子→茯神，三項關聯中支持度排名前三位的為夜交藤-龍骨→遠志、牡蠣-酸棗仁→茯神、珍珠母-酸棗仁→茯神。半夏秫米湯是《黃帝內經》［21］記載的十三首方劑之一，有調暢脾胃、疏通陰陽之道路，引陽入陰之功，系治療不寐的祖方［22］。以上藥物組合多體現了寧心安神、滋腎利水、平肝熄風、化痰和胃的結合。三項關聯排名中最常見作為后項的藥物為茯神，共計出現14次，分別與磁石-遠志、夜交藤-酸棗仁、珍珠母-龍骨等藥物構成關聯，且上述藥物亦構成相互關聯。茯神氣平益肺、味甘益脾。新安醫家多沿用歷代醫家運用茯神治療不寐時多配合酸棗仁、遠志溫養心神、開心益智的經驗。同時，三項關聯排名前29組中有25個包含龍骨、磁石、珍珠母、牡蠣等介石類藥物的藥物組合，其中以龍骨作為后項，出現次數僅次于茯神。龍骨是經典的重鎮安神藥，《本草經解》稱之“肺平則下降，脾和則上升；肺氣下降則心亦下交，脾氣上升則腎亦上交”［23］。認為龍骨氣平味甘，和性味相同的茯神相配可健運脾肺，從而氣機升降如常，心腎交濟。水道通則心火制，所以心神定而驚悸平、脾肺和而精神養，從而不寐自愈。

系統聚類采用Ward方法構建樹狀聚類共得到13類，其中聚類C1為石決明、天麻、鉤藤、牡丹皮、夏枯草、刺蒺藜，組成藥物主入肝、心、膽經，有祛風清熱、平肝潛陽之效。聚類C2為續斷、菟絲子、益智仁、補骨脂，菟絲子補腎益精、益智仁溫脾止瀉、補骨脂壯陽固精、續斷補肝腎強筋骨，四藥相配，共成溫補固攝之功。聚類C3為秫米、谷芽、白前、小麥、砂仁，組成藥物主入脾、胃、腎經，谷芽健脾和中、白前降氣止咳、秫米和胃安神、小麥養心益腎。聚類C4為黃連、阿膠、白芍，奏養陰瀉火、寧心益腎之功，取自《傷寒論》［24］黃連阿膠湯之義，可治“心中煩、不得臥”的陰虛火旺型不寐。若心煩心悸，夢遺失精，可加少許肉桂引火歸原，與黃連共用即為交泰丸以交通心腎，則心神可安。研究［25］表明黃連阿膠湯提高睡眠質量，緩解焦慮、抑郁狀態的作用機制可能和提高5-HT水平，降低DA水平有關。聚類C5為龜甲、石菖蒲，龜甲大補腎水、潛陽制火，石菖蒲化濕和胃、具開竅安神益智之功，二藥合用，共收通竅開胃、安神益智之功。聚類C6為茯神、龍骨、遠志、酸棗仁，取自汪汝磷《證因方論集要》［26］茯神湯之義，也為安神定志丸的主要組成，以遠志通調腎經不足之氣，以酸棗仁救陰涼肝，以茯神、龍骨收斂肝腎散漫之陽。聚類C7為竹茹、枳實、半夏、陳皮、茯苓、甘草，是溫膽湯的主要組成，可理氣化痰、清膽和胃，為針對痰熱內繞型不寐的代表方。最新研究［27］顯示使5-HT、Glu、GABA、MT上調可能是溫膽湯治療失眠的機制。聚類C8為磁石、牡蠣、夜交藤、合歡花、珍珠母，體現了于肝郁化火之不寐平肝潛陽、理氣解郁的治法。聚類C9為人參、白術、黃芪、當歸、枸杞子，含四君子湯健脾益氣和歸脾湯補益心脾之義。加味枸杞子滋肝，可改善心脾兩虛之不寐多夢易醒、心悸健忘、神疲食少等癥狀。聚類C10為五味子、玉竹、麥冬，為生脈散的主要成分，體現了益氣生津、養心安神的治法。聚類C11為柏子仁、生地黃，生地黃柔潤滋膩，擅補陰血，柏子仁為養心安神藥，《本草綱目》言其功擅“養心氣，潤腎燥，安魂定志，益智寧神”［28］，二藥合用可清熱滋陰、養心安神。聚類C12為女貞子、野料豆，針對伴眩暈、耳鳴、多夢的肝腎陰虛不寐，為新安醫家王任之診治不寐的特色藥對。聚類C13為丹參、石斛，可益胃生津、清心除煩。臨證時C9、C10、C11、C12、C13六類往往隨癥加減，若癥見入睡困難嚴重者，加五味子、柏子仁有助養心寧神，或加夜交藤、合歡皮、龍骨、牡蠣以鎮靜安神。

核心處方圖的主要藥味與C6、C8的藥味相似，可推知新安醫家善用安神定志丸加減，主以茯神、遠志、酸棗仁、夜交藤養心安神，輔以龍骨、磁石、珍珠母定驚斂神。安神定志丸出自清代新安醫家程國彭《醫學心悟》［29］，常用于心膽氣虛、心神不寧等諸證。安神定志丸近年來的研究主要圍繞抑郁癥及焦慮障礙等神經精神疾病展開，孫文軍等［30］將安神定志丸納入焦慮障礙（心膽氣虛證）的中醫臨床診療指導用藥；張芳［31］認為安神定志丸治療心膽氣虛型抑郁癥臨床效果確切，可有效減輕抑郁，改善癥狀，且藥物無明顯不良反應，安全性高；謝小路等［32］認為安神定志丸加減可以有效地用于治療神經官能癥。

從主成分因子分析來看，其中F1與C6、F2與C7、F4與C10、F5與C1、F6與C12、F7與C4、F8與C2、F10與C5、F13與C13、F14與C11組成基本類似，其主要功效不再贅述。公因子F3取自半夏秫米湯，加味陳皮、谷芽以化痰降逆、健脾和胃，體現了從痰治不寐的思路，適用于思慮過度、傷脾耗血以致神魂無主的不寐患者。公因子F9黃芪配伍白術健脾益氣，配伍當歸和營生血，此藥組體現了益氣生血的治法，為治療肺脾氣虛之不寐的核心用藥。公因子F11酸棗仁、谷芽、砂仁理中開胃，理氣溫脾。公因子F12益智仁、白術溫腎助陽，補氣健脾，配伍補骨脂固精縮尿，公因子F15刺蒺藜、牡蠣體現了平肝、疏風、斂神的治法原則。

綜上所述，本研究基于數據挖掘方法，對新安醫家診治不寐的醫案從藥物頻數分析、系統聚類分析、關聯規則、主成分因子多個維度進行數據挖掘，總結了組方配伍規律，探討了新安醫家辨治不寐特色。不寐多因臟腑氣血陰陽失調，多責之于心、肝、脾三臟，治療上以養心安神、平肝潛陽、益氣養血為主，隨癥兼顧滋陰生津、收斂固澀、開竅豁痰、補腎助陽等諸法搭配。本研究方法科學有效，其處方用藥規律及學術思想為臨床治療不寐提供了新思路，值得傳承與學習。

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（收稿日期：2023-03-06 編輯：徐 雯）

作者簡介：葛淑凡（2001—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為新安醫學。E-mail：1194374788@qq.com

通信作者：郭錦晨（1990—），男，漢族，博士，講師，主治醫師，研究方向為新安醫學傳承與發展。E-mail：602923241@qq.com